，遠(yuǎn)流

(1.柳州市婦幼保健院婦產(chǎn)科；2.圍產(chǎn)保健科，廣西 柳州 545001)

妊娠期高血壓綜合征(pregnancy-Induced hypertension syndrome，PIH)是妊娠期常見(jiàn)的以高血壓、蛋白尿和水腫為典型臨床癥狀的疾病，多發(fā)生于妊娠20周之后，是造成孕婦、產(chǎn)婦及新生兒發(fā)病死亡的重要因素。研究表明如不能在妊娠期高血壓疾病早期及時(shí)控制病情惡化，發(fā)展至晚期時(shí)會(huì)引起孕婦肝腎功能損傷，嚴(yán)重者威脅孕婦生命。其中造成孕婦死亡的主要原因是腎功能衰竭[1]。有研究認(rèn)為PIH的發(fā)生與多基因存在密切相關(guān)，帶有這些多基因遺傳背景的孕婦PIH發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，除上述因素，目前認(rèn)為胎兒、母體之間的免疫平衡或者免疫耐受失調(diào)等因素均會(huì)增大PIH發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[2]。早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病并采取積極措施能夠逆轉(zhuǎn)損傷的腎功能，但由于由妊娠期高血壓疾病誘發(fā)的腎病早期不出現(xiàn)典型癥狀，病情隱匿，常規(guī)檢查難以做出準(zhǔn)確診斷。為了能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)妊娠期高血壓疾病患者腎功能損傷程度進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估，本研究主要探討聯(lián)合檢測(cè)胱抑素(cystatinc，Cys C)、血清同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)及尿微量白蛋白(urinary microalbumin，mALB)在妊娠期高血壓疾病腎功能損傷患者早期診斷中的臨床價(jià)值，以期為臨床提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年2月至2015年5月在柳州市婦幼保健院建檔，實(shí)施產(chǎn)檢的妊娠期高血壓孕婦102例作為觀察組，同時(shí)根據(jù)謝幸等主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版關(guān)于妊娠期高血壓疾病分類標(biāo)準(zhǔn)將觀察組患者分為三組，輕度子癇前期組(A組)，重度子癇前期組(B組)和子癇組(C組)，其中A組孕婦34例，孕婦年齡21～34歲，平均年齡(26.3±2.3)歲，孕周22～38周，平均(35.4±2.1)周；B組孕婦34例，年齡20～34歲，平均年齡(25.9±3.1)歲，孕周23～37周，平均(36.2±2.5)周；C組34例，孕婦年齡22～36歲，平均年齡(26.4±2.7)歲，孕周22～38周，平均(35.7±2.8)周。另選同期在本院進(jìn)行產(chǎn)檢的正常妊娠組孕婦45例作為對(duì)照組，年齡21～35歲，平均年齡(25.3±2.4)歲，孕周21～37周，平均(35.6±2.3)周。各組孕婦在年齡、孕周等基礎(chǔ)資料對(duì)比，均無(wú)顯著差異(均P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者均符合妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入選孕婦均為單胎；③入選孕婦均為初產(chǎn)婦，均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓、冠心病、心力衰竭以及糖尿病等慢性疾病患者；②肺部、肝臟等發(fā)生急慢性感染的患者；③患有血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者；④伴有心、肝、腎等重要臟器衰竭患者。

1.3方法

各組婦女空腹采集外周靜脈血4mL，凝固后以3 500rpm離心15min后分離血清，溶血的標(biāo)本棄去。HCY檢測(cè)采用循環(huán)酶法，試劑購(gòu)自寧波美康生物科技股份有限公司，采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀；Cys C水平檢測(cè)采用膠體金免疫比濁法，試劑購(gòu)自上海執(zhí)誠(chéng)生物科技股份有限公司，采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀；mALB檢測(cè)方法為檢測(cè)當(dāng)天清晨取3mL中段尿用于檢測(cè)，采用免疫比濁法。

1.4診斷依據(jù)

Cys C值在1.16mg/L以上，HCY值在15nmol/L以上，mALB值在30mg/L以上時(shí)為異常。比較各組血清Cys C、HCY和尿mALB水平變化。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，結(jié)果均為計(jì)數(shù)資料，采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(χ±S)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，妊娠期高血壓疾病腎功能受損程度與血清Cys C、HCY和mALB水平的相關(guān)性經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1正常孕婦與妊娠期高血壓疾病孕婦血清Cys C、HCY和尿mALB水平比較

觀察組孕婦血清Cys C、HCY水平均顯著高于對(duì)照組(均P<0.05)，觀察組孕婦尿mALB顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2不同嚴(yán)重程度妊娠期高血壓疾病孕婦血清Cys C，HCY和mALB水平比較

子癇組孕婦血清Cys C水平顯著高于輕度子癇前期和重度子癇前期孕婦(t值分別為7.483、9.562，均P<0.05)，重度子癇前期組孕婦血清Cys C水平顯著高于輕度子癇前期(t=2.995，P<0.05)；子癇組孕婦血清HCY水平顯著高于輕度子癇前期和重度子癇前期孕婦(t值分別為24.384、13.561，均P<0.05)，重度子癇前期組孕婦血清HCY水平顯著高于輕度子癇前期(t=9.207，P<0.05)；子癇組孕婦尿mALB水平顯著高于輕度子癇前期和重度子癇前期孕婦(t值分別為33.153、19.383，均P<0.05)，重度子癇前期組孕婦尿mALB水平顯著高于輕度子癇前期(t=17.432，P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1正常孕婦與妊娠期高血壓疾病孕婦血清Cys C、HCY和尿mALB水平比較(χ±S)

Table 1 Comparison of serum Cys C, HCY and urinary mALB levels between normal pregnant women and patients with pregnancy induced hypertension(χ±S)

組別例數(shù)(n)CysC(mg/L)HCY(μmol/L)mALB(mg/L)對(duì)照組450．93±0．116．86±1．638．82±2．24觀察組1021．41±0．3121．37±3．8167．15±4．28t13．79332．33641．714P0．0000．0000．000

表2不同嚴(yán)重程度妊娠期高血壓疾病孕婦血清Cys C、HCY和mALB水平比較(χ±S)

Table 2 Comparison of serum Cys C, HCY and urinary mALB levels among patients with different severity of pregnancy induced hypertension(χ±S)

組別例數(shù)(n)CysC(mg/L)HCY(μmol/L)mALB(mg/L)輕度子癇前期組341．03±0．1814．52±1．6331．72±6．31重度子癇前期組341．18±0．2318．73±2．1163．68±8．63子癇組341．84±0．4625．67±3．31117．53±13．71F63．800179．000634．690P0．0000．0000．000

2.3相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病腎功能受損程度與血清Cys C、HCY和mALB水平呈正相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3妊娠期高血壓疾病腎功能受損程度與血清Cys C、HCY和mALB水平的相關(guān)性

Table 3 Correlation between severity of renal damage and levels of serum Cys C, HCY and mALB in pregnancy induced hypertension

組別CysC(mg/L)HCY(μmol/L)mALB(mg/L)輕度子癇前期組r0．5470．4850．561P0．0000．0200．000重度子癇前期組r0．5820．4900．549P0．0000．0100．000

3討論

3.1妊娠期高血壓疾病腎功能損傷早期診斷

孕婦妊娠期間，孕婦在心理和生理上均會(huì)發(fā)生一系列改變，進(jìn)而造成孕婦機(jī)體臟器負(fù)擔(dān)增加，尤其是妊娠期高血壓病的發(fā)生會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷孕婦腎功能，對(duì)孕婦本身及胎兒的健康和生命是一種潛在的巨大風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)妊娠期高血壓疾病并發(fā)急性腎功能衰竭是造成胎兒和孕婦死亡的主要危險(xiǎn)因素[3]。此外，妊娠期高血壓疾病患者全身小血管痙攣，動(dòng)脈壓升高，進(jìn)而引起全身各個(gè)系統(tǒng)臟器血液灌流量不足，進(jìn)一步發(fā)展造成孕婦多系統(tǒng)功能衰竭而死。因此，對(duì)妊娠期高血壓疾病患者腎功能損害情況進(jìn)行盡早診斷，對(duì)于病情防控，降低妊娠期高血壓疾病引起的各類并發(fā)癥發(fā)生率極為重要。目前臨床多以內(nèi)生肌酐清除率，尿素氮，尿酸以及Scr作為腎功能評(píng)估常規(guī)指標(biāo)[4]，但由于Scr水平的影響因素較多，作為診斷指標(biāo)的特異度不夠，Scr對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)率的評(píng)估往往偏高，無(wú)法準(zhǔn)確對(duì)腎功能做出準(zhǔn)確判斷。更為重要的是很多早期妊娠期高血壓疾病患者臨床癥狀不典型，尿常規(guī)、尿素氮以及Scr檢查均呈陰性，因此通過(guò)常規(guī)的腎功能判斷指標(biāo)難以對(duì)妊娠期高血壓疾病腎功能損傷情況做出評(píng)估。本研究主要是探討Cys C、HCY及mALB聯(lián)合檢測(cè)在妊娠期高血壓疾病腎功能損傷患者早期診斷中的臨床價(jià)值，以期為臨床提供參考。

3.2妊娠期高血壓疾病孕婦血清Cys C、HCY和尿mALB水平檢測(cè)

Cys C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，機(jī)體所有有核細(xì)胞能均可產(chǎn)生，其產(chǎn)生速率恒定，就分布情況而言，以在腦脊液中最多，尿液中最少。循環(huán)中的Cys C會(huì)通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，并在近曲小管發(fā)生重吸收或降解，腎臟是機(jī)體清除Cys C的唯一器官，因此血清中Cys C的含量高低主要是受腎小球?yàn)V過(guò)率決定，而且其他影響因素對(duì)Cys C水平不顯著，機(jī)體在炎性條件下Cys C仍能維持恒定的產(chǎn)生速率[5]。因此，在妊娠狀態(tài)下，Cys C可作為血清肌酐水平和腎小球清除率的替代指標(biāo)。本研究結(jié)果表明觀察組患者血清Cys C水平顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明了妊娠期高血壓疾病患者的腎功能在一定程度上有所降低，此外，本研究還發(fā)現(xiàn)隨著病情加重，血清Cys C的水平也在逐漸升高，且差異顯著，這說(shuō)明Cys C對(duì)妊娠期高血壓疾病患者腎功能損傷的特異性較高，能夠反映機(jī)體腎功能損傷的程度。Cys C是人體蛋氨酸代謝過(guò)程中產(chǎn)生的一種重要的中間產(chǎn)物，HCY與多種心腦血管疾病的發(fā)展發(fā)展密切相關(guān)，其在血清中的含量增加會(huì)造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而引起谷胱甘肽合成障礙，對(duì)氧化應(yīng)激物及毒性因子的損傷的抑制作用降低，導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病[6]。本研究結(jié)果表明妊娠期高血壓疾病患者血清HCY水平顯著高于對(duì)照組，同時(shí)在不同程度妊娠期高血壓疾病孕婦中血清HCY水平也表現(xiàn)出顯著差異。這與相關(guān)研究認(rèn)為胎盤形成時(shí)，血管內(nèi)皮發(fā)生損傷，因此認(rèn)為應(yīng)在妊娠中早期進(jìn)行HCY檢測(cè)以降低妊娠期高血壓疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)基本一致。有研究表明，妊娠期高血壓疾病腎病早期即會(huì)發(fā)生mALB的排泄增大，且會(huì)在腎臟發(fā)生組織學(xué)結(jié)構(gòu)改變之前被檢測(cè)，因此mALB可作為高血壓腎病早期的診斷指標(biāo)之一[7]。本研究結(jié)果表明妊娠期高血壓疾病患者mALB水平顯著高于對(duì)照組，同時(shí)在不同程度妊娠期高血壓疾病孕婦中血清mALB水平也表現(xiàn)出顯著差異(P<0.05)。

3.3不同嚴(yán)重程度妊娠期高血壓疾病孕婦血清Cys C、HCY和mALB水平檢測(cè)

本研究顯示，隨著妊娠期高血壓疾病腎功能受損程度增加，血清Cys C、HCY和mALB水平均升高(P<0.05)。此外，本研究對(duì)妊娠期高血壓疾病肝功能受損嚴(yán)重程度與血清Cys C、HCY和mALB水平進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病肝功能受損嚴(yán)重程度與上述血清指標(biāo)均呈正相關(guān)(P<0.05)。由此說(shuō)明，血清Cys C、HCY和mALB可作為妊娠期高血壓疾病肝功能受損早期的臨床指標(biāo)，能對(duì)其病情嚴(yán)重程度進(jìn)行判斷。

綜合上述分析，我們可以得出結(jié)論，Cys C、HCY和mALB聯(lián)合檢測(cè)在妊娠期高血壓疾病腎功能損傷患者早期診斷具有一定的臨床價(jià)值，能判斷病情嚴(yán)重程度，從而為臨床疾病治療及指導(dǎo)提供可靠依據(jù)。

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