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        陜西省女性宮頸HPV感染流行病學(xué)現(xiàn)狀調(diào)查

        2018-01-31 07:35:18張曉紅陳良鳳李東紅呂小慧盧秀琴劉淑娟
        中國婦幼健康研究 2017年12期
        關(guān)鍵詞:年齡段亞型乳頭

        張曉紅,陳良鳳,李東紅,呂小慧,盧秀琴,李 佳,張 濰,劉淑娟,王 建

        (1.空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院婦產(chǎn)科,陜西 西安 710032;2.陜西省安康市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科,陜西 安康 725000; 3.陜西省第四人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,陜西 西安 710031;4.延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦科,陜西 延安 716000)

        宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤,流行病學(xué)調(diào)查和實驗室研究數(shù)據(jù)表明,人乳頭瘤病毒(HPV)感染是宮頸癌的主要病因[1]。HPV具有多種亞型,高危HPV(HR-HPV)分布特點的調(diào)查是預(yù)測和預(yù)防宮頸癌發(fā)生與發(fā)展的重要手段[2-3]。陜西省目前HPV流行狀況研究的樣本多來源于到醫(yī)院就診的患者,而一些地區(qū)的婦女可能由于醫(yī)療條件或者經(jīng)濟原因無法得到篩查監(jiān)測。本課題基于陜西省人口統(tǒng)計局2012年提供的人口數(shù)據(jù),在全省范圍內(nèi)采取隨機抽樣的方式,運用目前國內(nèi)外最先進的檢測方法進行HPV感染調(diào)查,更有力地說明省內(nèi)HPV的感染現(xiàn)狀及流行病學(xué)特征,在為我省HPV感染的防控工作提供理論依據(jù)的同時,為下階段全省范圍宮頸癌早防早治和免疫接種的實施打下科學(xué)、堅實的基礎(chǔ)。

        1材料與方法

        1.1材料抽樣

        將陜西省10個市分為3個層面,即關(guān)中地區(qū):西安、寶雞、咸陽、銅川、渭南;陜北地區(qū):延安、榆林;陜南地區(qū):漢中、安康、商洛。從這3個層面內(nèi)隨機抽取西安、渭南、咸陽、安康、延安5個城市作為調(diào)查地區(qū)。根據(jù)陜西省統(tǒng)計局2012年提供的人口數(shù)據(jù),女性人口占總?cè)丝诘?8.30%,15~64歲年齡段比重占76.61%,希望容許誤差不超過0.005,根據(jù)篩選條件共需要采集樣本18 835例。為增大樣本量及精確度,擬采集32 000例,實際自2012年3月至2015年12月采集到樣本38 832例,根據(jù)各市區(qū)常住人口構(gòu)成比,關(guān)中地區(qū)選擇24 133例,陜北地區(qū)5 685例,陜南地區(qū)8 590例,共38 408例。方案實施具體為西安地區(qū)由本科室采樣10 977例;渭南和咸陽地區(qū)由第四人民醫(yī)院采樣13 156例,其中渭南地區(qū)6 830例,咸陽地區(qū)6 326例;安康地區(qū)由安康市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科采樣8 590例,延安地區(qū)由延安大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科采集5 685例。各地區(qū)隨機抽取5個縣(區(qū)),根據(jù)人口比例,具體抽樣樣本數(shù)安排見表1。

        所有病例在當(dāng)?shù)鼐幼 ?年,有性生活史,并自愿接受HPV檢測及問卷調(diào)查,既往無宮頸病變病史。

        表1隨機抽樣各縣(區(qū))及抽樣樣本數(shù)目

        Table 1 Sample size of different regions in terms of random sampling

        地區(qū)2012年總?cè)丝跀?shù)(萬人)收集樣本數(shù)(人)全省3753.09西安市855.29 灞橋區(qū)60.161834 未央?yún)^(qū)81.462483 長安區(qū)109.543340 藍(lán)田縣51.881582 周至縣57.001738咸陽市492.86 秦都區(qū)51.031379 旬邑縣26.38713 乾縣52.981432 涇陽縣49.161328 興平市54.561474渭南市532.10 臨渭區(qū)88.781988 富平縣74.861672 大荔縣69.651559 華縣32.43726 韓城市39.53885延安市219.81 寶塔區(qū)47.692445 富縣15.05772 宜川縣11.79604 子長縣21.81118 吳起縣14.56746安康市263.36 漢濱區(qū)87.134053 旬陽縣42.731988 平利縣19.33899 寧陜縣7.05328 紫陽縣28.421322

        注:本表各市、縣(區(qū))數(shù)據(jù)根據(jù)人口變動抽樣調(diào)查結(jié)果評估推算。

        1.2方法

        1.2.1資料收集

        自行設(shè)計調(diào)查表,內(nèi)容主要包括患者基本情況,如年齡、民族、職業(yè)、文化程度、年人均收入、是否吸煙、是否飲酒、婚姻狀況、性生活頻率、是否避孕、避孕措施、月經(jīng)情況、孕產(chǎn)史;以及丈夫或性伴侶一般情況,如性伴侶數(shù),性伴侶年齡,不良嗜好,文化程度,職業(yè)等。此外,還包括患者的婦科檢查情況、對宮頸癌了解程度、對HPV了解程度,及丈夫或性伴侶特殊病史,如是否有生殖器皰疹、潰瘍、紅腫,是否有生殖道感染等。所有問卷調(diào)查在樣本采集完成后,由采樣醫(yī)生詢問填寫完成,保密所填信息。所有患者均簽署知情同意書及《陜西婚育婦女HPV感染及相關(guān)危險因素流行病學(xué)調(diào)查表》。知情同意書、調(diào)查問卷隨采集的樣本同時運輸回醫(yī)院,并由專人統(tǒng)計分析。

        1.2.2樣本采集方法

        無菌擴張器擴張陰道,將無菌采樣刷插入宮頸管順時針旋轉(zhuǎn)5圈,刷頭放入含有固定液的小瓶中保存。采樣過程中刷頭不能接觸外陰,防止交叉污染。所選地區(qū)的采樣醫(yī)生將在樣本收集前進行統(tǒng)一培訓(xùn)。

        1.2.3樣本的保存及運輸

        樣本保存于-20℃,避免多次凍融標(biāo)本。樣本每月運輸一批,使用冰袋保證在2℃~8℃下密封運輸。

        1.2.4樣本檢測方法

        采用表面等離子共振(SPR)分型法。主要過程包括:樣本DNA提取,PCR擴增,SPR系統(tǒng)雜交檢測及結(jié)果分析。

        1.2.5檢測人乳頭瘤病毒亞型

        檢測HPV16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、82共17種高危型和6、11、40、42、43、44、55、61、81、83共10種低危型。

        1.3統(tǒng)計學(xué)方法

        用SPSS 19.0進行統(tǒng)計學(xué)分析,計數(shù)資料比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2結(jié)果

        2.1人乳頭瘤病毒感染檢測情況

        通過表面等離子共振技術(shù)檢測并分析38 408例陜西地區(qū)女性HPV感染情況及亞型分布。在38 408例接受HPV檢測的患者中,共7 723例患者感染(單一或多重感染),感染率為20.11%;在7 723例HPV感染患者中,共檢出24種HPV亞型,按感染率由高到低排列分別為16、58、52、18、53、56、61、39、51、59、55、66、33、6、35、82、11、31、42、44、45、40、26、68亞型,其中HR-HPV檢出率前4位是16、58、52、18,占HR-HPV感染的68.25%,見表2。

        表2各亞型HPV感染情況(n=38 408)

        Table 2 Infection status of HPV of different subtypes(n=38 408)

        HPV亞型感染例數(shù)(n)感染率(%)1621325.555810982.86527341.91186871.79536001.56565921.54615211.36394821.25514191.09593790.99553080.80662840.74332760.7262610.68351740.45821340.35

        (轉(zhuǎn)下表)

        (續(xù)上表)

        HPV亞型感染例數(shù)(n)感染率(%)111180.31311180.31421110.2944870.2345710.1940390.1026320.0868160.04

        2.2人乳頭瘤病毒感染情況

        在7 723例HPV感染患者中,混合感染率為19.55%,由高到低依次為高高?;旌细腥?65.63%),高低?;旌细腥?30.73%),低低危混合感染(3.64%),見表3。HR-HPV感染患者為6 815例,感染率為17.74%,以16、58、52、18亞型為主;在6 815例HR-HPV感染患者中,多重感染為18.08%,單一感染為81.92%,多重感染中以二重感染多見,為15.75%,見表4。

        表3 HPV混合感染分布情況(n=1 510)

        Table 3 Distribution of mixed infection of HPV (n=1 510)

        混合感染類型感染例數(shù)(n)感染率(%)高高99165.63高低46430.73低低553.64

        表4 HR-HPV感染情況(n=6 815)

        Table 4 Infection of HR-HPV (n=6 815)

        HR?HPV感染類型感染例數(shù)(n)感染率(%)單一感染558381.92雙重感染108015.85三重感染1111.63四重感染230.34≥五重感染180.26

        2.3不同年齡段高危人乳頭瘤病毒感染情況

        HR-HPV感染陽性率在不同年齡段人群中所占比例見表4。在6個年齡組中,以26~55歲患者為主,占篩查人數(shù)的87.21%,其中以≤25歲年齡段感染率最高,感染率為24.39%,與26~35歲、36~45歲、46~55歲、56~65歲年齡段之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值分別為55.421、37.178、26.523、6.009,P值分別為<0.001、<0.001、<0.001、0.016);以26~35歲年齡段感染率最低,感染率為15.94%,與≤25歲、36~45歲、46~55歲、56~65歲年齡段之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值分別為55.421、6.357、11.908、20.679,P值分別為<0.001、0.012、0.001、<0.001)。56~65歲年齡組的感染率為20.51%,該組與≤25歲、26~35歲、36~45歲、46~55歲年齡段HR-HPV感染率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值分別為6.009、20.679、9.486、4.872,P值分別為0.016、<0.001、0.002、0.027);36~45歲與46~55歲相鄰年齡段之間HPV感染率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.491,P=0.223),見表5。調(diào)查發(fā)現(xiàn)當(dāng)年齡≥56歲后,感染率出現(xiàn)上升,若將56~65歲及≥66歲年齡段合并,與其它4個年齡段HR-HPV感染率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值分別為7.156、22.341、10.002、4.902,P值分別為0.008、<0.001、0.002、0.027)。

        表5不同年齡段HR-HPV感染情況

        Table 5 Infection of HR-HPV in various age groups

        年齡段(歲)HR?HPV感染例數(shù)(n)調(diào)查人數(shù)(n)感染率(%)≤25474194324.3926~3517031068415.9436~4523781368417.3946~551655912818.1356~65502244820.51≥6610352119.77

        2.4不同年齡段高危人乳頭瘤病毒感染亞型分布情況

        不同年齡段感染HR-HPV亞型的具體分布略有差異,≤25歲年齡段,HR-HPV感染率由高到低依次為58、16、56、59、18、51型;26~35歲年齡段依次為16、58、52、53、39、18型;36~45歲年齡段依次為16、58、18、52、53、51型;46~55歲年齡段依次為16、58、56、52、53、39型;56~65歲年齡段依次為16、58、18、56、33、51;≥66歲年齡段依次為16、58、56、59型,見表6。

        表6 各亞型HR-HPV在不同年齡段中的分布情況[n(%)]

        3討論

        3.1陜西省女性人乳頭瘤病毒感染流行病學(xué)調(diào)查現(xiàn)狀

        人乳頭瘤病毒感染已被證實為宮頸癌病因[4]。國內(nèi)外流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),HPV感染的型別存在地區(qū)差異,全球最常見的HPV亞型為16,歐美國家其次為31、33、58,而我國其次為58、33、52[5-6]。即使在中國,不同省份之間HPV感染率及亞型分布仍存在差異[7-8]。因此,研究各地區(qū)不同人群HR-HPV感染率及分布特點,可有針對性的進行HPV疫苗的研制及應(yīng)用,為我國宮頸癌防治提供依據(jù)。

        目前,關(guān)于陜西省HPV感染現(xiàn)狀的研究文獻有7篇,其中調(diào)查人數(shù)>3 000例的有4篇,分別來自于西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院(8 581例)、武警陜西省總隊醫(yī)院(7 904例)、延安市人民醫(yī)院(4 733例)、漢中市中心醫(yī)院(3 761例),這些調(diào)查的標(biāo)本取材均基于到醫(yī)院就診的患者,難以完全反映普通人群的HPV感染狀況[9-10]。本課題在全省多地區(qū)采取隨機抽樣方法共檢測38 408例女性,HPV感染率為20.11%,其中HR-HPV感染率為17.74%,占總感染率的88.21%。在以上4份調(diào)查中,HPV感染率分別為30.97%、33.06%、18.09%和29.86%,HR-HPV占總感染率的65%~91%不等,與本研究結(jié)果有差異,分析原因可能在于樣本量差異以及選擇偏倚。

        3.2陜西省大規(guī)模隨機抽樣調(diào)查女性HPV感染情況結(jié)果分析

        本研究中,共檢出24種HPV亞型,以單一感染為主,其中HR-HPV檢出率前4位是16、58、52、18,占HR-HPV感染的68.25%,而在其他醫(yī)院的報道感染亞型分布依次為52、58、6、18[9];52、16、58、53、16、58、52、53[10]、16、58、52、53[11],與本研究仍有差異。在關(guān)于宮頸癌與HPV感染關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn),宮頸癌患者中HPV16感染率最高,其他依次為18、52、58亞型,而陜西省HR-HPV感染前4位是16、58、52、18[7-8]亞型。目前引進的二價HPV疫苗主要針對國外HPV感染主要的亞型16、18;即將引入國內(nèi)的四價疫苗增加與皮膚疣、生殖器疣等疾病相關(guān)的低危亞型6、11;九價疫苗覆蓋了16、18、52、58亞型,但所包含的31、33、6、11在陜西省內(nèi)感染率很低,而感染率較高的53、56、61、39、51并無覆蓋。因此,如果現(xiàn)有疫苗接種能覆蓋16、58、52、18亞型,那么既經(jīng)濟易于推廣,又能使陜西省近70%的宮頸癌得到預(yù)防。

        有研究發(fā)現(xiàn)HPV感染與性伴侶數(shù)、性生活頻率、初次性生活年齡等相關(guān)[12]。本研究發(fā)現(xiàn),在不同年齡段,HPV感染率及亞型分布也有差異。既往研究發(fā)現(xiàn),HPV感染率隨年齡增長而增高,也有報道指出HPV感染年齡分布曲線為U形[13]。≤25歲年齡段感染率最高,其次為>55歲年齡段,這種U形曲線分布與有關(guān)報道一致[9-10],也與國外的有關(guān)研究結(jié)果相似[14-15]。這種分布狀況,考慮與年輕女性性生活活躍,而>55歲婦女機體內(nèi)環(huán)境改變及機體免疫力下降有關(guān)。在本研究中,不同于其他5個年齡段,≤25歲年齡段HR-HPV感染率最高的為58亞型,其次為16亞型。因此,更應(yīng)重視青少年的HPV疫苗接種及性教育宣講,重視絕經(jīng)后婦女的HPV篩查工作。

        3.3小結(jié)

        本研究通過對陜西省多地區(qū)隨機抽樣調(diào)查研究了本省女性的HPV感染情況及各亞型年齡分布特點,HPV16、58、52、18、53是陜西省女性最常見的HPV感染亞型,調(diào)查結(jié)果為針對本省HPV疫苗的研制提供流行病學(xué)資料,以期有效降低宮頸癌的發(fā)病率。

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