趙 凱，王玉杰，胡 劍，朱 頲

(蘇州市立醫(yī)院本部 南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院本部，江蘇 蘇州 215002)

呼吸系統(tǒng)疾病(respiratory system diseases)是兒科臨床中最常見(jiàn)的疾病之一，咳嗽、氣喘、發(fā)熱、喉中有痰等是其主要癥狀，包括兒童哮喘、<6歲兒童喘息、毛細(xì)支氣管炎、支氣管炎、肺炎、反復(fù)呼吸道感染、上呼吸道感染等多種疾病。以支氣管哮喘為例，20余年來(lái)我國(guó)兒童哮喘的患病率呈明顯上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響了兒童的身心健康，也給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]，吸入過(guò)敏原(inhalational allergens)是其主要危險(xiǎn)因素。為研究蘇州地區(qū)兒童呼吸系統(tǒng)疾病吸入性過(guò)敏原的分布情況，本文對(duì)1 997例相關(guān)兒童進(jìn)行了血清9項(xiàng)過(guò)敏原特異性IgE抗體檢測(cè)，并分析其特征。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年4月至2017年4月在蘇州市立醫(yī)院本部?jī)嚎崎T(mén)診及住院治療的1 997例存在或既往存在呼吸系統(tǒng)疾病患兒為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：①呼吸系統(tǒng)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《實(shí)用小兒呼吸病學(xué)》[2]相關(guān)內(nèi)容；②詳細(xì)詢問(wèn)病史，存在變態(tài)反應(yīng)性疾病既往史，如過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性皮炎、兒童哮喘、<6歲兒童喘息、毛細(xì)支氣管炎等；③本次發(fā)病存在喘息、過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性皮炎、慢性咳嗽的臨床表現(xiàn)；④其中第1項(xiàng)為必備條件，第2和第3項(xiàng)符合1項(xiàng)即可。排除標(biāo)準(zhǔn)：所有檢測(cè)對(duì)象無(wú)嚴(yán)重免疫功能缺陷、無(wú)重度及以上營(yíng)養(yǎng)不良、無(wú)重度及以上貧血、病前1個(gè)月內(nèi)無(wú)輸血史、未參與臨床藥物試驗(yàn)。

1.2檢測(cè)分組

將1 997例患兒按性別分為兩組，男1 172例，女825例，男女比例為1.42:1；按年齡分為四組，<1歲166例，1～2歲486例，3～6歲1 079例，≥7歲266例，最小年齡3個(gè)月，最大14歲；按蘇州氣候特點(diǎn)分為四組，3～5月為春季504例，6～8月為夏季441例，9～11月為秋季631例，12月至來(lái)年2月為冬季421例。

1.3檢測(cè)方法

抽取患兒2mL靜脈血于BD Vacutainer SST生化管送本院臨床檢驗(yàn)中心，待血清自然析出，以免疫印跡法(Western blotting)檢測(cè)血清過(guò)敏原特異性IgE抗體，包括戶塵螨、屋塵、桑樹(shù)、貓毛皮屑、狗毛皮屑、蟑螂、混合霉菌(以下簡(jiǎn)稱霉菌)、混合草花粉(以下簡(jiǎn)稱草花粉)和混合樹(shù)花粉(以下簡(jiǎn)稱樹(shù)花粉)9項(xiàng)。試劑盒及過(guò)敏原檢測(cè)儀購(gòu)自上海領(lǐng)檢科技有限公司，生產(chǎn)廠家為德國(guó)MEDIWISS Analytic GmbH，試劑盒注冊(cè)證編號(hào)：國(guó)食藥監(jiān)械(進(jìn))字2014第3404269號(hào)。嚴(yán)格依照說(shuō)明要求進(jìn)行操作，特異性過(guò)敏原被吸附于試劑條硝酸纖維素膜表面，患者血清標(biāo)本中的相應(yīng)IgE抗體就會(huì)與之發(fā)生反應(yīng)，并結(jié)合到硝酸纖維素膜上，洗脫后再加入生物素標(biāo)記的抗人IgE抗體，室溫孵育洗脫，然后加上堿性磷酸酶標(biāo)記的鏈酶親和素，室溫下孵育再次洗脫，最后加入四唑硝基藍(lán)顯色酶，試劑條顯色深淺與血清中特異性IgE抗體含量呈正比，干燥后由專用過(guò)敏原檢測(cè)儀檢測(cè)，半定量讀取檢測(cè)結(jié)果，結(jié)果分為0～6共7級(jí)，以不小于1級(jí)為陽(yáng)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

檢測(cè)數(shù)據(jù)輸入Excel軟件進(jìn)行整理，使用SAS 8.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料組間陽(yáng)性率比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1血清吸入性過(guò)敏原總體分布特征

在1 997例患兒中有1 177例(58.94%)檢測(cè)出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果，其中654例(32.75%)呈單一陽(yáng)性，523例(26.19%)呈多重陽(yáng)性，多重陽(yáng)性中雙重陽(yáng)性334例(16.73%)、三重陽(yáng)性114例(5.71%)、四重陽(yáng)性54例(2.70%)、五重陽(yáng)性17例(0.85%)、六重陽(yáng)性1例(0.05%)、七重陽(yáng)性2例(0.10%)、八重陽(yáng)性1例(0.05%)。各特異過(guò)敏原按陽(yáng)性率從高到低依次為戶塵螨700例(35.05%)、狗毛皮屑326例(16.32%)、霉菌324例(16.22%)、貓毛皮屑242例(12.12%)、樹(shù)花粉167例(8.36%)、屋塵163例(8.16%)、桑樹(shù)26例(1.30%)、草花粉23例(1.15%)和蟑螂22例(1.10%)。

2.2不同性別血清吸入性過(guò)敏原分布特征

男性與女性患兒檢測(cè)結(jié)果比較，僅多重陽(yáng)性率的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 不同性別血清吸入性過(guò)敏原陽(yáng)性分布比較結(jié)果[n(%)]

2.3不同年齡段血清吸入性過(guò)敏原分布特征

不同年齡段患兒檢測(cè)結(jié)果比較，戶塵螨、霉菌、貓毛皮屑、屋塵、存在陽(yáng)性、多重陽(yáng)性的差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，其中戶塵螨、霉菌、屋塵、存在陽(yáng)性、多重陽(yáng)性隨年齡增長(zhǎng)陽(yáng)性率逐漸升高，貓毛皮屑除嬰兒期外隨年齡增長(zhǎng)陽(yáng)性率呈下降趨勢(shì)，見(jiàn)表2。

表2 不同年齡段血清吸入性過(guò)敏原陽(yáng)性分布比較結(jié)果[n(%)]

2.4不同季節(jié)血清吸入性過(guò)敏原分布特征

不同季節(jié)患兒檢測(cè)結(jié)果比較，戶塵螨、狗毛皮屑、貓毛皮屑、樹(shù)花粉的差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 不同季節(jié)血清吸入性過(guò)敏原陽(yáng)性分布比較結(jié)果[n(%)]

3討論

3.1呼吸系統(tǒng)疾病與變態(tài)反應(yīng)

呼吸系統(tǒng)疾病是當(dāng)前兒童最主要的多發(fā)疾病之一，越來(lái)越多的呼吸系統(tǒng)疾病由于各種不同過(guò)敏原而誘發(fā)[3]，存在變態(tài)反應(yīng)致病因素。變態(tài)反應(yīng)性疾病是由IgE抗體介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病，常伴有IgE的增高。IgE是一種親細(xì)胞性反應(yīng)素型抗體，在正常人血清中含量甚微，但在Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)中含量明顯增高，且血液中IgE水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[4]。存在變應(yīng)性體質(zhì)的患兒，第一次接觸過(guò)敏原時(shí)，免疫系統(tǒng)產(chǎn)生致敏淋巴細(xì)胞及抗體，當(dāng)過(guò)敏原再次進(jìn)入體內(nèi)，相關(guān)疾病及其癥狀出現(xiàn)。過(guò)敏原多為吸入性和食入性，引起呼吸系統(tǒng)疾病的以吸入性為主。吸入性過(guò)敏原借助空氣傳播，致敏成分主要為蛋白質(zhì)和多糖，吸入氣道后，沉積于氣道黏膜上，通過(guò)局部及全身免疫反應(yīng)引起氣道變應(yīng)性炎癥。

3.2過(guò)敏原檢測(cè)方式的選擇

明確相關(guān)疾病的過(guò)敏原，對(duì)疾病診斷、治療與預(yù)防有重要意義，而過(guò)敏原的準(zhǔn)確診斷是臨床實(shí)踐和研究的基礎(chǔ)，必須強(qiáng)調(diào)詳細(xì)的既往過(guò)敏史和發(fā)病情況采集，再結(jié)合準(zhǔn)確的輔助檢測(cè)手段。檢測(cè)方法目前分為體內(nèi)和體外，體內(nèi)試驗(yàn)主要指皮膚試驗(yàn)(皮下、皮內(nèi)、斑貼等)，體外試驗(yàn)為血清過(guò)敏原IgE測(cè)定(免疫印跡法、放射標(biāo)記免疫分析法、酶免疫熒光顯色法、酶聯(lián)免疫吸附法等)，各有優(yōu)點(diǎn)。大多數(shù)研究顯示血清特異性過(guò)敏原IgE和皮膚測(cè)試結(jié)果之間存在顯著差異，表明兩種測(cè)試方法可以優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，但不能互換使用；血清特異性過(guò)敏原IgE檢測(cè)和皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)是值得選擇的方法，而皮內(nèi)測(cè)試意義較小[5]。

3.3呼吸系統(tǒng)疾病與常見(jiàn)吸入性過(guò)敏原的分布特征

本研究顯示兒童呼吸系統(tǒng)疾病吸入性過(guò)敏原檢測(cè)陽(yáng)性率為58.94%，低于同一氣候特點(diǎn)南京地區(qū)的66.31%[3]，與之相同的是陽(yáng)性率前三位依次為塵螨的35.05%、狗毛皮屑的16.32%和霉菌的16.22%。按性別分組歸納，本研究在檢測(cè)結(jié)果中單項(xiàng)特異性血清吸入性過(guò)敏原陽(yáng)性率和存在陽(yáng)性率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；多重陽(yáng)性率男童大于女童，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，臨床意義不明確，是否與男性兒童活潑好動(dòng)，容易接觸更多種類過(guò)敏原相關(guān)。

3.3.1塵螨分布情況

蘇州地區(qū)的氣候特點(diǎn)有利于塵螨滋生繁殖，粉塵螨、戶塵螨是變態(tài)反應(yīng)性體質(zhì)個(gè)體產(chǎn)生過(guò)敏和過(guò)敏癥狀的主要種類[6]，是引發(fā)哮喘明確的危險(xiǎn)因子。在瑞典大約有6%的兒童和10%的成年人患有戶塵螨過(guò)敏引發(fā)的過(guò)敏性鼻炎和過(guò)敏性哮喘[7]。塵螨過(guò)敏的患者，脫離塵螨暴露環(huán)境后變態(tài)反應(yīng)性疾病會(huì)發(fā)生逆轉(zhuǎn)，保持生活環(huán)境干燥、減少接觸毛絨玩具、避免使用室內(nèi)地毯、加強(qiáng)空氣流通、推薦使用防螨床褥和衣服等有助于減少塵螨過(guò)敏的發(fā)作。隨著年齡的增加，接觸到塵螨過(guò)敏原的機(jī)會(huì)增多，陽(yáng)性率隨之增高。本研究雖無(wú)成人數(shù)據(jù)，但亦顯現(xiàn)出這種正相關(guān)關(guān)系。戶塵螨生長(zhǎng)的適宜溫度在22℃～26℃之間，相對(duì)濕度大于55%。蘇州地區(qū)以6～10月為戶塵螨最盛繁殖季節(jié)，本研究顯示戶塵螨陽(yáng)性率秋季最高，夏季次之，與其生長(zhǎng)繁殖規(guī)律符合。

3.3.2狗和貓毛皮屑分布情況

伴隨社會(huì)經(jīng)濟(jì)的進(jìn)步，老齡化的到來(lái)，寵物逐漸進(jìn)入家庭，寵物毛皮屑日益成為變態(tài)反應(yīng)性疾病的常見(jiàn)原因，即使是非寵物保有家庭，臨時(shí)接觸或間接接觸狗和貓毛皮屑也是難以回避的[8]，因此狗和貓毛皮屑是動(dòng)物皮屑過(guò)敏的主要原因。本研究中狗和貓毛皮屑分別是陽(yáng)性率的第2和第4位，不同年齡段患兒的狗毛皮屑陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而貓毛皮屑陽(yáng)性率差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，除嬰兒期外隨年齡增大，貓毛皮屑陽(yáng)性率降低。兩者陽(yáng)性率均以夏季最高，春季次之，冬季最低，與本地區(qū)狗和貓毛皮屑掉落季節(jié)規(guī)律相符。對(duì)于有相關(guān)疾病的家庭，寵物的飼養(yǎng)需要合理引導(dǎo)，減少接觸。同時(shí)值得關(guān)注的是，動(dòng)物毛皮服裝逐漸成為寒冷季節(jié)常見(jiàn)外裝，存在狗和貓毛皮屑過(guò)敏人群建議避免選擇相關(guān)動(dòng)物皮毛服飾。

3.3.3霉菌分布情況

霉菌作為真菌中的一類，已同塵螨一樣被視為重要的室內(nèi)吸入性過(guò)敏原，其菌體、菌絲、孢子能在空氣中形成生物氣溶膠，伴隨呼吸、飲食進(jìn)入體內(nèi)，引發(fā)變態(tài)反應(yīng)性疾病。蘇州屬于亞熱帶季風(fēng)氣候區(qū)，溫暖多雨，為喜好陰暗潮濕環(huán)境的霉菌提供了良好的生長(zhǎng)環(huán)境，霉菌過(guò)敏原陽(yáng)性率較高符合本地區(qū)特征，與塵螨過(guò)敏原類似，陽(yáng)性率隨著年齡增長(zhǎng)而升高，季節(jié)陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。存在霉菌過(guò)敏的家庭要注意保持日常生活環(huán)境干燥清潔，加強(qiáng)通風(fēng)、除濕，長(zhǎng)期不用的物品可以定時(shí)在陽(yáng)光下晾曬，減少霉菌對(duì)人體的損害。

3.4總結(jié)

呼吸系統(tǒng)疾病病因復(fù)雜，過(guò)敏原僅是致病因素之一，不同地區(qū)存在分布差異。研究本地區(qū)兒童過(guò)敏原特征是對(duì)患兒進(jìn)行健康教育和避免接觸的基礎(chǔ)，同時(shí)也是開(kāi)展過(guò)敏原皮下免疫治療或舌下含服免疫治療的基礎(chǔ)。但需要強(qiáng)調(diào)的是，無(wú)論體內(nèi)或者體外過(guò)敏原檢測(cè)試驗(yàn)，均只能從局部反映兒童過(guò)敏原的實(shí)際情況，詳細(xì)的既往過(guò)敏史和發(fā)病情況詢問(wèn)在診斷中起著最重要的作用[9]。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì)．兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)[J].中華兒科雜志,2016,54(3):167-181.

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