蘇群，李益民，韓鵬柄，董方，張明，高力英

（甘肅省腫瘤醫(yī)院放療科，甘肅 蘭州 730000）

鼻咽癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，放射治療是其重要治療手段[1]。但在放療過(guò)程中，放射線會(huì)對(duì)口腔黏膜造成直接損傷，并損害放射野內(nèi)微血管，使管壁腫脹變窄、堵塞，引起局部缺血壞死，故放射性口腔黏膜炎是治療的常見(jiàn)并發(fā)癥之一[2]?？谇谎椎陌l(fā)生不僅對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，甚至還會(huì)導(dǎo)致放射治療計(jì)劃的中斷[2]。當(dāng)前對(duì)口腔炎尚缺乏特效治療方法，蜂蜜是被廣泛認(rèn)知的天然營(yíng)養(yǎng)食品，研究發(fā)現(xiàn)其不僅具有抑菌作用，還有助于感染性創(chuàng)面的愈合[3-4]。因此，本次研究擬探討蜂蜜對(duì)鼻咽癌患者發(fā)生放射性口腔黏膜炎的防治作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入2013年1月～2016年12月在甘肅省腫瘤醫(yī)院行放射治療的80例鼻咽癌患者。所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)確診，為首次接受放療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有口腔疾病史；②治療前存在張口困難；③拒絕參與本研究。將本院行放射治療的80例鼻咽癌患者分為兩組，兩組患者在年齡、性別、吸煙史、體質(zhì)指數(shù)、TNM分期、放療劑量方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的基線資料比較[n（%）]Table 1 Baseline data between thetreatment and control groups[n(%)]

1.2 治療方法 對(duì)所有患者均常規(guī)指導(dǎo)飯前、飯后、睡前漱口，保持口腔清潔。試驗(yàn)組分別在放療前、放療后15 min、放療后6 h含服蜂蜜，每次20 ml，在口腔內(nèi)循環(huán)至少2 min，讓蜂蜜與口腔黏膜充分接觸，然后緩慢吞咽入胃[5]。對(duì)照組于同時(shí)段采用20 ml生理鹽水含漱。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 放射性口腔黏膜炎 由經(jīng)過(guò)專門(mén)培訓(xùn)的研究人員從放療后第1周至第6周，每周根據(jù)WHO口腔黏膜放射性損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[6]對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，具體標(biāo)準(zhǔn)為：0度，無(wú)異常；Ⅰ度：口腔黏膜出現(xiàn)紅斑、疼痛；Ⅱ度，口腔黏膜出現(xiàn)紅斑、潰瘍，但能進(jìn)食；Ⅲ度，口腔黏膜潰瘍，能進(jìn)流質(zhì)飲食；Ⅳ度，口腔黏膜潰瘍不能進(jìn)食，需營(yíng)養(yǎng)支持。出現(xiàn)Ⅲ度或Ⅳ度黏膜反應(yīng)歸為重度口腔黏膜炎，Ⅰ度或Ⅱ度為輕度口腔黏膜炎。

1.3.2 口咽疼痛評(píng)分 采用數(shù)字疼痛評(píng)分法對(duì)患者進(jìn)行分級(jí)[6]：0級(jí)（0分），口腔無(wú)不適感；1級(jí)（1～3分）：能進(jìn)軟食，睡眠不會(huì)受到影響；2級(jí)（4～6分），能進(jìn)半流飲食，疼痛感會(huì)影響睡眠，有待鎮(zhèn)痛治療；3級(jí)（7～10分），進(jìn)食困難，僅能進(jìn)流質(zhì)飲食，睡眠受到影響。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者放射性口腔黏膜炎的發(fā)生情況 試驗(yàn)組和對(duì)照組患者出現(xiàn)Ⅲ度～Ⅳ度放射性口腔黏膜炎的平均時(shí)間分別為（19.4±2.6）、（10.5±2.1）d，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=16.84，P＜0.001）。從第2周起，試驗(yàn)組的放射性口腔黏膜炎嚴(yán)重程度均低于對(duì)照組（P＜0.05）。在第6周時(shí)試驗(yàn)組的重度口腔黏膜炎發(fā)生率低于對(duì)照組（0%vs 35%）（χ2=12.19，P＜0.001），見(jiàn)圖1。

圖1 兩組患者的放射性口腔黏膜炎發(fā)生情況比較Figure 1 The incidence ofradioactive oralmucositis between thetreatment and control groups

2.3 口咽疼痛評(píng)分 試驗(yàn)組0～3級(jí)疼痛評(píng)分的患者數(shù)量分別為1、22、12、5，對(duì)照組0～3級(jí)疼痛評(píng)分的患者數(shù)量分別為 0、6、25、9，兩組患者疼痛分級(jí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.85，P=0.001），即對(duì)照組患者的疼痛感較試驗(yàn)組嚴(yán)重。

3 討論

口腔黏膜炎癥是常見(jiàn)的腫瘤治療相關(guān)性并發(fā)癥[2]，輕度患者表現(xiàn)為口腔黏膜充血水腫，重度則會(huì)出現(xiàn)白膜反應(yīng)、潰瘍及滲血，使患者出現(xiàn)煩躁不安、口咽疼痛及聲音嘶啞等癥狀，甚至有些患者因吞咽時(shí)的劇痛感而食欲減退，引發(fā)營(yíng)養(yǎng)不良、體質(zhì)量下降等后果。有時(shí)還會(huì)因身體抵抗力下降，使放射治療中斷。目前，臨床上治療放射性口腔炎的藥物主要有激素、生長(zhǎng)因子、利多卡因、維生素等，但這些方法的療效仍不理想[2]。近年來(lái)通過(guò)早期預(yù)防減少放射性口腔炎的發(fā)生，逐漸成為研究的關(guān)注點(diǎn)[7-8]。

蜂蜜具有解毒、抗菌消炎和促進(jìn)組織再生的作用[3-4]。新近Cho等[9]納入9項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行meta分析，結(jié)果提示放療后含服蜂蜜能減少頭頸部癌患者的口腔炎發(fā)生率以及嚴(yán)重程度，并延遲口腔炎的出現(xiàn)時(shí)間，降低體質(zhì)量減少的程度。然而蜂蜜對(duì)患者的疼痛感無(wú)明顯保護(hù)作用。Co等[10]的meta分析結(jié)果同樣表明蜂蜜能延遲口腔炎的發(fā)生，并可降低患者體質(zhì)量減輕的程度以及中斷治療的風(fēng)險(xiǎn)。然而，在這兩項(xiàng)meta分析中的納入患者均為西方國(guó)家人群，無(wú)中國(guó)人群的相關(guān)研究報(bào)告。賴敏棟等[11]將72例行根治性放射治療的鼻咽癌患者隨機(jī)分為蜂蜜組和對(duì)照組，蜂蜜組患者從放療開(kāi)始第1天口服蜂蜜（10 ml/次，3次/d）直至結(jié)束后8周，盡管研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)蜂蜜能降低重度口腔炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但由于蜂蜜的服用時(shí)間較長(zhǎng)，用量也較多，可能會(huì)影響患者的依從性。相比之下，本次研究參考了國(guó)外研究中蜂蜜的含服方法[5]，僅在放療期間使患者含服蜂蜜，這既能讓患者在最危險(xiǎn)窗期內(nèi)受到蜂蜜的有益保護(hù)，也能減少多次含服給患者帶來(lái)的不便。本次研究結(jié)果表明研究組患者的口腔炎發(fā)生率降低，蜂蜜對(duì)口腔炎的出現(xiàn)時(shí)間和嚴(yán)重程度都有保護(hù)作用，此外還能減輕患者的口咽部疼痛感。這為臨床上預(yù)防放射性口腔黏膜炎的發(fā)生提供了新的參考依據(jù)。

綜上所述，在放療期間含服蜂蜜可以減少鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎的發(fā)生，且有助于延遲患者發(fā)生急性口腔黏膜炎的時(shí)間、改善患者口腔黏膜的疼痛程度。但本次研究為小樣本的探索性研究，還需要開(kāi)展高質(zhì)量、大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)蜂蜜的作用。

[1] 鄧偉,黃天壬,陳萬(wàn)青,等.中國(guó)2003-2007年鼻咽癌發(fā)病與死亡分析[J].腫瘤,2012,32(2):189-193.

[2] 趙雪琪.頭頸部腫瘤放療相關(guān)口腔黏膜炎的流行病學(xué)調(diào)查及診療現(xiàn)狀研究[M].華中科技大學(xué),2014.

[3] Samarghandian S,Farkhondeh T,Samini F.Honey and health: areview of recent clinical research[J].Pharmacognosy Res,2017,9(2):121-7.

[4] Molan PC.Potential of honey in the treatment of wounds and burns[J].Am J Clin Dermatol,2001,2(1):13-19.

[5] Rashad UM,Al-Gezawy SM,El-Gezawy E,et al.Honey as topical prophylaxis against radiochemotherapy-induced mucositis in head and neck cancer[J].J Laryngol Otol,2009,123(2):223-228.

[6] Sylvester R.WHO handbook for reporting results of cancer treatment:WHO offset publication#48 World Health Organization, Geneva,1979,45 pages,6 Swiss Francs.Control Clin Trials,1980,1(3):276-277.

[7] 吳志瑛.鼻咽癌放療后長(zhǎng)期生存者晚期不良反應(yīng)探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2016,22(23):30-31.

[8] 張康梅.參麥注射液預(yù)防晚期鼻咽癌局部放療不良反應(yīng)的效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2017,23(19):132-134.

[9] Cho HK,Jeong YM,Lee HS,et al.Effects of honey on oral mucositis in patients with head and neck cancer:a meta-analysis[J].Laryngoscope,2015,125(9):2085-2092.

[10]Co JL,Mejia MB,Que JC,et al.Effectiveness of honey on radiation-induced oral mucositis,time to mucositis, weight loss, and treatment interruptions among patients with head and neck malignancies:a meta-analysis and systematic review of literature[J].Head Neck,2016,38(7):1119-28.

[11]賴敏棟,熊淑萍,劉蓉,等.洋槐蜂蜜防治鼻咽癌患者放射性口腔粘膜炎的臨床觀察[J].實(shí)用癌癥雜志,2016,31(12):2096-2098.