徐昕暉

（江西省新余市第二醫(yī)院內(nèi)科，江西 新余 338000）

臨床胰腺炎患者主要以胰腺水腫、充血、壞死為典型癥狀，且常伴有腹脹、腹痛、發(fā)熱、炎癥等全身反應(yīng)，可導(dǎo)致患者多器官功能衰退，是目前臨床最為常見的急腹癥；嚴(yán)重者可進(jìn)展為急性重癥胰腺炎，病情迅速惡化，導(dǎo)致患者早期癥狀難以有效控制，病死率極高。目前臨床多采用補(bǔ)液、胃腸減壓、禁食、維持水電解質(zhì)平衡等方法為主，但療效欠佳，無法有效改善病理癥狀，例如抑制胰蛋白酶超反應(yīng)狀態(tài)效果不良[1]，因此尋求一種有效的藥物治療方案是改善胰腺炎患者病理癥狀，提高存活率的關(guān)鍵措施。本次研究基于以上論述，選取烏司他丁和奧曲肽為研究藥物，探討了臨床治療效果和不良反應(yīng)，希望能為藥物選擇提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年8月～2016年9月期間本院收治的胰腺炎患者中抽取120例為本次研究樣本量，按順序排列其入院編號后采取完全抽樣法1︰1均分為常規(guī)組與聯(lián)合組，各60例，常規(guī)組男女比例為37︰23，年齡22～78歲，平均（48.75±2.35）歲，包括酒精性胰腺炎34例，膽源性胰腺炎26例；聯(lián)合組男女比例為39︰21，年齡23～79歲，平均（49.17±2.03）歲，包括酒精性胰腺炎33例，膽源性胰腺炎27例。兩組患者基線資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有比對研究價(jià)值。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合人民衛(wèi)生出版社2000年版《急性胰腺炎的診斷和治療》[2]中所述的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)均包括上腹劇痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱，或伴血清和血尿淀粉酶升高等，經(jīng)本院影像學(xué)檢查證實(shí)為胰腺炎；排除心肝肺腎功能嚴(yán)重障礙、藥物過敏、有精神病史或家族精神病史的患者，兩組患者在用藥前均與本院簽署了《藥效觀察知情同意書》，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)定。

1.2 方法 兩組患者均接受禁食抑酸、平衡水電解質(zhì)、胃腸減壓、消炎、補(bǔ)液防治休克、解痙鎮(zhèn)痛、抑制胰酶分泌等治療，同時(shí)給予營養(yǎng)支持。在上述基礎(chǔ)上給予常規(guī)組奧曲肽（商品名：依普比善，北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040406）治療，取0.3 mg奧曲肽溶于500 ml氯化鈉中進(jìn)行靜脈滴注，每12小時(shí)靜注1次，Bid。聯(lián)合組采取烏司他丁（商品名：天普洛安，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990133）聯(lián)合奧曲肽治療，奧曲肽用法同對照組，烏司他丁以20萬U溶于250 ml的10%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，Bid，持續(xù)治療3 d后改為qd。

1.3 觀察指標(biāo) 持續(xù)治療14 d后觀察對比兩組臨床治療有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率。①臨床療效分為治愈、顯效、有效、無效4個(gè)等級?；颊? d內(nèi)上腹劇痛、電解質(zhì)紊亂、發(fā)熱、惡心嘔吐、腹肌緊張等癥狀消失，且實(shí)驗(yàn)室檢查血淀粉酶、尿淀粉酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血鈣指標(biāo)恢復(fù)正常為治愈；7 d內(nèi)不良臨床癥狀均消失，且各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)正常為顯效；患者10 d內(nèi)達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為有效；持續(xù)治療10 d以上，上述標(biāo)準(zhǔn)均無明顯改善甚至出現(xiàn)加重為無效。治療總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組臨床治療總有效率明顯高于常規(guī)組（χ2=4.615，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n）Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups(n)

2.2 兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀緩解時(shí)間對比 聯(lián)合組各臨床癥狀緩解時(shí)間均明顯低于常規(guī)組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀緩解時(shí)間對比（±s，d）Table 2 Comparison of remission time of clinical symptoms between the two groups(±s，d)

表2 兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀緩解時(shí)間對比（±s，d）Table 2 Comparison of remission time of clinical symptoms between the two groups(±s，d)

P值0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000項(xiàng)目上腹劇痛電解質(zhì)紊亂惡心嘔吐發(fā)熱血、尿淀粉酶正常AST ALT血鈣指標(biāo)常規(guī)組（n=60）8.24±1.06 5.21±1.34 4.27±1.53 5.48±1.62 10.14±1.26 8.36±1.54 7.66±1.24 6.38±1.52聯(lián)合組（n=60）5.75±1.20 2.21±1.19 2.07±1.23 2.15±1.35 6.07±1.23 4.38±1.22 3.24±1.16 3.12±1.08 t值12.046 12.967 8.681 12.232 17.904 15.692 20.163 13.543

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比 聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組，但兩組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比（n）Table 3 Incidence of adverse reactions in the two groups(n)

3 討論

胰腺炎病情兇險(xiǎn)，病因目前尚未明確，臨床多認(rèn)為其病發(fā)機(jī)制與飲食不合理、日常身體衛(wèi)生清潔問題等導(dǎo)致的胰蛋白酶對胰腺周圍組織自身消化所引起的水腫、出血、壞死等一系列炎性反應(yīng)有關(guān)[3]。在蔡筱穎[4]的研究中指出，患者全身發(fā)生嚴(yán)重癥狀時(shí)，胰腺炎癥細(xì)胞因子起主導(dǎo)作用，由于此類細(xì)胞因子存在相互關(guān)聯(lián)和作用的特征，因此在對胰腺產(chǎn)生激化效應(yīng)時(shí)會致使周圍組織滲液，患者會出現(xiàn)血容量降低的癥狀，此外，胰腺壞死毒素中殘留的心肌抑制和休克因子會對患者心肺腎等臟器功能造成損害，甚至?xí)绊懙街袠猩窠?jīng)系統(tǒng)，威脅到患者生命安全。相關(guān)研究指出[5]，在胰腺炎病發(fā)初期2～4 d內(nèi)給予有效治療可迅速糾正患者血、尿淀粉酶升高、消化道出血、上腹疼痛等臨床指征，但選取何種藥物進(jìn)行治療是臨床研究的重點(diǎn)。

臨床常規(guī)療法通常采取抑制胰腺外分泌和胰酶、營養(yǎng)支持、抗生素治療等，但常規(guī)治療無法對病灶炎性因子進(jìn)行有效抑制，導(dǎo)致繼發(fā)性胰腺感染和其他膽道疾病。而使用奧曲肽治療則對抑制胰酶分泌可起到一定作用，奧曲肽的作用機(jī)制與天然內(nèi)源性生長抑素類似[6]，但前者屬人工合成的八肽環(huán)狀物，與生長抑素相比更加具備藥動學(xué)優(yōu)勢，例如半衰期長（為生長抑素的30倍），藥效持久生理活性多等，此外，該藥物具備抑制胰酶、胰島素、胰高血糖素分泌的作用，因此針對合并糖尿病的患者也可起到良好效果。烏司他丁則屬于從成年健康男子新鮮尿液中提取的糖蛋白，屬于一種可對多種蛋白水解酶活力產(chǎn)生抑制的蛋白酶抑制劑，對α-糜蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、胰蛋白酶均可起到顯著的抑制作用，能通過穩(wěn)定溶酶體膜阻滯胰腺釋放溶酶體酶，從而降低炎性介質(zhì)釋放[7]。①本次研究結(jié)果表明聯(lián)合組治療總有效率93.33%明顯高于常規(guī)組80.00%（P＜0.05），充分證實(shí)了烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療胰腺炎的有效性，這也與烏司他丁對胰酶的活性釋放抑制作用、雙途徑阻滯胰腺自身消化途徑等原因有關(guān)；②聯(lián)合組血、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間以及其他臨床體征恢復(fù)時(shí)間均低于常規(guī)組（P＜0.05），提示在奧曲肽的基礎(chǔ)上加用烏司他丁能顯著改善患者胃腸和全身狀態(tài)，加快血、尿淀粉酶指標(biāo)的下降速度[8]。當(dāng)患者循環(huán)功能異常紊亂時(shí)，中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞大量集聚，對細(xì)胞溶酶體膜造成嚴(yán)重破壞，導(dǎo)致胰蛋白酶釋放量激增[9-10]。而烏司他丁則可通過穩(wěn)定溶酶體膜機(jī)制控制炎性因子的細(xì)胞反應(yīng)，阻斷其與細(xì)胞因子之間的瀑布效應(yīng)，對血管內(nèi)皮細(xì)胞起到調(diào)節(jié)作用，最終起到緩解組織損傷，降低腸道黏膜屏障損害的作用。③本次研究中兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，組間對比差異不明顯，說明兩種藥物聯(lián)合使用安全可行。

綜上，烏司他丁聯(lián)合奧曲肽的療法可有效緩解胰腺炎患者腹痛、腹脹等癥狀，并可促進(jìn)尿淀粉酶指標(biāo)下降，提高臨床療效，且用藥安全性，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。

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