陳力

（江西醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院，江西 上饒 334000）

HBeAg陰性慢性乙型肝炎屬于變異病毒感染性疾病，患者HBeAg持續(xù)陰性且血清ALT反復(fù)異常或持續(xù)，傳染性較高[1]。臨床對該病的治療主要以抗病毒為主，但是用藥時間相對較長，容易產(chǎn)生耐藥性，難以保證療效，由于疾病的發(fā)生以及發(fā)展均與患者的免疫功能有關(guān)，可見服用抗病毒藥物治療會影響到患者的免疫功能[2]。本次研究主要對恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者臨床療效進(jìn)行探討，希望可以為臨床工作提供借鑒，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年3月～2017年3月在本院接受治療的60例HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者進(jìn)行研究，將所有患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組以及對照組，每組30例，其中實(shí)驗(yàn)組男18例，女12例；年齡25～76歲，平均年齡（50.5±8.5）歲。對照組男20例，女10例；年齡26～77歲，平均年齡（51.5±8.5）歲。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組予以恩替卡韋治療，患者口服恩替卡韋分散片（國藥準(zhǔn)字H20100019；正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.5 mg×7片/盒），0.5 mg/次，1次/d。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組予以恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療，在對照組基礎(chǔ)上服用阿德福韋酯片（國藥準(zhǔn)字 H20110088；悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)；規(guī)格10 mg×14片/盒），10 mg/次，1次/d，餐前餐后均可服用。

1.3 療效評價指標(biāo) 對兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群變化、肝功能指標(biāo)、不同治療時間段HBV DNA定量低于檢測下限情況以及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用軟件為SPSS 17.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后T細(xì)胞亞群變化情況比較 實(shí)驗(yàn)組患者治療前T細(xì)胞亞群變化情況與對照組無差異；治療后T細(xì)胞亞群變化情況明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后T細(xì)胞亞群變化情況比較（±s）Table 1 Comparison of changes in T cell subsets between before and after treatment(±s)

表1 兩組治療前后T細(xì)胞亞群變化情況比較（±s）Table 1 Comparison of changes in T cell subsets between before and after treatment(±s)

P值0.861 0.469 0.593 0.000 0.557 0.000 0.872 0.000項(xiàng)目CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后實(shí)驗(yàn)組（n=30）67.85±4.41 70.24±9.94 29.17±4.13 41.86±4.63 36.35±3.26 24.55±3.42 0.81±0.31 1.86±0.36對照組（n=30）67.69±4.72 68.47±8.84 29.64±4.63 36.25±4.63 36.76±3.68 28.13±3.62 0.82±0.31 1.29±0.32 t值0.175 0.729 0.536 4.693 0.590 3.937 0.161 6.482

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 實(shí)驗(yàn)組患者治療前肝功能指標(biāo)與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后肝功能指標(biāo)明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 Two groups before and after treatment of liver function indicators(±s)

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 Two groups before and after treatment of liver function indicators(±s)

項(xiàng)目ALT（U/L）AST（U/L）TBil（μmol/L）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后實(shí)驗(yàn)組（n=30）117.1±86.2 30.7±7.3 196.9±75.6 55.4±23.5 295.9±145.5 68.5±30.5對照組（n=30）116.6±86.1 26.7±7.4 193.5±72.6 96.8±40.3 286.8±136.6 125.8±58.5 t值0.029 2.108 0.178 4.861 0.250 4.757 P值0.977 0.039 0.860 0.000 0.804 0.000

2.3 兩組不同治療時間段HBV DNA定量低于檢測下限情況比較 實(shí)驗(yàn)組患者不同治療時間段HBV DNA定量低于檢測下限情況明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（χ2=4.320，P＜0.05），見表4。

3 討論

HBeAg陰性慢性乙型肝炎由乙肝病毒引發(fā)，由于乙肝病毒變異所需時間較長，所以HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者患病較長時間后會出現(xiàn)反復(fù)性肝炎活動，后期還會容易形成肝硬化、肝功能衰竭以及肝癌，死亡率較高，嚴(yán)重影響到患者健康以及生命安全[3]。隨著醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展以及醫(yī)療研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者均存在不同程度的免疫功能低下，細(xì)胞免疫可有效殺滅病毒以及促進(jìn)病毒代謝，可見，治療該病的關(guān)鍵在于使用抗病毒藥物以及提高患者機(jī)體免疫功能[4]。

表3 不同治療時間段HBV DNA定量低于檢測下限情況比較（n）Table 3 HBV DNAin different treatment time lower than the detection limit compared to the situation(n)

表4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n）Table 4 Adverse reactions incidence comparison(n)

恩替卡韋屬于新型抗病毒藥物，其對患者肝腎功能的影響較小，不良反應(yīng)較少，被認(rèn)為是目前抗乙肝病毒最有效藥物[5]?；颊叻煤笏幬镌诨颊唧w內(nèi)可迅速被磷酸化為三磷酸鹽，可對乙肝病毒復(fù)制的全過程產(chǎn)生抑制，具有顯著的抗病毒作用[6]。阿德福韋酯屬于碳環(huán)鳥嘌呤核苷類似物，患者服藥后其在患者會形成阿德福韋二磷酸鹽，具有顯著的競爭性抑制作用[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后實(shí)驗(yàn)組外周血CD4+細(xì)胞比率以及CD4+/CD8+值明顯高于對照組，而CD8+細(xì)胞比率則明顯低于對照組；CD3+細(xì)胞雖然有所增高，但與對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此可知，恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯在治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎時對患者免疫功能具有一定調(diào)控作用[8]。兩組患者治療后ALT、AST以及TBil明顯低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組治療后ALT、AST以及TBil明顯低于對照組，由此可知兩種藥物聯(lián)合使用治療該病可減輕、甚至避免對患者肝臟造成的損傷[9]。原因分析為：患者感染乙肝病毒后，其體內(nèi)的免疫應(yīng)答系統(tǒng)會被激活，導(dǎo)致CD4+以及CD3+細(xì)胞含量不斷增高，同時還會產(chǎn)生CD8+細(xì)胞，嚴(yán)重?fù)p害到患者肝臟，在使用抗病毒藥物治療后，會對病毒的復(fù)制以及轉(zhuǎn)錄造成影響，進(jìn)而降低HBV DNA載體含量，導(dǎo)致病毒含量降低，CD8+細(xì)胞的含量也逐漸降低，進(jìn)一步損害肝臟，患者臟器以及機(jī)體的自我修復(fù)促使肝功能逐漸得以恢復(fù)，最終達(dá)到降低肝損害以及提高患者免疫功能的目的，促使患者快速康復(fù)[10-11]。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者可提高治療效果，取得較高安全性，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，還可有效改善患者細(xì)胞免疫功能，降低耐藥發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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