葉漢濤

（孝感市孝南區(qū)婦幼保健院兒科，湖北 孝感 432100）

胃食管反流是由于各種因素引起食管下端括約肌功能異常而導(dǎo)致胃內(nèi)容物進(jìn)入食管后出現(xiàn)的一系列臨床綜合證，患者多主訴反酸、吞咽困難以及胃部燒灼感等[1]。但近年來(lái)越來(lái)越多的文獻(xiàn)[2-4]提到GERD與哮喘疾病的發(fā)生、發(fā)展以及結(jié)局都有較為密切的聯(lián)系。為此本研究特開(kāi)展利用奧美拉唑?qū)ξ甘彻芊戳餍韵純悍喂δ?、微炎癥狀態(tài)、免疫功能影響的研究，并取得較為顯著的臨床效果，現(xiàn)將具體研究?jī)?nèi)容具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2014年1月～2017年1月間收治的92例胃食管反流性哮喘患兒作為研究對(duì)象，經(jīng)X胸片及CT檢查未見(jiàn)兩肺有活動(dòng)性病變，符合《實(shí)用兒科學(xué)》[5]中關(guān)于胃食管反流性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)均不同程度的表現(xiàn)如吸氣困難、咳嗽、哮喘，夜間發(fā)作明顯且頻繁，并伴有胃反酸、腹痛、腹脹、燒心、惡心、嘔吐等癥狀；排除肝腎功能異?；純骸⑿姆喂δ懿蝗純?、過(guò)敏體質(zhì)患兒。所有患兒及家屬均被告知本研究并簽署知情同意書，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各46例，對(duì)照組采用常規(guī)治療+必可酮治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用奧美拉唑治療。其中，對(duì)照組男26例，女20例，年齡3～12歲，平均年齡（6.6±1.5）歲；觀察組男24例，女22例，年齡4～13歲，平均年齡（7.0±1.3）歲。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒入院后均臨床給予抗炎、平喘藥物治療及生活習(xí)慣和飲食干預(yù)等常規(guī)治療，同時(shí)常規(guī)吸入必可酮[葛蘭素史克制藥（重慶）有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20056259]100 μg治療，3次/d，2周后調(diào)整劑量至50 μg/次。觀察組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服奧美拉唑（威海迪素制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20163204）0.3 mg/kg治療，2次/d。兩組患兒均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)變化情況（1 s用力呼出量、呼吸峰流速），分別于治療前后采集靜脈血檢測(cè)兩組血清微炎癥因子水平（白介素-5和白介素-10）、免疫功能指標(biāo)水平（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。分別采用胃食管反流癥狀評(píng)分法和支氣管哮喘癥狀評(píng)分法對(duì)兩組臨床治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。其中胃食管反流癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：治療后患兒胃腸道臨床癥狀消失計(jì)為1分；胃腸道臨癥狀基本消失但偶見(jiàn)發(fā)作計(jì)為2分；胃腸道癥狀有所好轉(zhuǎn)計(jì)為3分；胃腸道癥狀無(wú)明顯改善甚至惡化計(jì)為4分。支氣管哮喘癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：治療后患兒哮喘癥狀消失計(jì)為0分；哮喘癥狀基本消失，夜晚或白天偶有發(fā)作1次計(jì)為1分；哮喘癥狀有所緩解，白天或夜晚發(fā)作2～3次計(jì)為2分；哮喘癥狀未見(jiàn)改善甚至惡化計(jì)為3分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS l9.0版軟件對(duì)本次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后胃食管反流癥狀評(píng)分和支氣管哮喘癥狀評(píng)分比較 兩組患兒治療后的胃食管反流癥狀評(píng)分、支氣管哮喘癥狀評(píng)分均較治療前明顯降低，治療后觀察組顯著好于對(duì)照組，以上差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后胃食管反流癥狀評(píng)分和支氣管哮喘癥狀評(píng)分比較（±s）Table 1 Comparison of gastroesophageal reflux symptom score and bronchial asthma symptom score before and after treatment in two groups(±s)

表1 兩組治療前后胃食管反流癥狀評(píng)分和支氣管哮喘癥狀評(píng)分比較（±s）Table 1 Comparison of gastroesophageal reflux symptom score and bronchial asthma symptom score before and after treatment in two groups(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

項(xiàng)目胃食管反流癥狀評(píng)分支氣管哮喘癥狀評(píng)分時(shí)間治療前治療后治療前治療后觀察組（n=46）3.5±0.9 1.0±0.2ab 2.6±0.7 0.8±0.3a對(duì)照組（n=46）3.4±1.1 1.9±0.6a 2.5±1.0 1.5±0.5a

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 兩組患兒治療后的1 s用力呼出量、呼吸峰流均較治療前明顯增加，治療后觀察組明顯好于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 The pulmonary function indexes before and after treatment in the two groups(±s)

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 The pulmonary function indexes before and after treatment in the two groups(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

項(xiàng)目1 s用力呼出量（L）呼吸峰流（L）對(duì)照組（n=46）1.7±0.5 2.2±0.6a 66.4±7.0 76.1±7.0a時(shí)間治療前治療后治療前治療后觀察組（n=46）1.7±0.4 3.0±0.4ab 65.2±7.5 87.8±8.4ab

2.3 兩組治療前后血清微炎癥因子水平和免疫功能指標(biāo)水平比較 兩組患兒治療后的血清炎癥因子水平各指標(biāo)及免疫功能指標(biāo)水平各指標(biāo)均較治療前明顯改善，治療后觀察組均明顯好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。2.4 不良反應(yīng) 兩組患兒在治療中均為出現(xiàn)發(fā)生任何不良反應(yīng)或藥物過(guò)敏情況。

3 討論

目前臨床上對(duì)于GRED之所以能夠誘導(dǎo)和加劇患兒哮喘的可能原因是：第一，胃內(nèi)容物反流后會(huì)刺激分布在食管黏膜處的迷走神經(jīng)受體，導(dǎo)致支氣管平滑肌痙攣；第二胃內(nèi)容物反流后有極大的幾率被誤吸入支氣管，也因此直接引起支氣管平滑肌痙攣[6]。這也在許偉寧等[7]、毛勤生等[8]以及畢艷等[9]的相關(guān)文獻(xiàn)中被提及并證實(shí)。因此也提醒我們?cè)谂R床上對(duì)哮喘患兒進(jìn)行檢查和治療時(shí)，需要密切關(guān)注胃食管反流情況[10-11]。

本研究中兩組患兒治療后的胃食管反流癥狀評(píng)分、支氣管哮喘癥狀評(píng)分均較治療前明顯降低，治療后觀察組顯著好于對(duì)照組；兩組患兒治療后的1 s用力呼出量、呼吸峰流均較治療前明顯增加，治療后觀察組明顯好于對(duì)照組；這說(shuō)明在積極改善胃食管反流后患兒的治療效果以及肺功能也得到了顯著改善，我們分析認(rèn)為這與觀察組服用的質(zhì)子泵抑制劑-奧美拉唑有關(guān)，該藥物一方面通過(guò)對(duì)H+-K+-ATP酶的活性抑制來(lái)降低胃酸分泌，有效減少了食管下端括約肌與胃酸的接觸面積，防止出現(xiàn)胃內(nèi)容物的反流；另一方面還能夠提高消化道的蠕動(dòng)，促進(jìn)胃排空，極大減少了胃食管反流的發(fā)生率[12-13]。此外治療后觀察組患兒的CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+，并使得CD8+水平下降，這充分說(shuō)明了奧美拉唑的使用能明顯改善患兒的微炎癥狀態(tài)，且兩組患兒在治療中均為出現(xiàn)發(fā)生任何不良反應(yīng)或藥物過(guò)敏情況。這也得到了林志剛等[14]和侯秀玲等[15]的研究結(jié)果的證實(shí)。

表3 兩組治療前后血清微炎癥因子水平和免疫功能指標(biāo)水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum levels of micro inflammatory factors and immune function indexes before and after treatment in two groups(±s)

表3 兩組治療前后血清微炎癥因子水平和免疫功能指標(biāo)水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum levels of micro inflammatory factors and immune function indexes before and after treatment in two groups(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)血清炎癥因子水平免疫功能指標(biāo)水平治療后29.7±5.0a 24.0±4.4a 63.1±3.5a 34.1±2.8a 27.1±2.3a 1.3±0.5a白介素-5（pg/ml）白介素-10（pg/ml）CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+觀察組（n=46）治療前39.0±7.4 16.2±3.2 57.7±3.5 31.5±3.0 30.7±2.6 1.0±0.4治療后22.4±4.9ab 35.3±4.5ab 66.6±3.7ab 37.4±2.6ab 23.7±2.4ab 1.6±0.5ab對(duì)照組（n=46）治療前38.5±7.2 16.5±3.0 58.4±3.4 31.8±2.7 30.5±2.7 1.0±0.5

綜上所述，對(duì)胃食管反流性哮喘患兒采用奧美拉唑治療，能明顯改善肺功能指標(biāo)、血清微炎癥因子水平、免疫功能指標(biāo)水平，臨床療效顯著，無(wú)不良反應(yīng)，安全性高，可在臨床中推廣使用。

[1] 付東亮.中西醫(yī)結(jié)合治療胃食管反流病臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2014,29(7):1043-1044.

[2] 李菁,李榮東.質(zhì)子泵抑制劑的研究進(jìn)展[J].兒科藥學(xué)雜志,2014,20(4):126-128.

[3] 徐曉軍,江雅峰.奧美拉唑不同療程治療胃食管反流病的療效觀察[J].中國(guó)藥房,2014,25(20):1870-1872.

[4] 張國(guó)友.抑酸藥物在治療胃食管反流病中的價(jià)值分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,20(28):44.

[5] 劉烈輝,楊龍峰.多潘立酮與奧美拉唑聯(lián)合治療哮喘合并胃食管反流病的療效觀察[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2014,20(8):1137-1139.

[6] 劉宏治.奧美拉唑聯(lián)合多潘立酮治療哮喘合并胃食管反流病的臨床觀察[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2015,6(32):101-102.

[7] 許偉寧,李小娟,賈剛,等.抗胃食管反流治療對(duì)合并有哮喘患者肺通氣功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2015,13(7):126-127.

[8] 毛勤生.奧美拉唑聯(lián)合多潘立酮治療哮喘合并胃食管反流療效觀察[J].內(nèi)科,2015,10(5):717-719.

[9] 畢艷.奧美拉唑、多潘立酮抗反流治療對(duì)支氣管哮喘合并胃食管反流病患者哮喘的療效分析[J].醫(yī)藥前沿,2016,6(7):75-76.

[10]郭繼軍.奧美拉唑聯(lián)合多潘立酮抗反流治療對(duì)支氣管哮喘合并胃食管反流病患者哮喘的療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2016,11(28):125-127.

[11]陳勇,葉揚(yáng),馮韜.奧美拉唑在兒科的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展[J].兒科藥學(xué)雜志,2016,22(12):59-62.

[12]余尚杰.奧美拉唑治療胃食管反流病的臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(32):128-129.

[13]汪金貴,劉正輝.胃食管反流病50例行為干預(yù)治療臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,20(27):27-28.

[14]林志剛,潘慧,林忠響.奧美拉唑治療小兒胃食管反流性哮喘療效觀察及對(duì)肺功能、炎性因子及免疫功能的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2016,24(8):600-603.

[15]侯秀玲,崔占杰,孫志清.中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)胃食管反流相關(guān)性哮喘肺功能的影響及療效分析[J].河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2016,31(4):25-28.