于浩+杜建玲

[摘要] 穿山龍屬于薯蕷科植物，廣泛分布于我國(guó)的華北、東北、青海等地區(qū)，其根莖是一種重要的中藥材，在我國(guó)具有幾千年的應(yīng)用歷史。據(jù)中醫(yī)學(xué)記載，該藥材具有止咳化痰、祛風(fēng)止痛、舒筋活血等功效?，F(xiàn)代研究表明，該藥材的主要活性成分為皂苷，具有抗腫瘤、抗炎、降血脂、抑菌和抗病毒等作用。鑒于其諸多的生物學(xué)活性及藥理作用，針對(duì)其開(kāi)發(fā)和應(yīng)用具有良好的前景。該文對(duì)穿山龍?jiān)碥盏乃幚砘钚?、治療作用及機(jī)制的研究現(xiàn)狀加以總結(jié)，為進(jìn)一步研發(fā)穿山龍?jiān)碥仗峁├碚摶A(chǔ)。

[關(guān)鍵詞] 穿山龍?jiān)碥眨?藥理活性； 分子機(jī)制

[Abstract] Dioscorea nipponica， a famous traditional Chinese medicine， belongs to the Dioscoreaceae family and has been widely distributed in the north， northeast and Qinghai regions of China. With its root and rhizome as an important herb material， it has been applied in China for several thousand years. Traditional Chinese medicine reported that this plant had been used for relieving cough and asthma， eliminating rheumatic aches， alleviating pain and improving blood circulation. Modern pharmacology studies have confirmed that saponins， the major active compounds in this herb， have shown various pharmacological actions including anti-tumor， anti-inflammatory，lipid-lowering， anti-fungal and anti-virus activities. Therefore， the studies on saponins from D. nipponica are valuable and promising. In this present research， the pharmacological actions， therapeutic effects and mechanism of saponins from D. nipponica were summarized in order to provide the theoretical basis for the further research.

[Key words] saponins from Dioscorea nipponica； pharmacological activity； mechanism

穿山龍Dioscorea nipponica Makino屬于薯蕷科植物，極具營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，廣泛分布于我國(guó)的華北、東北、青海等地域，其根莖為主要藥用部分，是一種傳統(tǒng)的中藥材，在我國(guó)具有幾千年的應(yīng)用歷史。據(jù)中醫(yī)學(xué)記載，該藥材具舒筋活血、止咳化痰、祛風(fēng)止痛等功效，可用于慢性氣管炎、消化不良、腰腿疼痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病、心血管等許多疾病的治療?，F(xiàn)代研究表明，該藥材的主要活性成分為皂苷，主要包括薯蕷皂苷、原薯蕷皂苷和甲基原薯蕷皂苷，具有抗氧化、降血脂、抗炎和免疫調(diào)節(jié)等生物學(xué)活性[1-3]。近年來(lái)，隨著國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥學(xué)者對(duì)穿山龍?jiān)碥昭芯康膹V泛關(guān)注及新的研究成果不斷涌現(xiàn)，本研究就穿山龍?jiān)碥账幚砘钚?、治療作用及機(jī)制等方面的研究現(xiàn)狀綜述如下。

1 穿山龍?jiān)碥諏?duì)肝臟的保護(hù)作用及機(jī)制

肝臟是人體的重要器官，是物質(zhì)合成與代謝、能量產(chǎn)生和轉(zhuǎn)換的重要樞紐。肝臟出現(xiàn)損傷將嚴(yán)重影響機(jī)體的正常功能?，F(xiàn)如今許多肝臟疾病，諸如肝損傷、酒精性脂肪肝、肝纖維化及肝癌等肝病，仍在危害著人類的健康。穿山龍?jiān)碥諏?duì)多種肝臟疾病有一定的預(yù)防和治療作用。

1.1 抗肝損傷 Yu等[4]證實(shí)穿山龍總皂苷對(duì)四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl4）誘導(dǎo)的急性肝損傷具有保護(hù)作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，其可以顯著降低血清中過(guò)高的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）及肝組織中過(guò)表達(dá)的堿性磷酸酶水平（alkaline phosphatase，ALP），可減輕CC14造成的肝細(xì)胞損傷，從而發(fā)揮肝保護(hù)作用。Yu等[4]還發(fā)現(xiàn)穿山龍總皂苷可提高肝臟中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活性，顯著降低丙二醛（malondialdehyde，MDA）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthesis，iNOS）和一氧化氮（nitric oxide，NO）的水平，提示其通過(guò)提高機(jī)體的抗氧化能力，抑制肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，從而減輕CCl4對(duì)肝臟造成的損傷。Zhang等[5]研究認(rèn)為薯蕷皂苷可通過(guò)抗炎、抗凋亡和抑制氧化應(yīng)激等方面發(fā)揮對(duì)二甲基亞硝胺（dimethylnitrosamine，DMN）誘導(dǎo)急性肝損傷的保護(hù)作用。Zhao等[6]發(fā)現(xiàn)薯蕷皂苷對(duì)對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen，APAP）誘導(dǎo)肝毒性小鼠有保護(hù)作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)給予藥物干預(yù)后小鼠肝內(nèi)的ALT，AST，細(xì)胞色素氧化酶CYP2E1 和MDA水平降低，GSH含量明顯升高。同時(shí)促進(jìn)Bcl-2和Bid蛋白表達(dá)，抑制Bax，Bak和p53表達(dá)，提示保護(hù)作用可能與清除過(guò)量自由基和抗凋亡的作用相關(guān)[6]。endprint

1.2 抗脂肪性肝病 脂肪性肝病主要包括酒精性脂肪肝病和非酒精性脂肪肝病2類。Xu等[7]分別以C57BL/6小鼠和Wistar大鼠為模型研究薯蕷皂苷對(duì)酒精誘導(dǎo)肝毒性的保護(hù)作用及其機(jī)制，結(jié)果顯示其保護(hù)作用可能是通過(guò)減輕肝臟脂肪堆積，抑制脂肪酸合成，減少肝臟膽固醇、脂肪酸和甘油三酯沉積，促進(jìn)脂肪酸β氧化、抗氧化和抗內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激聯(lián)合作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的。Liu等[8]利用ob/ob小鼠和高脂飼料誘導(dǎo)的C57BL/6J小鼠作為非酒精性脂肪肝實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型來(lái)考察薯蕷皂苷對(duì)非酒精性脂肪肝的保護(hù)作用及其機(jī)制，結(jié)果顯示，模型小鼠的ALT，AST，游離脂肪酸（free fatty acid，F(xiàn)FA），總膽固醇（total cholesterol，TC），甘油三酯（triglyceride，TG），MDA，GSH和SOD在給予薯蕷皂苷后都得到顯著改善。同時(shí)，薯蕷皂苷還可以減輕模型小鼠的體質(zhì)量，降低模型小鼠的空腹血糖，改善糖耐量，干預(yù)非酒精性脂肪肝的進(jìn)展[8]。初步作用機(jī)制研究表明，其可顯著上調(diào)微管相關(guān)蛋白1 輕鏈 3 （microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3-Ⅱ）和自噬相關(guān)基-5（autophagy related gene-5，Atg5）表達(dá)水平，上調(diào)雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信號(hào)通路的關(guān)鍵位點(diǎn)磷酸化mTOR蛋白的水平，可誘導(dǎo)自噬形成。下調(diào)絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸化水平，有效抑制炎性因子腫瘤壞死因子α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）、白介素1（interleukin1，IL-1）、白介素6（interleukin 6，IL-6）、細(xì)胞核因子 NF-κB （nuclear factor-kappa B，NF-κB）、前列腺素氧化環(huán)化酶 2 （prostaglandin-endoperoxide synthase-2，COX-2）、高遷移率族蛋白 B-1 （high-mobility group box 1，HMGB-1）和c-jun原癌基因（Jun oncogene，AP-1）的表達(dá)來(lái)發(fā)揮作用[8]。

1.3 抗肝纖維化 Zhang等[9]觀察了薯蕷皂苷對(duì)硫代乙酰胺（thioacetamide，TAA）誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化的治療作用，結(jié)果顯示，薯蕷皂苷明顯改善TAA誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠體質(zhì)量抑制，降低AST，ALT和羥脯氨酸的水平，減少細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）的沉積，通過(guò)抑制氧化應(yīng)激，從而減輕炎癥反應(yīng)，阻礙TGF-β/Smad和MAPK信號(hào)通路，最終抑制肝星型細(xì)胞（hepatic stellate cells，HSCs）的活化。Liu等[10]的研究發(fā)現(xiàn)薯蕷皂苷顯著降低酒精性肝纖維化動(dòng)物模型血清ALT和AST水平，但對(duì)內(nèi)毒素的水平無(wú)影響，并明顯減少肝臟組織中膠原的沉積，這種保護(hù)作用可能是通過(guò)抑制TLR4/MyD88/NF-κB信號(hào)通路，進(jìn)而降低下游TNF-α，IL-1，IL-6等炎癥因子的表達(dá)，抑制肝星形細(xì)胞活化來(lái)發(fā)揮作用的。Zhang等[11]探究了薯蕷皂苷對(duì)CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化的預(yù)防和治療作用。體外研究表明薯蕷皂苷能夠顯著抑制HSCs的活化，誘導(dǎo)HSCs的凋亡[11]。體內(nèi)研究中發(fā)現(xiàn)薯蕷皂苷緩解了CCl4 引起的大鼠體質(zhì)量增長(zhǎng)緩慢的現(xiàn)象，顯著降低了AST，ALT，MDA，NO和iNOS的水平，升高GSH，GSH-Px，SOD水平，顯著減少肝纖維化大鼠中羥脯氨酸水平，降低α-平滑肌激動(dòng)蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、Ⅰ型膠原α1（collagen α1，COL1A1）、Ⅲ型膠原COL3A1和laminin的mRNA表達(dá)[11]。其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)膠原合成和降解的平衡，誘導(dǎo)活化的HSCs凋亡和衰老，改善肝損傷，并且抑制氧化應(yīng)激、炎癥、TGF-β/Smad、MAPK信號(hào)通路、線粒體凋亡通路和Wnt/β-catenin的信號(hào)通路有關(guān)[11]。Gu等[12]分別以動(dòng)物和細(xì)胞為模型評(píng)價(jià)了薯蕷皂苷對(duì)膽管結(jié)扎（bile duct ligation，BDL）和DMN誘導(dǎo)的肝纖維化的保護(hù)作用及機(jī)制，這種保護(hù)作用可能與上調(diào)Sirt1/Nrf2，同時(shí)抑制p38的磷酸化水平的相關(guān)通路有關(guān)。

1.4 抗肝缺血再灌注 Tao等[13]研究表明，從穿山龍?zhí)崛〉氖硎氃碥湛梢詼p輕由肝缺血再灌注損傷導(dǎo)致的肝組織損傷，這種作用可能是通過(guò)減少細(xì)胞色素氧化酶的表達(dá)量，下調(diào) p53，F(xiàn)as，F(xiàn)asL，Caspase-3，Caspase-9，PARP，Bak，IL-1β，IL-6，TNF-α，MIP-1α，MIP-2，ICAM-1，COX-2，HMGB-1，NF-κB和AP-1等表達(dá)水平，上調(diào)Bcl-2和Bcl-x等表達(dá)水平有關(guān)。

1.5 抗肝癌 Zhang等[14]采用人肝癌細(xì)胞株Bel-7402建立體外模型，發(fā)現(xiàn)薯蕷皂苷能夠顯著抑制Bel-7402生長(zhǎng)，促進(jìn)Bcl-2蛋白表達(dá)，抑制TP53，Bax及Caspase-3蛋白表達(dá)從而誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡。

2 穿山龍?jiān)碥湛鼓[瘤作用及機(jī)制

目前治療腫瘤的主要方法有手術(shù)治療、化學(xué)藥物治療和放射療法等。其中化學(xué)藥物治療仍是腫瘤治療的主要方法。中草藥是經(jīng)過(guò)人類幾千年的實(shí)踐而篩選出的具有獨(dú)特藥效的藥物資源。目前很多活性成分被提取，廣泛用于腫瘤的治療。許多研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)穿山龍的主要活性成分皂苷可通過(guò)多種機(jī)制的調(diào)控發(fā)揮抑制腫瘤的作用，為其將來(lái)開(kāi)發(fā)抗腫瘤活性的新藥提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

2.1 抗腦腫瘤 Lv等[15]對(duì)薯蕷皂苷抗大鼠腦膠質(zhì)瘤作用及可能的機(jī)制進(jìn)行了研究，體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明薯蕷皂苷可以顯著抑制C6細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡，隨著給藥劑量的加大，凋亡細(xì)胞數(shù)目增多并出現(xiàn)核小體，細(xì)胞內(nèi)ROS和Ca2+濃度顯著增加，GSH含量降低，MDA，NO和GSSG含量升高，線粒體發(fā)生腫脹、雙層膜破裂、脊斷裂；細(xì)胞色素C由線粒體釋放到胞漿，PDCD5由線粒體轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核內(nèi)，誘導(dǎo)細(xì)胞DNA損傷和細(xì)胞凋亡；與空白組相比，給藥組下調(diào)Bcl-2 （0.3倍），Bcl-xl （0.5倍），CDK2 （0.4倍），Cyclin A （0.2倍），DNA TopoⅠ（0.4倍）的表達(dá)，上調(diào)Bax （2.9倍），Bak （4.9倍），Bid （5.2倍），p53 （4倍），PARP （2.2倍）的表達(dá)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，薯蕷皂苷能夠顯著延長(zhǎng)腦膠質(zhì)瘤大鼠的生存時(shí)間，抑制腦內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)，降低血清中MDA和NO的含量，其機(jī)制可能是與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、引起DNA損傷和啟動(dòng)線粒體信號(hào)通路等有關(guān)[15]。endprint

2.2 抗胃癌 Zhao等[16]通過(guò)體內(nèi)外2種方式探究了薯蕷皂苷抗胃癌作用及分子機(jī)制研究。利用小動(dòng)物活體成像儀來(lái)檢測(cè)藥物對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用，與空白組相比，在腫瘤生長(zhǎng)初期薯蕷皂苷即可顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，隨給藥劑量增大和給藥時(shí)間延長(zhǎng)，腫瘤的增長(zhǎng)速度顯著降低，這表明薯蕷皂苷具有較好的體內(nèi)抗胃癌作用[16]。在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，薯蕷皂苷顯著抑制人胃癌MGC-803細(xì)胞活力，呈劑量和時(shí)間依賴性，破壞細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)、使細(xì)胞核皺縮、損傷線粒體，抑制細(xì)胞遷移，這種作用可能與薯蕷皂苷通過(guò)下調(diào)Tribbles-2的表達(dá)來(lái)激活MAPK家族蛋白，進(jìn)而上調(diào)促凋亡蛋白Bax的表達(dá)，以及降低CAP-1的表達(dá)來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞遷移來(lái)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)[16]。Hu等[17]研究證實(shí)薯蕷皂苷可抑制人胃癌SGC-7901細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡，可能與激活死亡受體通路和線粒體通路有關(guān)。

2.3 抗肺癌 Wei等[18]研究了薯蕷皂苷抗人肺癌 A549，NCI-H446和 NCI-H460細(xì)胞的作用和信號(hào)通路的情況，結(jié)果顯示其顯著抑制上述3種肺癌細(xì)胞的增殖。藥物作用腫瘤細(xì)胞后，出現(xiàn)明顯的亞二倍體凋亡峰，腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)被破壞、線粒體等細(xì)胞器的結(jié)構(gòu)和功能受損，顯著調(diào)節(jié)Bcl-2 和Caspase家族蛋白表達(dá)，表明激活線粒體通路可能是其發(fā)揮抗腫瘤作用的分子機(jī)制[18]。

2.4 抗結(jié)腸癌 Chen等[19]報(bào)道薯蕷皂苷對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116發(fā)揮抗腫瘤的作用，其可誘導(dǎo)HCT-116細(xì)胞凋亡和DNA 損傷。Chen等[19]利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)對(duì)機(jī)制探究發(fā)現(xiàn)，薯蕷皂苷干預(yù)HCT-116細(xì)胞后，288種蛋白發(fā)生差異性表達(dá)，這些差異蛋白參與細(xì)胞、代謝、生物調(diào)節(jié)等過(guò)程并與線粒體氧化磷酸化、Ca2+介導(dǎo)Wnt和 p53等信號(hào)通路相關(guān)。

2.5 抗宮頸癌 Zhao等[20]研究表明薯蕷皂苷能顯著誘導(dǎo)人宮頸癌HeLa細(xì)胞凋亡，使細(xì)胞核固縮并出現(xiàn)凋亡和自噬小體，顯著降低細(xì)胞活力，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生DNA損傷，抑制細(xì)胞遷移，增加細(xì)胞內(nèi)ROS和Ca2+濃度，其作用可能與下調(diào)Bcl-2，Bcl-xl，SOD-2，HO-1，CDK2，CDK4，Cyclin A，Cyclin D和p-mTOR蛋白表達(dá)，上調(diào)Bax，Bak，Bid，p53，Caspase-3，Caspase-9，KEAP-1，Nrf-2，Cyclin E，LC3Ⅱ，ATG-5，p-ERK，p-JNK和p-p38蛋白表達(dá)等有關(guān)。

2.6 抗喉癌 Si等[21]對(duì)薯蕷皂苷抗人喉癌細(xì)胞Hep-2和TU212作用及其機(jī)制進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，顯著降低Hep-2和TU212細(xì)胞活力，調(diào)節(jié)MMP2，MMP9的表達(dá)抑制Hep-2和TU212細(xì)胞遷移，明顯下調(diào)p-ERK，Bcl-2，CDK2，Cyclin A蛋白表達(dá)，顯著上調(diào)Bax，p53，cleaved caspase-3，cleaved caspase-9，p-JNK和p-p38蛋白表達(dá)。機(jī)制研究表明其抗人喉癌作用是通過(guò)抑制ERK1/2的磷酸化，促進(jìn)JNK和p38的磷酸化來(lái)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[21]。

2.7 抗胰腺癌 Si等[22]研究表明薯蕷皂苷可以通過(guò)miR-149-3P介導(dǎo)的AKT1信號(hào)通路對(duì)胰腺癌發(fā)揮有效抑制作用。

3 穿山龍?jiān)碥盏目寡鬃饔眉皺C(jī)制

正常情況下，炎癥反應(yīng)是機(jī)體的保護(hù)性反應(yīng)，可幫助機(jī)體清除有害刺激，促進(jìn)損傷組織的修復(fù)[23]。抗炎藥物可以清除機(jī)體內(nèi)大量炎癥介質(zhì)，從而減輕對(duì)機(jī)體正常組織和細(xì)胞的破壞。近年來(lái)隨著國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)穿山龍?jiān)碥丈钊氲难芯?，其抗炎作用受到了廣泛的關(guān)注。

3.1 抗痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（gouty arthritis，GA） 又稱尿酸性關(guān)節(jié)炎，是由于嘌呤代謝紊亂引起血液尿酸增高，尿酸沉積在關(guān)節(jié)囊、滑膜、軟骨、骨質(zhì)等關(guān)節(jié)組織導(dǎo)致的急性炎癥性病變。呂婧等[24]研究了穿山龍對(duì)由尿酸鈉晶體所致急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療作用，結(jié)果顯示，藥物干預(yù)后關(guān)節(jié)腫脹程度有所改善，血漿中白細(xì)胞數(shù)量和IL-1β的含量也有不同程度的下降，其作用可能是通過(guò)抑制白細(xì)胞的生成和炎癥遞質(zhì)IL-1β的分泌實(shí)現(xiàn)的。于棟華等[25]以白介素-1β誘導(dǎo)的大鼠成纖維樣滑膜細(xì)胞為模型，探討了穿山龍總皂苷的抗炎作用及機(jī)制。與模型組相比，總皂苷給藥組AKT，PI3K蛋白的磷酸化水平顯著降低，從而抑制滑膜細(xì)胞的增生，提示穿山龍總皂苷可能是通過(guò)抑制AKT，PI3K蛋白磷酸化水平發(fā)揮抗痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎作用[25]。薛劍等[26]探討了穿山龍總皂苷對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠肝臟組織β半乳糖苷酶和β-N-乙酰氨基葡萄糖酶活性的影響，發(fā)現(xiàn)其顯著降低β半乳糖苷酶和β-N-乙酰氨基葡萄糖酶活性，提示其可能通過(guò)對(duì)溶酶體類的調(diào)節(jié)作用達(dá)到治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的目的。周琦等[27-28]研究了穿山龍總皂苷抗痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)其作用機(jī)制可能通過(guò)抑制IL-1β的表達(dá)，進(jìn)而影響其所激活的基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1（stroma cell derived factor，SDF-1），CXCR4受體，PI3K，PKC以及 NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路以達(dá)到治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的目的。

3.2 抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 梁秀軍等[29]探討穿山龍總皂苷對(duì)膠原性關(guān)節(jié)炎大鼠血清中炎癥因子的影響，發(fā)現(xiàn)經(jīng)藥物治療后大鼠關(guān)節(jié)腫脹明顯減輕，其機(jī)制與下調(diào)血清中IL-1β，IL-6和TNF-α水平有關(guān)。郭亞春等[30]研究發(fā)現(xiàn)穿山龍總皂苷抗關(guān)節(jié)炎作用與血清中TNF-α水平緊密相關(guān)。利用大鼠關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型分別檢測(cè)大鼠血清TNF-α和滑膜組織TNF-α mRNA水平，結(jié)果顯示給藥組相較于模型組可下調(diào)血清中異常分泌TNF-α水平，并且抑制大鼠滑膜組織TNF-α mRNA的表達(dá)，改善大鼠關(guān)節(jié)腫脹，減輕病理組織損傷，可見(jiàn)其抗炎作用機(jī)制與調(diào)節(jié)TNF-α的水平有關(guān)[30]。董文娟等[31-33]觀察穿山龍總皂苷對(duì)膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)穿山龍總皂苷下調(diào)滑膜血管生成素 2（angiopoietin-2，Ang-2）、酪氨酸激酶受體2（tyrosine kinase receptors 2，Tie-2）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）蛋白水平的表達(dá)，抑制VEGF和Ang/Tie-2的協(xié)同作用來(lái)抑制滑膜新生血管生成，最終達(dá)到發(fā)揮治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用。endprint

4 穿山龍?jiān)碥盏慕堤亲饔眉皺C(jī)制

陳新焰等[34]以高脂飼料和小劑量鏈脲佐菌素制備胰島素抵抗的糖尿病大鼠模型并觀察穿山龍的降糖作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組用藥后血糖明顯降低，TC和TG水平也有一定的改善，提示其降糖作用可能與改善胰島素抵抗有關(guān)。Yu等[2]報(bào)道了穿山龍總皂苷對(duì)2型糖尿病大鼠模型的保護(hù)作用，經(jīng)12周藥物干預(yù)后其可降低大鼠空腹血糖、增加肝糖原的儲(chǔ)存、促進(jìn)胰島素分泌、改善OGTT和ITT；此外其還可以清除過(guò)量的自由基，降低GSK-3β酶活力，下調(diào)TNF-α，IL-6，COX-2，PEPCK，G6Pase，GSK-3β，PPARγ，CPT1，ACO，F(xiàn)AS蛋白和基因的表達(dá)，降低MAPK磷酸化水平，上調(diào)IRS-1，GLUT-4，p-Akt，p-AMPK1，PFK，PK，SREBP-1c，ACC，SCD1等基因和蛋白表達(dá)，提示其作用可能是通過(guò)調(diào)節(jié)糖和脂代謝、改善胰島素抵抗、提高機(jī)體抗氧化能力、清除過(guò)量自由基和炎癥因子來(lái)實(shí)現(xiàn)的[2]。鑒于其良好的降糖效果，為此天然產(chǎn)物的新藥開(kāi)發(fā)及應(yīng)用于治療2型糖尿病開(kāi)辟了新思路。

5 穿山龍?jiān)碥盏拿庖哒{(diào)節(jié)作用及機(jī)制

于海榮等[3]報(bào)道穿山龍總皂苷含藥血清可抑制小鼠淋巴細(xì)胞的增殖，可能與 B 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-6的作用有關(guān)。謝守軍等[35]探究穿山龍總皂苷對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的免疫調(diào)節(jié)作用，結(jié)果顯示給予穿山龍總皂苷可以顯著降低IL-1，IL-6，IL-8以及TNF-α水平，同時(shí)不僅能明顯降低大鼠的脾指數(shù)，還可以使過(guò)低的胸腺指數(shù)基本恢復(fù)正常，提示穿山龍總皂苷發(fā)揮作用可能與調(diào)節(jié)機(jī)能依賴性的雙向免疫及抑制炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生有關(guān)。王燁等[36]研究了穿山龍薯蕷皂苷元對(duì)小鼠T淋巴細(xì)胞CD69和CD25表達(dá)影響，以穿山龍薯蕷皂苷元與經(jīng)刀豆蛋白A（ConA）刺激的T淋巴細(xì)胞共同培養(yǎng)，用流式細(xì)胞術(shù)和Western blot法檢測(cè)CD69和CD25表達(dá)的變化，結(jié)果顯示，在穿山龍薯蕷皂苷元的作用下CD69和CD25的表達(dá)明顯下調(diào)，表明其對(duì)T淋巴細(xì)胞的早期活化、中期活化均有抑制作用。劉寶山等[37]研究發(fā)現(xiàn)穿山龍薯蕷皂苷能改善再生障礙性貧血小鼠WBC，Hb，PLT水平，下調(diào)mTOR和S6的mRNA及蛋白的磷酸化水平，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，提高骨髓造血功能。鑒于穿山龍?jiān)碥站哂忻庖哒{(diào)控作用，其具有廣闊的臨床應(yīng)用前景，可能會(huì)對(duì)多種自身免疫性疾病的控制起到一定的治療效果，對(duì)于其免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的具體發(fā)生過(guò)程，需要今后進(jìn)一步深入研究。

6 穿山龍?jiān)碥掌渌幚碜饔?/p>

Qi等[38]探究了薯蕷皂苷對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的急性腎損傷的保護(hù)作用，體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明薯蕷皂苷顯著改善脂多糖誘導(dǎo)的大鼠腎小管上皮細(xì)胞NRK-52E和人腎近曲小管上皮細(xì)胞HK-2細(xì)胞損傷；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)下調(diào)BUN，Cr，MDA，NO水平，上調(diào)GSH-Px和CAT水平，顯著改善腎小管損傷程度，其機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)控miR-let-7i/TLR4/MyD88信號(hào)通路改善炎癥、細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激實(shí)現(xiàn)的[38]。胡晶晶等[39]以卵白蛋白誘導(dǎo)小鼠哮喘模型對(duì)穿山龍總皂苷的抗哮喘作用進(jìn)行了評(píng)價(jià)，研究表明，藥物干預(yù)后能有效下調(diào)MMP-9和上調(diào)TIMP-1的表達(dá)進(jìn)而使細(xì)胞外基質(zhì)降解增加，沉積減少，最終達(dá)到減輕氣道重塑的目的。葉育雙等[40]發(fā)現(xiàn)穿山龍總皂苷能夠抑制慢性遷延期哮喘小鼠氣道壁及支氣管平滑肌的增生，抑制其肺泡灌洗液、肺組織勻漿中白介素-17A的表達(dá)來(lái)控制哮喘的發(fā)生發(fā)展。潘從澤等[41]發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參方與穿山龍總皂苷配伍可通過(guò)減少心肌梗死面積及抑制細(xì)胞凋亡等作用減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響。曹擁軍等[42]觀察了穿山龍水溶性總皂苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性橋本甲狀腺炎大鼠的影響，結(jié)果顯示，給藥各劑量組大鼠TgAb，TgAb和IL-2水平明顯降低，IL-4水平顯著上調(diào)，可能的機(jī)制是通過(guò)緩解甲狀腺的炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫的途徑，抑制Th1細(xì)胞功能的過(guò)度亢進(jìn)，促使Th1向Th2漂移。

7 結(jié)語(yǔ)與展望

穿山龍作為一種傳統(tǒng)的中草藥，其取材廣泛，價(jià)格低廉，具有保肝、抗腫瘤、抗炎、降糖及免疫調(diào)節(jié)等生物活性，對(duì)于新藥開(kāi)發(fā)和疾病的預(yù)防和治療具有廣闊前景。但仍有很多問(wèn)題有待解決，如藥物物質(zhì)基礎(chǔ)不清，體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程及作用機(jī)制不明等。因此，在加強(qiáng)對(duì)穿山龍?jiān)碥账幬镞M(jìn)行藥效學(xué)評(píng)價(jià)的同時(shí)，還需進(jìn)一步采用現(xiàn)代技術(shù)手段對(duì)穿山龍?jiān)碥盏乃幮С煞志_分析及作用機(jī)制進(jìn)行深入研究。

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[責(zé)任編輯 張寧寧]endprint