巴桑德吉 貢布 索朗 邊巴頓珠 次尼 旦增央金 白瑪拉宗 色珍

（西藏自治區(qū)藏醫(yī)院開發(fā)應(yīng)用研究所，西藏 拉薩 850000）

哲布松湯制劑處方始載于公元8世紀(jì)著名藏醫(yī)學(xué)家宇妥·云丹貢布編制的《四部醫(yī)典》中，該書記載了哲布松湯處方的配方及功能主治，并沿用至今，已有一千多年的實(shí)踐應(yīng)用歷史。處方由訶子（去核）、毛訶子（去核）、余甘子（去核）等三味藥組成，具有清熱、調(diào)和氣血以及分離血液精濁的功效，是藏醫(yī)在施行放血療法前使用最多的藥物。原劑型收載于95版《中國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·藏藥》中，作為醫(yī)院制劑，目前在西藏自治區(qū)各市各地區(qū)藏醫(yī)院及各縣藏醫(yī)科有廣泛使用。哲布松湯由湯劑改為顆粒，其提取、純化方法與原劑型比較沒有質(zhì)的改變，產(chǎn)品質(zhì)量的可控性更好，服用方便，有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，市場價(jià)值和社會(huì)意義。

1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

1.1 哲布松湯顆粒中毛訶子藥材鑒別

1995版《中國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·藏藥》中收載的三果湯散（哲布松湯），其鑒別項(xiàng)下為毛訶子藥材的薄層鑒別，制備過程中供試品需浸泡12小時(shí)，本次試驗(yàn)供試品僅需超聲處理30分鐘，即得到清晰的毛訶子熒光斑點(diǎn)。對該斑點(diǎn)西藏自治區(qū)藏醫(yī)院進(jìn)行了空白對照、專屬性的考察、重現(xiàn)性的考察，確定該熒光斑點(diǎn)為毛訶子藥材的專屬斑點(diǎn)。

取毛訶子藥材粗粉0.5g，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另外，取哲布松湯顆粒和陰性對照品（缺毛訶子）各4g，同法制成供試品溶液和陰性對照品溶液［1］。分別吸取上述溶液各5μl點(diǎn)于同一硅膠G預(yù)制板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲醇-冰醋酸（10：2：1：0.5）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈光（254nm）下檢視。結(jié)果供試品色譜中，在與毛訶子對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，而陰性對照品（缺毛訶子）色譜中無此斑點(diǎn)出現(xiàn)，結(jié)果見圖1.

圖1 哲布松湯顆粒中毛訶子藥材薄層圖

展開劑為甲苯-乙酸乙酯-甲醇-冰醋酸（10：2：1：0.5）。薄層板為硅膠G板。置紫外燈光（254nm）下檢視。

1.2 粒度的考察

取單劑量分裝的顆粒5袋，稱定重量，置藥篩內(nèi)過篩，過篩時(shí)，將篩保持水平狀態(tài)，左右往返輕輕篩動(dòng)3分鐘。計(jì)算不能通過一號(hào)篩和能通過五號(hào)篩的顆粒和粉末總量。符合藥典規(guī)定（不得超過15%），結(jié)果見表1。

表1 三批中試樣品粒度

1.3 水分的考察

哲布松湯劑按《中華人民共和國藥典》2015版四部水分測定法第一法（烘干法）測定。測定結(jié)果見表2，符合藥典規(guī)定（不得過8.0%），結(jié)果見表2。

表2 三批中試樣品水分

1.4 微生物限度檢查

照微生物限度檢查法（《中華人民共和國藥典》2015版四部）檢查，結(jié)果見表3。

表3 三批中試樣品微生物檢查

2 制備工藝的研究

2.1 藥材吸水率的測定

按處方比例稱取適量藥材飲片，混合后澆10倍量水浸泡，每30分觀察一次透心情況，直至藥材全部浸透，濾出全部未被吸收的水液，求得吸水率為105%。

2.2 提取工藝的考察

2.2.1 正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。選定加水量（倍），煎煮時(shí)間（h），煎煮次數(shù)作為考察的3個(gè)因素，每個(gè)因素各取3個(gè)水平，（表4），以浸膏量為指標(biāo)，選用L9（34）正交表進(jìn)行最佳實(shí)驗(yàn)方法選擇。

表4 提取方法影響因素水平表

2.2.2 樣品的制備。取干燥藥材，每份74克（十分之一處方量）共9份，分別加相應(yīng)的水量浸泡1夜，煎煮提取，提取液濾過，濃縮，精密稱定，結(jié)果見表5。

表5 正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及得膏率

2.2.3 方差分析結(jié)果。采用PEMS3.1統(tǒng)計(jì)分析軟件。所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P值小于或等于0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義，結(jié)果見表6、表7.

表6 方差分析結(jié)果

表7 方差分析表

結(jié)果表明加煎煮次數(shù)是關(guān)鍵因素，加水量和煎煮時(shí)間的影響較小，其最佳方案為A3B2C3。即藥材加10倍量水浸泡1夜，煎煮提取3次，每次1h。

3 成型工藝研究

3.1 流浸膏與輔料比例的摸索

采用（按照最佳提取工藝提取流浸膏）與輔料（糊精）按不同比例制備軟材，進(jìn)行篩選，見表8。

表8 制劑輔料處方比例篩選方法

3.2 輔料處方比例篩選結(jié)果

表9 制劑輔料處方比例篩選結(jié)果

表9顯示，R3輔料處方比例所制得的軟材適合制粒，因此最終確定輔料比為浸膏1份，糊精1.5份，制成顆粒。

4 中試研究的相關(guān)數(shù)據(jù)

表10 哲布松湯顆粒中試檢驗(yàn)結(jié)果

表10數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，哲布松湯顆粒成品率為74%以上，該工藝適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。

5 結(jié)果

5.1 劑型優(yōu)于原劑

哲布松湯顆粒與原劑型哲布松湯比較，原劑型雖為湯散劑，但服用時(shí)需水煎服，實(shí)質(zhì)上為水煎劑。哲布松湯劑制備工藝為水煎、濃縮、制成顆粒，其提取、純化方法與原劑型比較沒有質(zhì)的改變，但服用十分方便。

5.2 穩(wěn)定性得到增強(qiáng)

在塑料復(fù)合膜包裝條件下，室溫下考察12個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)均達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。表明在本工藝條件下生產(chǎn)的哲布松湯顆粒質(zhì)量可靠且穩(wěn)定。

［1］衛(wèi)生局.藏藥標(biāo)準(zhǔn)［M］.青海：青海人民出版社，1979：264.

［2］國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典（四部）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015.