姜軍永 李曉東

胃腸道間質(zhì)瘤是常見(jiàn)的消化道間葉源性腫瘤，大部分形成胃以及小腸原發(fā)性非上皮性腫瘤，一般是由于PDGFRA/KIT基因突變導(dǎo)致的[1]，可能是因存在原始的多潛能分化的中胚葉間充質(zhì)干細(xì)胞。雖然在腸道腫瘤中胃腸道間質(zhì)瘤占據(jù)比例并不是很大，但是因存在復(fù)雜且多樣的組織結(jié)構(gòu)，經(jīng)常誤診成神經(jīng)源性腫瘤或者平滑肌腫瘤。近年來(lái)隨著不斷應(yīng)用免疫組織化學(xué)以及分子生物學(xué)，大部分胃腸道間質(zhì)瘤都存在c-kit基因突變，進(jìn)而免疫組化顯示出DOG1，CD117表達(dá)。對(duì)于胃腸道間質(zhì)瘤而言，分子靶向藥物的療效比較獨(dú)特，有利于評(píng)估其生物學(xué)行為以及發(fā)病機(jī)制。本次研究目標(biāo)為2014年1月—2017年1月期間納入的35例胃腸道間質(zhì)瘤患者，探究胃腸道間質(zhì)瘤的臨床病理特點(diǎn)以及鑒別方法。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料

本次研究的35例樣本數(shù)據(jù)均來(lái)源于2014年1月-2017年1月期間本院納入且診治的胃腸道間質(zhì)瘤患者，其中女性患者18例，男性患者17例，最大年齡66歲，最小年齡34歲，中位年齡為（47.32±3.01）歲。發(fā)生在胃部的為32例，發(fā)生在小腸的為1例，發(fā)生在腸系膜為1例，發(fā)生在腹膜后的為1例。

1.2 方法

通過(guò)免疫組織化學(xué)S-P法進(jìn)行病理檢查，依據(jù)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行相關(guān)操作，陽(yáng)性對(duì)照為已知陽(yáng)性片，陰性對(duì)照為PBS代替一抗。腫瘤細(xì)胞質(zhì)內(nèi)存在棕黃色顆粒為DOG1染色陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)、CD117染色陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)、CD34染色陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)、SMA染色陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)、S-100染色陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 分析胃腸道間質(zhì)瘤大體檢查結(jié)果

本次納入分析的35例胃腸道間質(zhì)瘤患者的大部分腫瘤都出現(xiàn)在胃腸肌壁內(nèi)，出現(xiàn)在黏膜下的只有1例。腫瘤大小不一，呈現(xiàn)出灰白色，最小直徑2 cm，最大直徑23 cm，平均直徑（6.32±0.65）cm，存在相對(duì)清晰的腫瘤界限，包膜不明顯，質(zhì)地較硬，合并不同程度壞死患者例數(shù)為4例。

2.2 分析胃腸道間質(zhì)瘤鏡檢的結(jié)果

本次納入分析的35例胃腸道間質(zhì)瘤由上皮樣或者梭形細(xì)胞構(gòu)成，胞核表現(xiàn)出卵圓形或者梭形，胞質(zhì)淡染，部分出現(xiàn)印戒樣或者空泡樣細(xì)胞，細(xì)胞以彌漫排列或者成柵欄狀排列，也存在血管外皮瘤樣或者巢狀結(jié)構(gòu)。大部分腫瘤間質(zhì)內(nèi)存在不同程度或者纖維化的黏液變，鏡下發(fā)生組織壞死的有4例。

2.3 分析胃腸道間質(zhì)瘤的免疫表型

本次納入分析的35例胃腸道間質(zhì)瘤患者，34例為DOG1陽(yáng)性表達(dá)，表達(dá)率為97.14%；29例為CD117陽(yáng)性表達(dá)，表達(dá)率為82.85%：22例為CD34陽(yáng)性表達(dá)，表達(dá)率為62.85%；10例為SMA陽(yáng)性表達(dá)，表達(dá)率為28.57%；9例為S-100陽(yáng)性表達(dá)，表達(dá)率為25.71%。

3 討論

胃腸道間質(zhì)瘤沒(méi)有特異性的臨床表現(xiàn)，腫瘤較小時(shí)臨床癥狀不明顯，隨著腫瘤的增長(zhǎng)，可能發(fā)生腹部包塊、腹部疼痛、腸梗阻、嘔血等臨床癥狀，只有少數(shù)人是由于其他手術(shù)或者體檢被發(fā)現(xiàn)。目前臨床診斷中包括B超掃描、胃腸鋇餐造影、MRI、CT、纖維內(nèi)鏡等影像學(xué)檢查技術(shù)[2]，雖然以上檢查手段能夠?qū)δ[瘤大小、位置、是否發(fā)生出血壞死進(jìn)行顯示，但不能對(duì)腫瘤性質(zhì)進(jìn)行明確。典型胃腸道間質(zhì)瘤免疫組化表型包括DOG1、CD34以及CD117陽(yáng)性[3]。DOG1是鈣調(diào)控的氯離子通道蛋白，能夠?qū)ξ改c道間質(zhì)瘤進(jìn)行選擇性表達(dá)，DOG1存在8個(gè)跨膜區(qū)的膜蛋白，DOG1基因處于人類(lèi)染色體11q13中，相對(duì)分子質(zhì)量顯示為1.14×105，可預(yù)測(cè)胃腸道間質(zhì)瘤的不良預(yù)后。CD117屬于酪胺酸激酶跨膜受體蛋白，是c-kit原癌基因蛋白的產(chǎn)物，對(duì)造血干細(xì)胞亞群、黑色素細(xì)胞、肥大細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)[4-5]。CD34屬于造血前體細(xì)胞抗原，是一種糖基化蛋白[6-8]，相對(duì)分子質(zhì)量顯示為1.15×105。最初間質(zhì)瘤中的CD34被檢查，且表達(dá)率比較高，依據(jù)CD34標(biāo)識(shí)能夠有效鑒別平滑肌腫瘤以及神經(jīng)源性腫瘤[7-9]。臨床上聯(lián)合應(yīng)用DOG1、CD117、CD34，可將診斷間質(zhì)瘤效果顯著提升[10-12]。不少間質(zhì)瘤也能夠?qū)-100、SMA進(jìn)行表達(dá)，顯示為間質(zhì)瘤細(xì)胞發(fā)展中能朝著神經(jīng)細(xì)胞或者平滑肌細(xì)胞進(jìn)行分化。

綜上所述，胃腸道間葉源性腫瘤中最為常見(jiàn)的就是胃腸道間質(zhì)瘤，梭形細(xì)胞型為主要形態(tài)，聯(lián)合CD117、CD34、DOG1檢測(cè)，可提升準(zhǔn)確率。

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