戴東方，張海峰

(中共中央辦公廳警衛(wèi)局保健處，北京 100017)

額顳葉癡呆(FTD)是因額葉和(或)顳葉的退行性變導(dǎo)致的一組臨床綜合征，以進(jìn)行性精神行為異常、執(zhí)行功能障礙、語(yǔ)言損害為主要表現(xiàn)，隨著時(shí)間推移進(jìn)展為更全面的癡呆，同時(shí)可合并其他運(yùn)動(dòng)障礙，是僅次于阿爾茨海默病(AD)、路易體癡呆(DLB)的癡呆類(lèi)型。疾病早期在認(rèn)知明顯下降前有較長(zhǎng)一段時(shí)間的行為癥狀及人格改變的階段,疾病晚期時(shí)與AD相似，鑒別困難，因此在臨床工作中FTD易被誤診誤治[1]。

1 FTD的命名和分類(lèi)

1892年捷克精神病學(xué)家Arnold Pick首先報(bào)道數(shù)例語(yǔ)言障礙合并精神行為異常的患者，病理檢查發(fā)現(xiàn)大腦嚴(yán)重的額顳葉萎縮，其后研究發(fā)現(xiàn)病變部位存在彌散性氣球樣神經(jīng)元細(xì)胞、包漿內(nèi)有嗜銀包涵體(Pick細(xì)胞、Pick小體)，1926年Onari和Spatz將這種以額顳葉萎縮為主的疾病稱(chēng)之為“Pick氏病”[2]。20世紀(jì)90年代，Neary等學(xué)者發(fā)現(xiàn)某些臨床特征與Pick氏病相似的額顳葉萎縮病例，缺乏Pick細(xì)胞、Pick小體的病理表現(xiàn)，遂將這一類(lèi)疾病統(tǒng)稱(chēng)為額顳葉變性(FTLD)[3]，F(xiàn)TD做為FTLD分型的一種[4]。隨著認(rèn)識(shí)的提高，2011年國(guó)際行為變異型額顳葉癡呆標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)盟公布了新的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將其分為可能、很可能、確診三個(gè)等級(jí)。目前通常依據(jù)臨床表現(xiàn)(人格、行為和語(yǔ)言異常)將FTLD分為行為變異型額顳葉癡呆(bvFTD)、進(jìn)行性非流利性失語(yǔ)(PNFA)、語(yǔ)義性癡呆(SD)三大類(lèi)型。雖然額顳葉變性萎縮的疾病譜不同，包括一系列臨床和病理不同的表型，但隨著病程的進(jìn)展，其病變范圍會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)大，可累及脊髓前角細(xì)胞合并運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病，伴肌萎縮側(cè)索硬化、皮質(zhì)基底節(jié)變性等，部分患者還可合并帕金森綜合征[5]，最終發(fā)展為癡呆[6]。

2 發(fā)病和流行病學(xué)特點(diǎn)

FTD是神經(jīng)系統(tǒng)退行性癡呆中的第3大常見(jiàn)病因，好發(fā)于45～64歲的中老年人，據(jù)報(bào)最早17歲，晚至80歲均有起病，65歲以下發(fā)病率為(5～15)/10萬(wàn)，該年齡段發(fā)病者約占所有患者的60%～80%，被認(rèn)為是一種早發(fā)性癡呆，不同臨床亞型之間的平均臨床發(fā)病年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但性別分布各不相同，bvFTD和SD患者以男性為主，而PNFA以女性多見(jiàn)[7]。有研究認(rèn)為FTD占早發(fā)神經(jīng)退行性癡呆的第2位，占老年神經(jīng)退行性癡呆的第3位，約占全部癡呆的1/4[8-9]。

3 病因和病理

FTD的病因和發(fā)病機(jī)制尚未明確。FTD有高度遺傳性，30%～50%患者有至少一個(gè)親屬出現(xiàn)類(lèi)似病情，遺傳上呈多樣性，部分可觀(guān)察到常染色體顯性遺傳模式[10]。遺傳病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)部分FTD發(fā)生與位于17號(hào)染色體的主要微管相關(guān)蛋白tau基因(MAPT)有關(guān)[11]，tau蛋白促進(jìn)微管組裝，參與維持細(xì)胞形態(tài)，物質(zhì)運(yùn)輸，細(xì)胞分裂等重要生物學(xué)過(guò)程，其基因的變異，可導(dǎo)致tau蛋白與微管的結(jié)合力降低，微管崩解，神經(jīng)元損害[12]，而tau蛋白的異常沉積，又促使細(xì)胞變性[13]；研究發(fā)現(xiàn)顆粒體蛋白基因(PGRN)突變占家族性FTD病例中的相當(dāng)大部分，PGRN基因突變，可導(dǎo)致生長(zhǎng)因子減少，阻礙神經(jīng)的生長(zhǎng)和修復(fù)；此外尚發(fā)現(xiàn)TARDBP、FUS、CHMP2B、VCP、SQSTM1、UBQLN2、TREM2、DCTN1、OPTN等多達(dá)16種基因的突變與FTD發(fā)病有關(guān)[14]。多因素構(gòu)成了FTD病理譜[15]，主要表現(xiàn)為全腦重量減輕，局限性腦萎縮，萎縮位于大腦半球的額葉、顳葉和島葉區(qū)域、頂葉前部，有時(shí)形成“刀切樣”萎縮，臨床上不同亞型起病部位從各自特定的區(qū)域開(kāi)始，不完全相同，隨著疾病進(jìn)展，病變常延及其他部位，部分可累及基底節(jié)、黑質(zhì)等皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)[16]。組織學(xué)可見(jiàn)受累皮層微空泡變性、神經(jīng)元脫失、部分可見(jiàn)神經(jīng)元腫脹、白質(zhì)脫髓鞘改變和膠質(zhì)細(xì)胞增生，有些基底節(jié)、黑質(zhì)有嚴(yán)重的神經(jīng)元丟失，神經(jīng)元和/或膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和/或細(xì)胞核可見(jiàn)異常的蛋白包涵體，免疫組織化學(xué)染色部分病例可見(jiàn)tau和泛素染色陽(yáng)性。

4 臨床表現(xiàn)

FTD多為隱襲起病，持續(xù)進(jìn)展。典型表現(xiàn)為人格和社會(huì)行為進(jìn)行性改變，或是一種進(jìn)行性失語(yǔ)癥形式，兩種情況持續(xù)進(jìn)展最終為全面癡呆。少數(shù)患者在疾病初始表現(xiàn)后可能出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)癥狀。雖然隨著疾病的進(jìn)展，大部分患者可被識(shí)別為一種特征性的臨床綜合征；但許多病例各種癥狀之間有非常多重疊，不能被明確地歸為某一特定類(lèi)型，尤其是在病程早期階段[17]。與AD相比，F(xiàn)TD的進(jìn)展顯得更為迅速，該病從診斷至死亡的時(shí)間常常介于4～8年之間，表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變異型FTD患者的存活時(shí)間似乎更短。

4.1 人格和社會(huì)行為進(jìn)行性改變 行為變異型FTD最常見(jiàn)的表現(xiàn)是進(jìn)行性人格和行為改變，特點(diǎn)包括：(1)人格改變?？杀憩F(xiàn)為情感淡漠伴社交退縮、自發(fā)性喪失，意志缺失，可被誤診為抑郁癥。有些患者會(huì)出現(xiàn)社交脫抑制和沖動(dòng)行為，導(dǎo)致他們有多種方式的行動(dòng)表現(xiàn)：從表情過(guò)度傷感到攻擊性暴力行為；有些患者的表現(xiàn)在消極行為和去抑制之間轉(zhuǎn)換。(2)缺乏自知力?；颊邿o(wú)法察覺(jué)他們的表現(xiàn)缺陷，在癥狀發(fā)生的2年內(nèi)，均出現(xiàn)了自知力受損。(3)社會(huì)意識(shí)喪失?；颊呖赡芤圆煌诎l(fā)病前的行為方式，違反社會(huì)規(guī)范；禮儀觀(guān)念改變，出現(xiàn)不合時(shí)宜的冒犯性言論和行為，在不合適的地方大小便，而無(wú)明顯顧慮；可能做出反社會(huì)甚至是犯罪行為。(4)刻板行為或儀式化行為。包括堅(jiān)持吃相同的食物，或反復(fù)使用某一“標(biāo)語(yǔ)”式語(yǔ)句，不斷囤積、計(jì)數(shù)和踱步。(5)飲食模式改變。常常暴食，或發(fā)展為食品狂或飲酒過(guò)度，隨著疾病的進(jìn)展，可能會(huì)嘗試進(jìn)食非食物。(6)情感遲鈍和缺乏移情。更加以自我為中心，不關(guān)心家人和朋友，以及“冷酷”，難以識(shí)別他人的情感表達(dá)。(7)精神僵化。常常不知變通地堅(jiān)持慣例，同樣也無(wú)法適應(yīng)新環(huán)境或無(wú)法理解他人的觀(guān)點(diǎn)。(8)注意力調(diào)節(jié)缺陷?；颊呖杀憩F(xiàn)為注意力渙散且不連貫，或表現(xiàn)為執(zhí)拗行為，有些患者會(huì)反復(fù)使用視線(xiàn)范圍內(nèi)的物品，盡管這些物品與當(dāng)時(shí)的場(chǎng)合沒(méi)有關(guān)系。

在病程早期，bvFTD患者的認(rèn)知功能可能相對(duì)完整，隨著疾病進(jìn)展，出現(xiàn)認(rèn)知功能缺陷，尤其是執(zhí)行功能、解決問(wèn)題、判斷、注意、組織和計(jì)劃能力，而記憶力以及視覺(jué)感知和空間技能保留較好。雖然言語(yǔ)模式改變不如FTD其他亞型突出，但也會(huì)出現(xiàn)，可表現(xiàn)為無(wú)自發(fā)性和言語(yǔ)輸出貧乏，或是表現(xiàn)為言語(yǔ)增多、急促、刻板言語(yǔ)、模仿言語(yǔ)。稍早期可能出現(xiàn)額葉釋放征(強(qiáng)握、吸吮反射、大小便失禁)[18]。

4.2 原發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)(PPA) 起病隱匿，特征是在早期出現(xiàn)顯著的語(yǔ)言障礙，突出表現(xiàn)為逐漸加重的語(yǔ)言生成、命名、語(yǔ)句組織或詞語(yǔ)理解障礙。失語(yǔ)癥是疾病早期最顯著的認(rèn)知障礙，之后其他認(rèn)知功能受到累及，除了語(yǔ)言相關(guān)的功能外，通常不會(huì)影響其他日常生活功能。PPA包括3種亞型:SD、PNFA和logopenic型進(jìn)行性失語(yǔ)[19]，其中SD和PNFA屬于FTLD范疇。PNFA與bvFTD相比，稍為少見(jiàn)，命名障礙最早出現(xiàn)，表現(xiàn)為找詞困難和物品命名受損，自發(fā)性言語(yǔ)不流利[20]。在出現(xiàn)更為全面性的癡呆之前，可持續(xù)數(shù)年功能障礙局限于語(yǔ)言表達(dá)功能，有些患者繼續(xù)發(fā)生行為改變或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的癥狀、或皮質(zhì)基底核變性的癥狀。SD通常最初表現(xiàn)為進(jìn)行性言語(yǔ)障礙，流利性正常，但理解能力受損、命名障礙和語(yǔ)義性錯(cuò)亂，復(fù)述大致正常[21]，患者無(wú)法意識(shí)到自己的缺陷，更傾向于承認(rèn)找詞困難，而不承認(rèn)出現(xiàn)理解障礙，許多患者也表現(xiàn)為所謂的表層失讀和失寫(xiě)[22]。盡管在起病時(shí)社會(huì)舉止行為通常正常，SD患者與PNFA患者相比，bvFTD的典型行為問(wèn)題更為常見(jiàn)，出現(xiàn)更早。

4.3 運(yùn)動(dòng)綜合征 有些FTD患者在病程中將會(huì)發(fā)生運(yùn)動(dòng)功能受損綜合征，包括：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病，皮質(zhì)基底節(jié)變性，進(jìn)行性核上性麻痹等。

FTD患者癥狀豐富，各亞型在特定階段形成各自特異性的臨床表現(xiàn)，隨著疾病進(jìn)展，發(fā)展至完全性失語(yǔ)及全面癡呆，完全依賴(lài)看護(hù)照料。疾病后期，患者因?yàn)檫\(yùn)動(dòng)障礙、進(jìn)食障礙、二便障礙等，常出現(xiàn)跌倒、骨折、吸入性肺炎、泌尿系感染、營(yíng)養(yǎng)不良、壓瘡等并發(fā)癥。

5 診斷和鑒別診斷

對(duì)FTD正確的早期診斷，有利于FTD患者早期防治，也有助于減輕FTD患者的照料和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。發(fā)病早期癥狀并不具有特異性，可與其他神經(jīng)退行性疾病重疊，難以嚴(yán)格區(qū)分。FTD主要根據(jù)臨床評(píng)估做出診斷，在采集病史時(shí)應(yīng)注意詢(xún)問(wèn)特征性異常行為和語(yǔ)言障礙等早期癥狀。神經(jīng)心理測(cè)試對(duì)診斷有一定幫助。神經(jīng)影像學(xué)檢查可以排除其他病變，并可提供支持性發(fā)現(xiàn)。其他實(shí)驗(yàn)室檢查通常用于排除可能的、可逆轉(zhuǎn)的、認(rèn)知功能障礙的協(xié)同因素或者病因，目前尚無(wú)確定的診斷FTD的生物學(xué)標(biāo)志物[23-24]。

5.1 神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估 神經(jīng)心理評(píng)估可幫助進(jìn)行診斷和鑒別診斷。FTD早期患者其MMSE或WMS評(píng)分可能正常，而在疾病晚期，則難于進(jìn)行測(cè)試[25]。

(1)bvFTD：表現(xiàn)為顯著的額葉功能損害，評(píng)價(jià)執(zhí)行功能和人格行為的測(cè)驗(yàn)對(duì)其敏感，患者在威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)、倫敦塔測(cè)驗(yàn)、連線(xiàn)測(cè)驗(yàn)、Stroop干擾測(cè)驗(yàn)等表現(xiàn)差，額葉行為問(wèn)卷有助于額顳葉癡呆的早期診斷，對(duì)鑒別額顳葉癡呆和其他癡呆類(lèi)型的準(zhǔn)確率為92.7%。

(2)PNFA：表現(xiàn)為非流利失語(yǔ)，語(yǔ)言功能評(píng)估較敏感，常用的檢查有波士頓命名測(cè)驗(yàn)、漢語(yǔ)失語(yǔ)成套測(cè)驗(yàn)、語(yǔ)義或語(yǔ)音流暢性測(cè)驗(yàn)。

(3)SD：常用語(yǔ)義能力相關(guān)測(cè)試進(jìn)行評(píng)測(cè)，包括物體命名、圖畫(huà)命名、描述命名、詞畫(huà)匹配、詞定義任務(wù)、歸類(lèi)任務(wù)、語(yǔ)義范疇流暢性測(cè)驗(yàn)等，但是語(yǔ)義障礙常影響其他認(rèn)知測(cè)試，如問(wèn)患者現(xiàn)在什么季節(jié)，患者由于不明白季節(jié)的含義，不能回答。

5.2 腦影像學(xué)檢查 頭CT或MRI檢查可見(jiàn)額葉和顳葉局限性萎縮，病變可對(duì)稱(chēng)或不對(duì)稱(chēng)，PNFA患者可見(jiàn)右側(cè)外側(cè)裂周?chē)窒扌晕s，PPA患者特點(diǎn)為左側(cè)顳枕葉非對(duì)稱(chēng)性萎縮，SD患者可見(jiàn)左側(cè)前顳葉萎縮。磁共振彌散張量成像顯示，bvFTD患者連接額葉或顳葉的白質(zhì)傳導(dǎo)束異常。PET或SPECT顯示相應(yīng)部位代謝降低，較MRI出現(xiàn)更早。影像學(xué)檢查是排除腫瘤等新生物、血管性疾病、脫髓鞘疾病等的重要手段，對(duì)鑒別AD和血管性癡呆有很大幫助，特別是功能影像學(xué)異常[26-27]。

5.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)老年前期隱襲起病，早期以精神行為異常和語(yǔ)言功能障礙為突出表現(xiàn)，其他認(rèn)知損害相對(duì)較輕，病情持續(xù)進(jìn)展，結(jié)合影像學(xué)，排除其他疾病導(dǎo)致的上述癥狀，進(jìn)行診斷。隨著我國(guó)對(duì)FTLD疾病的認(rèn)識(shí)逐漸提高，2014年中國(guó)額顳葉變性專(zhuān)家共識(shí)提出，采納國(guó)際FTD標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)盟的診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用于臨床診斷[28]。

(1)bvFTD診斷標(biāo)準(zhǔn)：①神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變：必須存在行為和(或)認(rèn)知功能進(jìn)行性惡化。②疑似bvFTD：必須存在以下行為/認(rèn)知表現(xiàn)中的至少3項(xiàng)，且為持續(xù)性或復(fù)發(fā)性，而非單一或罕見(jiàn)事件 ：早期去抑制行為(不恰當(dāng)?shù)纳鐣?huì)行為，缺乏禮儀或社會(huì)尊嚴(yán)感缺失，沖動(dòng)魯莽或粗心大意)；早期出現(xiàn)冷漠和(或)遲鈍 ；早期出現(xiàn)缺乏同情/移情(對(duì)他人的需求和感覺(jué)缺乏反應(yīng)，缺乏興趣、人際關(guān)系或個(gè)人情感)；早期出現(xiàn)持續(xù)性/強(qiáng)迫性/刻板性行為(簡(jiǎn)單重復(fù)的動(dòng)作，復(fù)雜強(qiáng)迫性/刻板性行為、刻板語(yǔ)言)；口欲亢進(jìn)和飲食習(xí)慣改變(飲食好惡改變，飲食過(guò)量，煙酒攝入量增加，異食癖)；神經(jīng)心理表現(xiàn)(執(zhí)行障礙合并相對(duì)較輕的記憶及視覺(jué)功能障礙，執(zhí)行功能障礙，相對(duì)較輕的情景記憶障礙，相對(duì)較輕的視覺(jué)功能障礙)。③可能為bvFTD：必須存在下列所有條件才符合標(biāo)準(zhǔn)：符合疑似bvFTD的標(biāo)準(zhǔn)，生活或社會(huì)功能受損，影像學(xué)表現(xiàn)符合bvFTD：CT或MRI顯示額葉和(或)前顳葉萎縮，PET或SPECT顯示額葉和(或)前顳葉低灌注或低代謝 。④確診為bvFTD：必須存在下列A標(biāo)準(zhǔn)與B或C標(biāo)準(zhǔn)中的1項(xiàng)，A-符合疑似bvFTD或可能的bvFTD，B-活體組織檢查或尸體組織檢查有額顳葉變性的組織病理學(xué)證據(jù)，C-存在已知的致病基因突變。⑤bvFTD的排除標(biāo)準(zhǔn)：診斷bvFTD時(shí)下列3項(xiàng)均必須為否定；疑似bvFTD時(shí)，C可為肯定。A-癥狀更有可能是由其他神經(jīng)系統(tǒng)非退行性疾病或內(nèi)科疾病引起，B-行為異常更符合精神病學(xué)診斷，C-生物標(biāo)志物強(qiáng)烈提示阿爾茨海默病或其他神經(jīng)退行性病變。

(2)PNFA診斷標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷至少具有下列核心特征之一：語(yǔ)言生成中的語(yǔ)法缺失，說(shuō)話(huà)費(fèi)力、斷斷續(xù)續(xù)、帶有不一致的語(yǔ)音錯(cuò)誤和失真(言語(yǔ)失用)；至少具有下列其他特征中的2個(gè)及以上：對(duì)語(yǔ)法較復(fù)雜句子的理解障礙，對(duì)詞匯的理解保留，對(duì)客體的語(yǔ)義知識(shí)保留。②有影像學(xué)檢查支持的PNFA的診斷應(yīng)具有下列2項(xiàng)：符合PNFA的臨床診斷；影像學(xué)檢查必須至少具有以下1個(gè)及以上：MRI顯示明顯的左側(cè)額葉后部和島葉萎縮，SPECT或PET顯示明顯的左側(cè)額葉后部和島葉低灌注或代謝低下。③具有明確病理證據(jù)的PNFA：符合PNFA的臨床診斷，特定的神經(jīng)退行性病變的病理組織學(xué)證據(jù)或存在已知的致病基因突變。

(3)SD的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷必須同時(shí)具有下列核心特征:命名障礙，詞匯理解障礙；必須具有下列其他診斷特征中的至少3項(xiàng)：客體的語(yǔ)義知識(shí)障礙，表層失讀或失寫(xiě)，復(fù)述功能保留，言語(yǔ)生成(語(yǔ)法或口語(yǔ))功能保留。②有影像學(xué)結(jié)果支持的SD的診斷：必須同時(shí)具有下列核心特征：SD的臨床診斷；影像學(xué)檢查顯示以下結(jié)果中的至少一項(xiàng)：顯著的前顳葉萎縮，SPECT或PET顯示有顯著的前顳葉低灌注或代謝低下。③具有明確病理證據(jù)的SD：SD的臨床診斷，特定的神經(jīng)退行性病變的病理組織學(xué)證據(jù)或存在已知的致病基因突變。

5.4 鑒別診斷 診斷過(guò)程應(yīng)與其他具有明顯精神行為或語(yǔ)言障礙的疾病鑒別，依據(jù)起病進(jìn)展情況，行為癥狀，語(yǔ)言障礙和其他認(rèn)知障礙出現(xiàn)的先后順序，以及神經(jīng)心理評(píng)估和神經(jīng)影像學(xué)等輔助檢查，主要應(yīng)鑒別AD，DLB，精神分裂癥，腦血管病、單純皰疹病毒腦炎等其他原因?qū)е碌男袨榘Y狀，單純失語(yǔ)或語(yǔ)義障礙[29]。

(1)AD:bvFTD的典型發(fā)病年齡較年輕，突出的神經(jīng)行為特征，初始檢查時(shí)缺乏明顯的遺忘是bvFTD的典型特征；疾病早期認(rèn)知功能相對(duì)完整，記憶力和視空間保留較好，MMSE得分可正常。影像學(xué)FTD顳葉萎縮以外側(cè)結(jié)構(gòu)為主，且多不對(duì)稱(chēng)，而AD為顳葉內(nèi)側(cè)結(jié)構(gòu)特別是海馬萎縮嚴(yán)重[30]。

(2)精神疾病：FTD患者表現(xiàn)為人格、社會(huì)行為異常，缺乏幻覺(jué)、妄想等精神分裂癥表現(xiàn)；疾病早期尚應(yīng)與抑郁癥鑒別。

6 治療

目前尚無(wú)有效的針對(duì)原發(fā)病、減緩病情進(jìn)展的治療方法，治療以對(duì)癥、支持、鍛煉為主，可在一定程度上穩(wěn)定病情、控制癥狀。

由于FTD患者腦內(nèi)無(wú)膽堿能系統(tǒng)的異常，臨床治療癡呆的常用藥物膽堿酯酶抑制劑通常無(wú)效，除非是合并AD的患者。興奮性氨基酸受體拮抗劑(鹽酸美金剛)由于有很好的耐受性，對(duì)患者的交流能力可有輕度提高，并可能對(duì)精神行為癥狀有一定的改善，故常用于FTD治療[31]。在使用興奮性氨基酸受體拮抗劑后，如果精神行為癥狀仍然明顯，可使用選擇性5-HT再攝取抑制劑(氟伏沙明、舍曲林)可能改善FTD患者的行為癥狀，減少脫抑制、沖動(dòng)、重復(fù)性刻板行為和飲食異常，減少照料者壓力。有小樣本試驗(yàn)報(bào)告曲唑酮可減少激越、易激惹、抑郁癥狀和進(jìn)食障礙。如仍然不能控制精神癥狀，可謹(jǐn)慎選擇非典型抗精神病藥物奧氮平或喹硫平，有助于改善激越和其他神經(jīng)行為異常，從低劑量開(kāi)始治療，注意嗜睡和錐體外系副作用，且老年患者可能增加病死率，應(yīng)謹(jǐn)慎使用[32]。通過(guò)語(yǔ)義訓(xùn)練，閱讀和書(shū)寫(xiě)訓(xùn)練，可使患者重新習(xí)得語(yǔ)義知識(shí)，改善記憶障礙，提高交流能力。對(duì)患者進(jìn)行心理干預(yù)，是改善精神行為的首選方法，尊重患者，安全和安靜的環(huán)境，可避免誘發(fā)或加重患者的精神行為癥狀[33]。目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)抗tau蛋白抗體阻斷tau蛋白的傳播聚集獲得了效果，期待臨床試驗(yàn)結(jié)果。同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)癥支持，專(zhuān)業(yè)陪護(hù)，保證營(yíng)養(yǎng)，預(yù)防意外，防治各種并發(fā)癥[34]。

7 預(yù)后

FTD為持續(xù)進(jìn)展性病程，預(yù)后較差，患者的生存期常為6.6～11.0年，多死于肺部感染、泌尿系感染、壓瘡等并發(fā)癥。早期診斷和早期干預(yù)可顯著改善FTD患者的生活質(zhì)量和預(yù)后[35]。

8 小結(jié)

目前我國(guó)關(guān)于額顳葉癡呆的報(bào)道較少，臨床醫(yī)生、特別是全科和保健醫(yī)生對(duì)本病認(rèn)識(shí)不足，加之額顳葉癡呆的臨床和病理的異質(zhì)性，缺少特征性臨床表現(xiàn)，使得本病容易漏診或誤診。因此提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)對(duì)本病基礎(chǔ)和臨床的研究，對(duì)提高額顳葉癡呆的早期診斷水平，改善患者的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期、減輕患者家人陪護(hù)的負(fù)擔(dān)有重要意義。