文/中日醫(yī)院主任醫(yī)師 丁關慶
血漿中低密度脂蛋白(LDL)因顆粒大小和密度高低的不同區(qū)分為不同的亞組,如小而致密的低密度脂蛋白(SLDL)。目前認為,SLDL具有很強的致動脈粥樣硬化作用。這是因為SLDL更易被氧化,與LDL受體親和力較低,分解代謝率較低,并且所含不飽和脂肪酸濃度較高,因此比密度較低的大顆粒LDL更易與動脈壁上的糖蛋白相互作用,而具有致動脈粥樣硬化性。
高密度脂蛋白在肝臟和小腸合成。高密度脂蛋白含磷脂(PL)較高,并含有能激活脂蛋白酯酶(LPL)和卵磷脂膽固醇脂肪酰轉移酶(LCAT)的apoA和apoC,故在血漿中有助于乳糜微粒(CM)和極低密度脂蛋白(VLDL)的分解以及膽固醇酯的合成。
高密度脂蛋白代謝是體內(nèi)將肝外的膽固醇轉運至肝臟的主要方式,這樣可防止因血液中膽固醇過度聚集而導致動脈粥樣硬化。
我們把從小腸吸收以及肝臟合成的膽固醇向非肝、腸組織包括血管壁的運輸稱作膽固醇的正向運輸。正向運輸?shù)哪懝檀荚趧用}壁上沉積,引起動脈粥樣硬化。而把從非肝臟組織中的膽固醇向肝臟運輸稱作膽固醇的逆向運輸。膽固醇的逆向運輸對于防止動脈粥樣硬化有一定的作用。
決定膽固醇正向或逆向運輸?shù)囊蛩厥禽d脂蛋白。研究發(fā)現(xiàn),與apoB結合的膽固醇主要參與正向運輸,而與apoA結合的膽固醇參與逆向運輸。
健康人禁食12~14小時(空腹)后,血清中最主要的脂蛋白是低密度脂蛋白,其次是高密度脂蛋白和極低密度脂蛋白。即血清脂蛋白含量依次是低密度脂蛋白>高密度脂蛋白>極低密度脂蛋白,其中LDL約為HDL的2倍,而VLDL很少,CM已經(jīng)不存在。
正常脂蛋白代謝由脂蛋白、脂蛋白受體、代謝酶和脂質轉運蛋白共同完成的。
致動脈粥樣硬化脂蛋白譜是指一組血脂異常,包括甘油三酯(TG)升高、HDL-C降低和SLDL顆粒增多。若這三種血脂異常共同存在,常是糖尿病和代謝綜合征患者并發(fā)血脂異常的特征。
臨床觀察發(fā)現(xiàn),絕經(jīng)前婦女較同齡男性冠心病發(fā)病率低,可能與絕經(jīng)前婦女的高密度脂蛋白比同齡男性高有關。高密度脂蛋白具有防止動脈粥樣硬化的作用,故絕經(jīng)前婦女較同齡男性冠心病發(fā)病率要低。
我們把脂蛋白分子中的蛋白質部分稱為載脂蛋白,英文縮寫為apo,目前已發(fā)現(xiàn)有20多種apo。
LP(a)是利用免疫方法發(fā)現(xiàn)的一類特殊的脂蛋白,在肝臟合成后與低密度脂蛋白形成復合物,其主要脂質為膽固醇,主要載脂蛋白為apoB100和apo(a)。
載脂蛋白的主要功能是:①apo是脂類轉移的載體,血漿中的TC和TG都是疏水性物質,不能直接在血液中被轉運,亦不能直接進入組織細胞中,必須與血液中的apo和極性類脂如磷脂組成親水性分子,才能在血液中被運輸,并進入組織細胞。②具有參與脂蛋白代謝相關酶的作用。③apo參與某些脂蛋白受體的識別,例如apoB和apoE參與低密度脂蛋白受體的識別。
apoA1是卵磷脂膽固醇脂肪酰轉移酶(LCAT)的活化劑,LCAT結合在HDL上,apoA1使其活化后在HDL分子上催化游離膽固醇(FC)變?yōu)槟懝檀减?CE),稱為LCAT反應。血液中膽固醇酯的生成都依賴LCAT反應,從而維持血漿膽固醇酯比(CE/TC)在70%~75%之間。
apoCⅡ為脂蛋白脂酶(LPL)的激活劑,其主要作用是水解乳糜微粒(CM)和極低密度脂蛋白(VLDL)中的甘油三酯(TG)。apoCⅢ為LPL的抑制劑,當apoCⅡ缺乏或apoCⅢ升高且空腹時,血液中乳糜微粒會升高,即出現(xiàn)乳糜微粒血癥。
HDL表層的apoD被稱為膽固醇轉運蛋白,能促進新生成的膽固醇酯(CE)進入HDL的內(nèi)核,還能促進膽固醇(CHO)在極低密度脂蛋白(VLDL)與HDL之間互相轉運。
脂蛋白受體是一類跨細胞膜的糖蛋白,能與相應的脂蛋白配體(載脂蛋白)結合,介導細胞對脂蛋白的攝取和代謝。受體與脂蛋白的結合是膽固醇代謝的主要途徑。目前研究最詳盡的是LDL受體,其次是清道夫受體和VLDL受體,還有LDL受體相關蛋白(LRRP)。
LDL受體和脂蛋白結合可以使細胞從攝取的脂蛋白中獲得脂質(主要是膽固醇),此代謝過程稱為LDL受體途徑。
遺傳性家族性高膽固醇血癥患者,其LDL受體的變異可表現(xiàn)為細胞膜上LDL受體的缺失、明顯減少、結合力降低,最終導致血漿膽固醇代謝紊亂。
LDL可被吞噬細胞、血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞氧化成氧化LDL,而清道夫受體可清除細胞外液中的修飾LDL尤其是氧化LDL,所以說清道夫受體是一種具有防御功能的受體。
低密度脂蛋白受體相關蛋白與富含apoE的乳糜微粒殘粒具有高度親和力,可通過與脂蛋白脂酶和肝脂酶(HL)之間的相互作用,調節(jié)肝細胞對脂蛋白殘粒的結合和攝取。
VLDL受體主要清除血液中的CM微粒和β-VLDL殘粒。
脂蛋白代謝主要有脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)、卵磷脂膽固醇脂肪酰轉移酶(LCAT)和脂質轉運蛋白酶參與。
LPL是脂肪細胞、心肌細胞、骨骼肌細胞、乳腺細胞以及巨噬細胞等合成和分泌的一種糖蛋白。脂蛋白脂酶的作用是:①脂蛋白脂酶催化乳糜微粒和極低密度脂蛋白核心中TG分解為脂肪酸和單酸甘油酯,以供組織氧化供能和儲存。②LPL參與VLDL和HDL之間載脂蛋白和磷脂的轉換。
胰島素缺乏的糖尿病患者,由于LPL活性下降,導致富含TG的脂蛋白降解減慢,而出現(xiàn)高甘油三酯血癥。