黃瀟

（廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院 廣西 南寧 530021）

化療是乳腺癌的重要治療手段，但化療藥物易引發(fā)肢體麻木、疼痛、腱反射消失等周圍神經(jīng)系統(tǒng)損傷癥狀。為降低化療產(chǎn)生的神經(jīng)毒性，現(xiàn)代臨床在乳腺癌患者化療期間進(jìn)行干預(yù)治。硫辛酸與甲鈷胺聯(lián)用能有效和改善患者患者化療期間出現(xiàn)的神經(jīng)毒性癥狀[1]。本文現(xiàn)將硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療乳腺癌放化療所致周圍神經(jīng)毒性的效果報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院自2014年3月至2015年3月收治的60例乳腺癌使用含紫杉醇藥物進(jìn)行化療的患者作為研究對(duì)象，均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理確診；（2）均采用含紫杉醇的方案化療；（3）年齡30～70歲；（4）PS評(píng)分＜2分；（5）心臟、肝臟、腎臟、骨髓功能均正常，神經(jīng)系統(tǒng)檢查未發(fā)現(xiàn)陽性體征；（6）預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有糖尿病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。將患者隨機(jī)分成對(duì)照組和干預(yù)組，每組30例，對(duì)照組患者年齡分布：33～69歲，平均年齡為（44.6±2.1）歲；干預(yù)組患者年齡分布：35～67歲，平均年齡為（45.3±2.0）歲。兩組患者的腫瘤程度無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均采用135～175mg/m-2紫杉醇靜脈滴注，21天為一周期，連續(xù)治療4周期。治療期間對(duì)照組不采取干預(yù)措施；干預(yù)組采用硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺干預(yù)治療，化療前一天開始使用硫辛酸注射液0.3g，加入生理鹽水250ml，靜脈滴注1天1次，聯(lián)合甲鈷胺片100ug，口服，1天3次，連用5天。

1.3 觀察指標(biāo)

在化療2、4個(gè)周期后評(píng)估患者周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率及毒性分級(jí)，比較兩組患者的毒性差異，依據(jù)美國國家癌癥研究所公布的（NCI-CTC）神經(jīng)毒性標(biāo)準(zhǔn)，共分為四個(gè)等級(jí)：Ⅰ級(jí)：治療期間患者腱反射消失或自感有麻木癥狀，但并未影響功能；Ⅱ級(jí)：患者感覺缺失或麻木，機(jī)體功能受一定的影響；Ⅲ級(jí)：患者感覺缺失或麻木較為嚴(yán)重，且影響到其日常的生活；Ⅳ級(jí)：患者感覺缺失時(shí)間較長，且嚴(yán)重影響到機(jī)體功能及日常生活。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[2]。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者化療2、4個(gè)周期后周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率對(duì)比

化療2、4個(gè)周期后，干預(yù)組患者周圍神經(jīng)病變發(fā)生率（26.7%）明顯小于對(duì)照組（46.7%），兩組對(duì)比差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者化療2、4個(gè)周期后周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率對(duì)比

2.2 兩組患者化療2、4個(gè)周期后周圍神經(jīng)病變毒性分級(jí)對(duì)比

干預(yù)組化療2、4個(gè)周期后神經(jīng)毒性Ⅰ級(jí)率（50.0%，4/8）、Ⅱ級(jí)率（37.5%，3/8）明顯大于對(duì)照組Ⅰ級(jí)率（41.6%，5/12）、Ⅱ級(jí)率（16.7%，2/12），干預(yù)組神經(jīng)毒性Ⅲ級(jí)率（12.5%，1/8）、IV級(jí)率（0.0%，0/8）明顯小于對(duì)照組Ⅲ級(jí)率（25.0%，3/12）、IV級(jí)率（16.7%，2/12），兩組對(duì)比差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者化療2、4個(gè)周期后周圍神經(jīng)病變毒性分級(jí)對(duì)比

3.討論

乳腺癌在女性惡性腫瘤中發(fā)病率居于前列，且近年來發(fā)病率不斷上升，患者年齡也趨于年輕化。手術(shù)切除、化療、放療、內(nèi)分泌治療是乳腺癌治療的主要手段?；熕幬锸羌?xì)胞毒性藥物，其對(duì)癌細(xì)胞具有殺傷和殺滅作用，但在治療的過程中也會(huì)對(duì)患者機(jī)體造成不同程度的損傷，如骨髓造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng)等。乳腺癌化療常用的藥物紫杉醇、環(huán)磷酰胺等均有周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性，臨床常用的化療藥物紫杉醇屬于植物分離純化的天然抗癌藥，其主要作用于微管蛋白或細(xì)胞微管系統(tǒng)，對(duì)微管的解聚具有顯著的抑制作用，并使得其中的紡錘體失去正常功能，從而起到抑制癌細(xì)胞復(fù)制和殺死癌細(xì)胞的作用[3]。但其也會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體出現(xiàn)不同程度的過敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性反應(yīng)或消化道反應(yīng)，其中最為常見的是周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)，不僅不利于患者化療預(yù)后恢復(fù)，同時(shí)還會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不同程度的損傷，為此臨床現(xiàn)已采用硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺對(duì)患者進(jìn)行干預(yù)治療，其中硫辛酸屬于生物抗氧化劑，其不僅能減弱或清除機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，并且其對(duì)血管內(nèi)皮功能具有改善作用，能為周圍神經(jīng)提供和充足的營養(yǎng)支持，并使神經(jīng)傳導(dǎo)速度增強(qiáng)，從而使神經(jīng)毒性癥狀得到緩解[4]。甲鈷胺屬于維生素B12衍生物，其能促進(jìn)和加快髓鞘脂質(zhì)卵磷脂惡合成以及神經(jīng)蛋白和核酸代謝，對(duì)受損神經(jīng)組織具有修復(fù)功能，從而也能有效減輕和改善患者因化療藥物產(chǎn)生的神經(jīng)毒性反應(yīng)[5]。

本研究中，采用硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺對(duì)乳腺癌放化療患者進(jìn)行干預(yù)治療，能有效減輕患者周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率和改善患者的神經(jīng)毒性癥狀，研究結(jié)果顯示，干預(yù)組在化療2、4個(gè)周期后周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，干預(yù)組神經(jīng)毒性Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)率明顯大于對(duì)照組，干預(yù)組神經(jīng)毒性Ⅲ級(jí)、IV級(jí)率明顯小于對(duì)照組，說明了在乳腺癌患者放化療期間，采用硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺干預(yù)治療，能有效減少患者周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率，從而能有效保證治療的有效率和患者機(jī)體的安全。

綜上所述，硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療乳腺癌化療所致周圍神經(jīng)毒性的效果顯著，值得推廣。

[1]楊宏麗.化療所致神經(jīng)毒性的中醫(yī)診療思路[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，34（5）：695.

[2]高曉麗.α-硫辛酸配合甲鈷胺治療化療藥物所致周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2012，41（9）：911-912.

[3]徐西偉，王思陽，程志斌，等.硫辛酸和甲鈷胺聯(lián)合治療乳腺癌放化療的周圍神經(jīng)毒性療效觀察[J].中外醫(yī)療，2013，32（25）：60-61.

[4] Forbes JM，CooperME.Mechanisms of diabetic complications[J].Physiol R ev，2013，93：137-188.

[5]修穆群，王超，何鳳娥，等.50%硫酸鎂和維生素B12濕熱敷治療乳腺癌放化療的周圍神經(jīng)毒性[J].江西醫(yī)藥，2010，45（11）：1095-1097.