李強

（成都市武侯區(qū)第五人民醫(yī)院 四川 成都 610046）

作為臨床上一種常見慢性呼吸道疾病，支氣管哮喘患病率較高，其致殘率和病死率也處于較高水平。以往，臨床上多采用長效支氣管擴張劑和抗炎藥物進行治療，雖然能對患者肺部功能進行改善，且能控制病死率，改善生活質(zhì)量[1]。但是，這些方法所用藥物價格往往較為昂貴，會增加患者經(jīng)濟負擔。近年來，在支氣管哮喘治療中，皮質(zhì)類固醇藥物得到廣泛應用，且價格相對低廉，效果確切，獲得臨床醫(yī)師和患者的一致認可。有研究采用加大劑量的皮質(zhì)類固醇藥物對支氣管哮喘進行治療，以期更好控制哮喘惡化或發(fā)作，但長期應用大劑量藥物，可能會給下丘腦-垂體-腎上腺軸功能產(chǎn)生抑制作用，引發(fā)骨質(zhì)疏松等不良事件[2]。近年來，臨床上開始越來越多地關(guān)注小劑量皮質(zhì)類固醇藥物的應用價值。此外，臨床上已有研究證實，低于常規(guī)劑量的茶堿能對免疫功能進行調(diào)節(jié)，且有氣道抗炎作用[3]。本次研究為深入探討小劑量皮質(zhì)類固醇吸入合并小劑量茶堿口服治療的效果，回顧性分析了2015年9月—2016年9月本院收治的84例支氣管哮喘患者的臨床資料，現(xiàn)報道如下。

表1 兩組患者病癥改善情況對比（±s）

表1 兩組患者病癥改善情況對比（±s）

組別 哮喘發(fā)作次數(shù)（次/d） 哮喘控制測試（分） 第1s用力呼吸容量占預計值百分比（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 5.2±2.4 2.1±0.4 12.8±2.2 21.5±2.5 63.2±7.1 77.9±5.3對照組 5.3±2.5 3.0±0.7 13.0±2.3 19.0±2.2 62.8±6.8 72.4±5.0 t 0.187 7.235 0.407 4.865 0.264 4.892 P 0.852 0.000 0.685 0.000 0.793 0.000

1.資料與方法

1.1 一般資料

所選研究對象為本院收治的支氣管哮喘患者，時間年限為2015年9月—2016年9月，符合標準的有84例?；颊呒凹覍倬橥?。所有患者均符合全國哮喘會議制定的支氣管哮喘診斷標準[4]。按照治療方法的不同，將84例患者分為研究組與對照組，分別為42例。研究組中，男27例，女15例；對照組中，男25例，女17例。研究組年齡18～62歲，平均年齡（38.0±4.5）歲；對照組年齡19～63歲，平均年齡（38.5±4.7）歲。研究組病程1～12年，平均病程（6.0±1.2）年；對照組病程1～12年，平均病程（6.2±1.0）年。兩組患者年齡結(jié)構(gòu)、性別結(jié)構(gòu)、病程等一般資料對比，P＞0.05，可對比。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準后正式啟動。

1.2 納入標準

（1）治療前4周內(nèi)未使用過皮質(zhì)類固醇藥物者；（2）治療前4周內(nèi)未使用過解痙平喘藥物者；（3）年齡在18歲以上者；（4）無激素和（或）茶堿禁忌證者。

1.3 排除標準

（1）合并心腦血管疾病者；（2）合并肝腎疾病者；（3）治療前1個月內(nèi)存在呼吸系統(tǒng)感染史者；（4）近期接受過常規(guī)治療者；（5）存在吸煙史者；（6）對本研究所用藥物過敏者。

1.4 方法

給予對照組布地奈德福莫特羅混懸液（廠家：AstraZeneca AB，批準文號：國藥準字H20090772）吸入：2mL布地奈德福莫特羅混懸液霧化吸入，2次/d。

研究組則給予小劑量皮質(zhì)類固醇吸入合并小劑量茶堿口服：200μg/次布地奈德氣霧劑（廠家：葛蘭素史克制藥有限公司，批準文號：國藥準字10940001）吸入，2次/d；0.1g/次茶堿緩釋片（廠家：廣州白云山光華制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H44020002）口服，2次/d。

兩組均持續(xù)治療24周。

1.5 觀察指標和評定標準

（1）觀察兩組患者治療前、治療24周后病癥改善情況，包括哮喘發(fā)作次數(shù)、哮喘控制測試評分、第1s用力呼吸容量占預計值百分比。（2）觀察兩組患者治療前、治療24周后炎癥因子變化，包括白介素-4、白介素-6。

1.6 統(tǒng)計學分析

將收集到的數(shù)據(jù)通過SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料均用（±s）表示，以t檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 病癥改善情況

治療前，兩組哮喘發(fā)作次數(shù)、哮喘控制測試評分、第1s用力呼吸容量占預計值百分比對比，結(jié)果無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組哮喘發(fā)作次數(shù)少于對照組，哮喘控制測試評分高于對照組，第1s用力呼吸容量占預計值百分比高于對照組，結(jié)果均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 白介素-4、白介素-6

治療前，兩組白介素-4、白介素-8水平對比，結(jié)果無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組白介素-4水平低于對照組，白介素-8水平低于對照組，結(jié)果均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后白介素-4、白介素-6水平變化（±s）

表2 兩組患者治療前后白介素-4、白介素-6水平變化（±s）

組別 白介素-4（μg/L） 白介素-8（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 15.8±4.8 6.3±2.4 314.2±42.5 190.2±50.0對照組 15.0±4.6 9.0±3.5 310.5±50.0 237.5±51.5 t 0.780 4.123 0.365 4.271 P 0.438 0.000 0.716 0.000

3.討論

支氣管哮喘是多種炎癥細胞共同參與的結(jié)果，包括淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、肺泡巨噬細胞等。而一旦機體受不同程度炎癥細胞浸潤影響，會導致氣道受外界刺激產(chǎn)生高反應性。在這一氣道炎癥過程中，采用皮質(zhì)類固醇藥物治療，能控制病情進展。而且，長時間的皮質(zhì)類固醇藥物吸入，可對氣管炎癥進行抑制，且會迅速抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸功能，這種作用可在用藥幾分鐘或幾小時內(nèi)出現(xiàn)，且能延續(xù)到整個治療過程中。

支氣管哮喘治療中，茶堿類藥物使用時間較長。但是，近些年來，隨著醫(yī)學技術(shù)的快速發(fā)展，多種新的、更有效的抗支氣管痙攣藥物出現(xiàn)，影響了茶堿藥物的使用。但是，臨床上大量的研究表明，茶堿在相對較低的血漿濃度時，有著較好的免疫調(diào)節(jié)作用，并且能對炎癥反應進行抑制[5，6]。一般來說，茶堿能對炎癥性細胞因子進行干擾，比如白介素-6、白介素-8、腫瘤壞死因子α等，且能控制其引發(fā)的氣道高反應性。此外，茶堿有著較好的支氣管舒張作用，可對夜間增加的氣道炎癥成份進行抑制。本研究發(fā)現(xiàn)，在治療后，研究組哮喘發(fā)作次數(shù)少于對照組，哮喘控制測試評分高于對照組，第1s用力呼吸容量占預計值百分比高于對照組（P＜0.05），與文獻結(jié)果相符[7]。由此可知，在支氣管哮喘治療中，采用小劑量皮質(zhì)類固醇吸入合并小劑量茶堿口服治療，能獲得更為理想的效果。

白介素-4、白介素-8是常見炎性因子，能強烈趨化T細胞、嗜堿性粒細胞、中性粒細胞，且能對嗜酸性粒細胞脫顆粒進行刺激，可促使中性粒細胞黏附到內(nèi)皮細胞下基質(zhì)蛋白，影響白細胞脫粒黏附和跨越內(nèi)皮移行。本研究中，治療前，兩組白介素-4、白介素-8水平無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組白介素-4水平低于對照組，白介素-8水平低于對照組（P＜0.05）。由此可知，在支氣管哮喘發(fā)生與發(fā)展中，白介素-4、白介素-8水平提升發(fā)揮著重要的作用，提示白介素-4、白介素-8參與和調(diào)節(jié)炎癥細胞在氣道的浸潤，促使形成氣道炎癥。而小劑量皮質(zhì)類固醇吸入合并小劑量茶堿口服，能對患者白介素-4、白介素-8水平進行控制，可減輕炎癥反應。

綜上所述，在支氣管哮喘的治療中，采用小劑量皮質(zhì)類固醇吸入合并小劑量茶堿口服治療后，能獲得更為理想的效果，值得進行深入的研究和推廣。

[1]余紅，姚紅梅，葉賢偉，等.吸入性皮質(zhì)類固醇聯(lián)合茶堿對支氣管哮喘療效觀察[J].貴陽醫(yī)學院學報，2015，40（7）：721-723+726.

[2]吳漾.吸入性皮質(zhì)類固醇聯(lián)合茶堿治療支氣管哮喘患者的臨床療效及安全性觀察[J].中國民康醫(yī)學，2017，29（2）：37-38.

[3]揭紅波.氧氣驅(qū)動霧化吸入皮質(zhì)類固醇治療支氣管哮喘的臨床觀察及不良反應分析[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（20）：622-623.

[4]崔曉紅.合理用藥治療支氣管哮喘患者的探討[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（22）：756-757.

[5]袁曉勇.兩種不同茶堿類藥物治療支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床效果比較[J].中國當代醫(yī)藥，2016，22(1)：166-168.

[6]陳卓昌，丁娟娟，錢皓瑜，等.吸入性糖皮質(zhì)激素聯(lián)合茶堿對支氣管哮喘患者的療效[J].中華醫(yī)學雜志，2013，93(14)：1076-1079.

[7]相慧.小劑量皮質(zhì)類固醇吸入合并小劑量茶堿口服對支氣管哮喘的治療作用[J].醫(yī)學信息，2016，29(23)：246-246.