白少麗 王建云（通訊作者） 周瑩荃 牛晨霞 李赟 李宗煜

（蘭州市肺科醫(yī)院 甘肅 蘭州 730000）

在抗結(jié)核治療的過(guò)程中，常見(jiàn)的抗結(jié)核藥物以H(異煙肼)、R(利福平)、Z(吡嗪酰胺)、E(乙胺丁醇)四種為主[1]，但是它們對(duì)肝臟均有不同程度的毒副作用，因此對(duì)肝功能產(chǎn)生不同程度的影響，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起患者肝壞死，導(dǎo)致肝功能壞死，危及患者生命。同時(shí)還會(huì)迫使患者停止結(jié)核病的治療，影響結(jié)核病的療效。為了預(yù)防抗結(jié)核藥對(duì)肝功能的損害，在進(jìn)行抗結(jié)核治療的同時(shí)聯(lián)用保肝藥物，保護(hù)肝細(xì)胞膜并增強(qiáng)酶的活性，治療過(guò)程中也取得了較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年6月到2014年6月我院收治的120例確診為肺結(jié)核的患者，對(duì)照組男34例，女26例，年齡38～58歲，平均48.2±10.6歲；觀察組男32例，女28例，年齡35～60歲，平均47±12.6歲。所有患者的性別、年齡、等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 病例選擇

均為根據(jù)肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]確診、臨床資料詳盡的初治肺結(jié)核病例，無(wú)高血壓、心臟病、糖尿病等病史，無(wú)藥物過(guò)敏史，抗結(jié)核治療前常規(guī)檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝、腎功能、心電圖均正常，乙肝五項(xiàng)部分異常。兩組病例在性別、年齡、肺結(jié)核分型(新分類法)[3]、HBsAg陽(yáng)性比例等方面相近，具有可比性。

表1 兩組病例發(fā)生肝功能損害的情況

1.3 方法

兩組病例均采用2HRZE(S)/4HR方案抗結(jié)核治療[4]，療程6個(gè)月，常規(guī)劑量，全程督導(dǎo)。觀察組全程加服黑龍江葵花藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的護(hù)肝片（批號(hào)：Z20003336），每次4片，每 天3次。對(duì)照組僅采用常規(guī)治療。治療期間，分別于1、2、4、6個(gè)月檢查肝功能1次，如出現(xiàn)肝區(qū)痛、黃疸或胃腸道反應(yīng)則及時(shí)檢查肝功能。記錄肝功能損害時(shí)間、數(shù)據(jù)。兩組均以觀察治療6個(gè)月評(píng)定療效。

1.4 觀察指標(biāo)

實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)肝功能以谷丙轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素為主要觀察指標(biāo)。服藥后無(wú)癥狀表現(xiàn)的患者，于第1、2、4、6個(gè)月末常規(guī)查肝功能1次，期間如有乏力、厭食、惡心、嘔吐、黃疸等癥狀及時(shí)查肝功能。血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、痰涂片、胸片每月檢查一次。谷丙轉(zhuǎn)氨酶在40～80IU/L或總膽紅素在20～40μmol/L以上為輕度肝損傷，谷丙轉(zhuǎn)氨酶大于80IU/L或總膽紅素大于40μmol/L為中度肝損傷[5]。記錄肝功能損害時(shí)間、數(shù)據(jù)。兩組均以觀察治療6個(gè)月評(píng)定療效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將臨床研究所得結(jié)果用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，兩組間比較采t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組病例發(fā)生肝功能損害的情況（見(jiàn)表1）

（1）觀察組出現(xiàn)肝損害ALT增高19例（31.7%），最高者達(dá)218U/L，并伴有輕微BIL增高9例（15.0%），最高者達(dá)58μmol/L，這兩位患者暫?？菇Y(jié)核治療，加用還原型谷胱甘肽0.6～1.2g/d靜脈點(diǎn)滴，其他病例繼續(xù)原方案治療，每周復(fù)查肝功能，肝功能均在35天內(nèi)恢復(fù)正常，順利完成抗結(jié)核治療全療程。

（2）對(duì)照組出現(xiàn)肝損害ALT增高23例（38.3%），ALT最高達(dá)236IU/L，并BIL增高11例（18.33%），BIL最高65μmol/L，出現(xiàn)肝損害者均加服護(hù)肝片，ALT＞120IU/L或并BIL增高者均暫停結(jié)核藥，加用還原谷胱甘肽0.6～1.2g/d靜脈點(diǎn)滴，21例在7～14天內(nèi)恢復(fù)正常，余2例肝功能恢復(fù)較慢，40天恢復(fù)正常。

兩組肝功能損害ALT增高發(fā)生率差異不明顯（P＞0.05，校正χ2=20.81）。并BIL增高發(fā)生率差異顯著（P＞0.05，校正χ2=8.22）。

2.2 兩組HBsAg陽(yáng)性肝功能損害情況（見(jiàn)表2）

觀察組HBsAg陽(yáng)性患者有肝損害者12例。對(duì)照組HBsAg陽(yáng)性患者中14例均有不同程度的肝損害。

表2 兩組 HBsAg 陽(yáng)性肝功能損害情況

兩組中HBsAg陽(yáng)性肝損害發(fā)生率差異不明顯（P＜0.05，校正χ2=12.85）。

2.3 兩組發(fā)生肝功能損害時(shí)間比較(見(jiàn)表3)

觀察組肝功能損害全部發(fā)生在抗結(jié)核治療初4周內(nèi)，4周后無(wú)肝功能異常病例。對(duì)照組肝功能損害4周內(nèi)相繼出現(xiàn)，4周后逐漸減少，兩組HBsAg陽(yáng)性病例均在2周以內(nèi)出現(xiàn)肝功能損害。

表3

3.討論

在抗結(jié)核治療的過(guò)程中，常見(jiàn)的抗結(jié)核藥物以H(異煙肼)、R(利福平)、Z(吡嗪酰胺)、E(乙胺丁醇)四種為主，但是它們對(duì)肝臟均有不同程度的毒副作用，因此對(duì)肝功能產(chǎn)生不同程度的影響，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起患者肝壞死，導(dǎo)致肝功能壞死，危及患者生命。同時(shí)還會(huì)迫使患者停止結(jié)核病的治療，影響結(jié)核病的療效?？菇Y(jié)核藥物引起肝功能損害，是結(jié)核病化療中最常見(jiàn)的副作用之一，其發(fā)生率居各毒副反應(yīng)的首位，對(duì)人體影響最大。

藥理研究表明，護(hù)肝片具有能顯著降低ALT的水平，可以促進(jìn)14C-苯丙氨酸滲入肝臟蛋白質(zhì)、增加肝細(xì)胞微粒體及蛋白質(zhì)含量、誘導(dǎo)藥酶，以此來(lái)進(jìn)行抗肝損傷與解毒作用。護(hù)肝片可有效地預(yù)防抗結(jié)核藥物所致肝細(xì)胞損傷，對(duì)肺結(jié)核病人規(guī)律完成抗結(jié)核治療療程有重要意義。我們?cè)谥委煶踔畏谓Y(jié)核病例的同時(shí)聯(lián)用護(hù)肝片保肝，防治抗結(jié)核藥物肝損害，臨床觀察效果顯著，兩組病例肝損害多出現(xiàn)在抗結(jié)核治療初4周內(nèi)，尤其是HBsAg陽(yáng)性患者，90%治療前已有不同程度的肝臟病變，容易誘發(fā)肝損害。因此，在抗結(jié)核治療初期，應(yīng)嚴(yán)密臨床觀察并每1～2周查一次肝功能。結(jié)核病患者在抗結(jié)核治療前應(yīng)常規(guī)檢測(cè)乙肝標(biāo)志物五項(xiàng)。

綜上所述，在抗結(jié)核治療的過(guò)程中聯(lián)用護(hù)肝藥物對(duì)抗結(jié)核藥物肝損害的影響不明顯。

[1]陳蕾，抗結(jié)核藥致藥物性肝病118例臨床分析[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2006，32(1)：39-40.

[2]王琳，劉坦業(yè).肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療管理規(guī)范[J].海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2001，7(6)：16-18.

[3]豐樹(shù)林，修正中等衛(wèi)校《臨床護(hù)理》教材中的2處錯(cuò)誤[J].衛(wèi)生職業(yè)教育，2004，22(7)：19-19.

[4]吳先見(jiàn)，范曉軍，王中華，等，抗肺結(jié)核治療對(duì)乙型肝炎病毒標(biāo)志陽(yáng)性患者肝功能的影響[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2007，14(4)：1105-1106.

[5]喬靖怡，周璐，金若敏，等，四氯化碳致大鼠肝損傷早期血清總膽汁酸、α-谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶、嘌呤核苷磷酸化酶和鳥(niǎo)氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶的變化[J].中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2013，27(4)：650-656.