賀小云，狄 冉，胡文萍，王翔宇，劉秋月，儲(chǔ)明星

(中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所，農(nóng)業(yè)部動(dòng)物遺傳育種與繁殖重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100193)

季節(jié)性繁殖是指成年哺乳動(dòng)物隨著季節(jié)的變化而呈現(xiàn)可逆的繁殖和不繁殖的現(xiàn)象，被認(rèn)為是動(dòng)物適應(yīng)環(huán)境變化而形成的“自然避孕”措施[1]。當(dāng)環(huán)境條件有利于其泌乳和后代生存時(shí)，它們就會(huì)打開(kāi)生殖開(kāi)關(guān)進(jìn)行繁殖。雖然同一區(qū)域內(nèi)的大多數(shù)哺乳動(dòng)物在一年中的繁殖運(yùn)轉(zhuǎn)基本一致，但對(duì)其神經(jīng)內(nèi)分泌規(guī)律的研究主要集中在綿羊、敘利亞倉(cāng)鼠和西伯利亞倉(cāng)鼠3個(gè)物種中[2-5]。綿羊由于具有個(gè)體大、靜脈血液易采集、腦部等器官組織易辨認(rèn)的特點(diǎn)，是研究生殖激素的實(shí)時(shí)變化和下丘腦神經(jīng)元回路潛在變化的理想動(dòng)物。

綿羊在一年中表現(xiàn)出不同的繁殖模式：對(duì)于母羊，有卵巢活動(dòng)和排卵的時(shí)期稱為繁殖季節(jié)，卵巢靜止和無(wú)排卵交替則稱乏情，卵巢生殖活動(dòng)的季節(jié)性變化主要來(lái)源于腦部下丘腦功能的控制，尤其是對(duì)GnRH釋放的調(diào)控[6]。一方面，乏情期下丘腦GnRH對(duì)雌激素的負(fù)反饋?lái)憫?yīng)迅速增加，隨著繁殖季節(jié)的到來(lái)而逐漸降低；另一方面，科學(xué)家利用雙側(cè)卵巢摘除模型發(fā)現(xiàn)了類(lèi)固醇激素對(duì)GnRH的釋放具有非依賴性抑制作用[3,7-8]。目前，由于雌激素的負(fù)反饋引起動(dòng)物季節(jié)性繁殖的說(shuō)法被廣泛接受。本文通過(guò)總結(jié)外界環(huán)境改變導(dǎo)致綿羊季節(jié)性繁殖的傳入系統(tǒng)、GnRH分泌對(duì)雌激素負(fù)反饋的敏感度變化的神經(jīng)回路、綿羊與倉(cāng)鼠神經(jīng)內(nèi)分泌控制季節(jié)性繁殖的差異和相似點(diǎn)，以揭示綿羊季節(jié)性繁殖的功能系統(tǒng)和該系統(tǒng)中特異的神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽。

1 光照周期與綿羊季節(jié)性繁殖

在哺乳動(dòng)物中，光周期或者日照長(zhǎng)短是影響動(dòng)物繁殖季節(jié)性轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵因素。在秋季和冬季，母羊的生殖內(nèi)分泌軸受短日照的刺激，從而進(jìn)入排卵周期和繁殖狀態(tài)；相反，在春季和夏季，長(zhǎng)日照阻斷了生殖內(nèi)分泌軸的活動(dòng)，從而進(jìn)入休情狀態(tài)[9-10]。光周期信息通過(guò)這樣一個(gè)神經(jīng)-激素通路將信息傳遞給生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)：光經(jīng)視網(wǎng)膜投射到視交叉上核，然后通過(guò)一個(gè)多功能突觸回路，最終將信號(hào)傳遞到松果體，松果體分泌的褪黑激素作為一個(gè)重要媒介將光周期信號(hào)傳遞到下丘腦及其它腦室，褪黑激素通常在晚上由松果體合成和分泌，而在白天褪黑激素的含量幾乎降為零[3,11-12]。因此，褪黑激素成為研究動(dòng)物季節(jié)性發(fā)情的主要切入點(diǎn)。在綿羊中，外界日照時(shí)間縮短，褪黑激素升高持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，綿羊進(jìn)入發(fā)情周期；外界日照時(shí)間延長(zhǎng)，褪黑激素升高持續(xù)時(shí)間縮短，綿羊不發(fā)情[13](圖1)。

圖1 綿羊繁殖狀態(tài)在一年中隨日照長(zhǎng)短變化Fig.1 Changes in fertility with the variations of daylight throughout the year

科學(xué)家利用摘除松果體的綿羊研究發(fā)現(xiàn)，褪黑激素和內(nèi)源的周期節(jié)律同步作用引起動(dòng)物季節(jié)性繁殖[14-16]。目前，褪黑激素的生理作用已廣為人知，但其具體作用靶點(diǎn)還存在爭(zhēng)議。早期科學(xué)家通過(guò)體外植入褪黑激素的方法，發(fā)現(xiàn)褪黑激素的特異性靶點(diǎn)在下丘腦的乳頭體前部(Premammillary region, PMR)[10,15]；而近期的研究發(fā)現(xiàn)，綿羊褪黑激素受體在垂體結(jié)節(jié)部(Pars tuberalis, PT)濃度最高[9]，暗示垂體結(jié)節(jié)部可能是褪黑激素作用的一個(gè)重要靶點(diǎn)，至少對(duì)綿羊由發(fā)情周期轉(zhuǎn)向乏情十分關(guān)鍵。

綿羊由發(fā)情周期轉(zhuǎn)變?yōu)榉η樽钤绲难芯恐饕性诩谞钕偌に?T3和T4)，二者是綿羊從發(fā)情周期進(jìn)入乏情期必不可少的一部分，摘除甲狀腺的綿羊可以一直處于發(fā)情周期[16]。長(zhǎng)日照對(duì)腦部T4轉(zhuǎn)變成T3十分重要，且這種轉(zhuǎn)變主要是PT的褪黑激素活動(dòng)引起的[17-18]。針對(duì)這一發(fā)現(xiàn)科學(xué)家進(jìn)行了詳細(xì)描述：長(zhǎng)日照條件下，褪黑激素導(dǎo)致PT的視力缺失轉(zhuǎn)錄因子(Eyes absent 3, Eya3)表達(dá)，Eya3是一個(gè)生物鐘基因，其表達(dá)在褪黑激素釋放12 h后達(dá)到峰值；如果褪黑激素的濃度降低，則Eya3表達(dá)下降，刺激促甲狀腺激素(Thyroid stimulating hormone, TSH)的合成，接著TSH分泌到存在其受體的臨近神經(jīng)組織，刺激二型脫碘酶(Type 2 deiodinase, DIO2)分泌，促使T4轉(zhuǎn)變成T3，T3可以誘導(dǎo)神經(jīng)系統(tǒng)改變，GnRH脈沖式分泌關(guān)閉[17,19-20]；長(zhǎng)日照對(duì)三型脫碘酶(Type 3 deiodinase, DIO3)的分泌有著相反的作用，可使其濃度降低，但其降低的原因并不是由TSH分泌變化造成的[18]。綜上表明，T3在其中發(fā)揮著重要作用，但其具體作用位置和作用方式仍然有待于進(jìn)一步研究。由于T3在神經(jīng)元可塑性和神經(jīng)發(fā)育中扮演一個(gè)重要角色，科學(xué)家推斷，它可能改變了神經(jīng)回路中神經(jīng)元的形態(tài)特征，增加了綿羊在乏情期對(duì)雌激素負(fù)反饋的靈敏度，然后才將信號(hào)傳輸給GnRH神經(jīng)元[21]。

2 綿羊季節(jié)性繁殖的神經(jīng)內(nèi)分泌研究

大量的研究集中在雌二醇(E2)對(duì)乏情期綿羊下丘腦回路的負(fù)反饋?zhàn)饔?。乏情期下丘腦對(duì)E2的敏感性增加，即使低濃度的E2也能強(qiáng)烈抑制GnRH活動(dòng)，防止LH濃度升高[22-23]。雖然乏情期由于E2的負(fù)反饋?zhàn)饔脤?dǎo)致排卵停止，但脈沖機(jī)制依然存在，科學(xué)家通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)外源E2發(fā)揮正反饋?zhàn)饔?，誘導(dǎo)GnRH/LH峰[24]。因此，E2負(fù)反饋調(diào)節(jié)對(duì)下丘腦GnRH神經(jīng)元的影響是研究綿羊季節(jié)性繁殖神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控機(jī)制的主要方向。

雌激素α受體(Estrogen receptor alpha, ERα)是研究E2對(duì)GnRH負(fù)反饋調(diào)節(jié)的關(guān)鍵受體，但由于GnRH神經(jīng)元表面缺乏該受體，所以對(duì)E2發(fā)揮負(fù)反饋調(diào)節(jié)的傳入通路進(jìn)行鑒定至關(guān)重要。早期研究發(fā)現(xiàn)，在乏情期綿羊中多巴胺(Dopamine, DA)D2受體拮抗劑受體，但由于GnRH神經(jīng)元表面缺乏該受體，所以對(duì)E2發(fā)揮負(fù)反饋調(diào)節(jié)的傳入通路進(jìn)行研究以阻止E2發(fā)揮抑制作用，并且在視交叉后區(qū)(Retrochiasmatic area, RCh)發(fā)現(xiàn)了許多關(guān)鍵性的多巴胺能神經(jīng)元，被稱為A15群，這些多巴胺能神經(jīng)元目前已被公認(rèn)在季節(jié)性繁殖調(diào)控中扮演著關(guān)鍵角色[25-27]。首先，在乏情期，研究者發(fā)現(xiàn)母羊A15神經(jīng)元受損阻止了E2負(fù)反饋，而無(wú)論在什么季節(jié)，直接刺激A15神經(jīng)元都能阻止GnRH/LH脈沖；其次，在GnRH/LH脈沖釋放之前，A15群的多神經(jīng)元活動(dòng)降低，反之，當(dāng)E2負(fù)反饋?zhàn)饔么嬖跁r(shí)，A15群的多神經(jīng)元活動(dòng)升高[28-29]。但和GnRH神經(jīng)元一樣，A15多巴胺神經(jīng)元也不表達(dá)ERα，E2通過(guò)間接作用調(diào)節(jié)A15多巴胺細(xì)胞，意味著雌激素應(yīng)答細(xì)胞是E2負(fù)反饋傳入回路中的關(guān)鍵一步?？茖W(xué)家通過(guò)局部給藥試驗(yàn)鑒定了兩個(gè)主要的E2應(yīng)答細(xì)胞區(qū)域在E2負(fù)反饋過(guò)程中被激活，這兩個(gè)區(qū)域是腹內(nèi)側(cè)核視前區(qū)(Ventromedial preoptic area, vmPOA)和RCh，ERα陽(yáng)性神經(jīng)元在這兩個(gè)區(qū)域?qū)⑤斎胄盘?hào)傳遞給A15神經(jīng)元[21]。

那么，A15神經(jīng)元是如何調(diào)控GnRH釋放的呢？在綿羊下丘腦視前區(qū)(Preoptic area, POA)有大量GnRH神經(jīng)元，少量位于下丘腦前部(Anterior hypothalamic area, AHA)及下丘腦內(nèi)側(cè)基底部(Mediobasal hypothalamus, MBH)?？茖W(xué)家通過(guò)神經(jīng)通路研究發(fā)現(xiàn)，A15神經(jīng)元的主要投射區(qū)在MBH[22]。在繁殖季節(jié)，綿羊正中隆起(Median eminence, ME)的多巴胺能神經(jīng)元末梢通過(guò)軸-樹(shù)突觸與GnRH末端連接，A15神經(jīng)元釋放多巴胺可能作用于ME的GnRH神經(jīng)元軸突直接抑制其脈沖釋放，但它們?cè)贕nRH軸突和末端的傳遞和具體作用方式還不清楚[30-31]。最近研究發(fā)現(xiàn)，A15可能通過(guò)另一個(gè)可選的多突觸通路在弓狀核(Arcuate nucleus, ARC)介導(dǎo)GnRH分泌調(diào)控，ARC上的神經(jīng)亞群kiss神經(jīng)元可以表達(dá)kisspeptin，與A15細(xì)胞分泌的多巴胺作用相反，kisspeptin也可以刺激GnRH分泌，相關(guān)研究已經(jīng)證明在綿羊及其它物種季節(jié)性發(fā)情中發(fā)揮重要作用[32-34]。ARC中kisspeptin細(xì)胞還表達(dá)神經(jīng)激肽B(Neurokinin B)和強(qiáng)啡肽(Dynorphin)兩種作用肽。因此，科學(xué)家將分泌這3種物質(zhì)(Kisspeptin、Neurokinin B和Dynorphin)的細(xì)胞群命名為KNDy細(xì)胞群，目前該細(xì)胞群是研究動(dòng)物繁殖神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控的重點(diǎn)[35-37]。

隨著研究的深入，大量研究表明，ARC中KNDy細(xì)胞在綿羊季節(jié)性繁殖調(diào)控中發(fā)揮重要作用。J.T.Smith等[27]發(fā)現(xiàn)，由于E2的負(fù)反饋抑制，乏情期綿羊下丘腦ARC細(xì)胞中Kiss1 mRNA含量及kisspeptin神經(jīng)肽較低；同時(shí)，由下丘腦MBH細(xì)胞分泌作用于GnRH神經(jīng)元的kisspeptin含量也明顯較低。研究者還發(fā)現(xiàn)：KNDy細(xì)胞分泌的強(qiáng)啡肽和D2受體共表達(dá)時(shí)，對(duì)GnRH的脈沖釋放有季節(jié)性抑制作用，共表達(dá)機(jī)制隨季節(jié)改變而發(fā)生變化，通過(guò)腦部注射kisspeptin拮抗劑可以完全阻斷D2受體拮抗劑的作用，使綿羊在非繁殖季節(jié)出現(xiàn)GnRH脈沖頻率[26]。由此推斷，A15多巴胺神經(jīng)元主要通過(guò)ARC影響乏情期的綿羊GnRH釋放。因此，E2負(fù)反饋影響乏情期母羊的神經(jīng)內(nèi)分泌回路，如圖2所示：在乏情期，E2作用于POA和RCh表達(dá)的ERα，進(jìn)而刺激A15，被激活的A15神經(jīng)細(xì)胞末梢投射到下丘腦MBH，然后釋放DA，DA通過(guò)兩種方式作用于GnRH神經(jīng)元。1)直接作用：在正中隆起通過(guò)軸-樹(shù)突觸連接作用于GnRH神經(jīng)元；2)間接作用：在下丘腦ARC通過(guò)下調(diào)kisspeptin的表達(dá)抑制GnRH的脈沖釋放。

雖然大量研究表明，ARC中KNDy細(xì)胞在雌性綿羊季節(jié)性繁殖調(diào)控中發(fā)揮重要作用，但是仍有部分問(wèn)題尚待解決。綿羊乏情期下丘腦ARC中KNDy細(xì)胞群kisspeptin含量降低可能由于A15末端多巴胺釋放增加，也有可能是由于多巴胺受體增加，或者其它輸入信號(hào)的改變，目前還不清楚。雖然圖2展示了E2在乏情期發(fā)揮負(fù)反饋調(diào)節(jié)的神經(jīng)內(nèi)分泌回路，但仍然不能解釋乏情期下丘腦對(duì)E2的敏感性增加的原因，科學(xué)家推斷其可能與下丘腦神經(jīng)元的季節(jié)性重塑有關(guān)[25,38-39]。

圖2 雌二醇負(fù)反饋對(duì)下丘腦中神經(jīng)回路的季節(jié)性調(diào)控Fig.2 Seasonal regulation of hypothalamus Neural circuitry by E2 negative feedback

3 綿羊與倉(cāng)鼠季節(jié)性繁殖機(jī)制比較

除了綿羊，科學(xué)家對(duì)倉(cāng)鼠季節(jié)性繁殖的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制也進(jìn)行了大量的研究[3, 40-43]，二者在多個(gè)方面作用機(jī)制相似：1)光周期都是它們季節(jié)性繁殖的環(huán)境信號(hào)；2)松果體分泌的褪黑激素對(duì)于連接外部光周期變化和性腺軸活動(dòng)至關(guān)重要，且光周期調(diào)控松果體褪黑激素釋放的神經(jīng)通路基本一致；3)類(lèi)固醇激素對(duì)促性腺激素釋放存在正負(fù)兩種反饋?zhàn)饔?。雖然它們之間存在諸多相似之處，但隨著研究的深入，一些細(xì)微的差異逐漸被發(fā)現(xiàn)：如褪黑激素在下丘腦的作用位點(diǎn)不同，綿羊是乳頭體前區(qū)(Premammillary region, PMR)[10]，敘利亞倉(cāng)鼠和西伯利亞倉(cāng)鼠分別在下視丘背內(nèi)側(cè)核(Dorsomedial hypothalamus, DMH)[44]和視交叉上核(Suprachiasmatic nucleus, SCN)[45]；綿羊DIO2和DIO3含量都受日照長(zhǎng)短的影響[46]，對(duì)于敘利亞倉(cāng)鼠，長(zhǎng)日照可以使其DIO2含量增加，而DIO3的表達(dá)無(wú)論是在什么日照條件下幾乎都是不可見(jiàn)的[41, 47]，但DIO3的表達(dá)變化與西伯利亞倉(cāng)鼠的季節(jié)性繁殖密切相關(guān)[48]。此外，倉(cāng)鼠和綿羊在季節(jié)性繁殖活動(dòng)中存在許多差異，如倉(cāng)鼠是長(zhǎng)日照發(fā)情動(dòng)物，而綿羊是短日照發(fā)情動(dòng)物；倉(cāng)鼠的妊娠期僅有幾周，而綿羊卻長(zhǎng)達(dá)5個(gè)月。研究者認(rèn)為，充分了解綿羊與倉(cāng)鼠之間季節(jié)性繁殖的差異對(duì)于促進(jìn)綿羊繁殖性狀研究意義重大。

通過(guò)綿羊和倉(cāng)鼠的比較，季節(jié)性繁殖神經(jīng)機(jī)制差異可能主要來(lái)源于A15多巴胺神經(jīng)元的作用。如前文所述，A15多巴胺神經(jīng)元在綿羊的季節(jié)性發(fā)情中發(fā)揮重要作用，而在倉(cāng)鼠季節(jié)性繁殖中的作用目前還未見(jiàn)報(bào)道，但Kiss1神經(jīng)元作為重要的中間環(huán)節(jié)被廣泛關(guān)注。然而，當(dāng)檢測(cè)kisspeptin的含量時(shí)，西伯利亞倉(cāng)鼠和敘利亞倉(cāng)鼠之間也有明顯的差別，后者的作用機(jī)制更像綿羊[49]。kisspeptin在下丘腦ARC和POA都有表達(dá)，但與綿羊不同的是，倉(cāng)鼠下丘腦前腹部室旁核(Anteroventral periventricular nucleus, AVPV)同樣也表達(dá)kisspeptin[34]。在敘利亞倉(cāng)鼠中，發(fā)情期ARC和AVPV的kisspeptin表達(dá)都會(huì)上升，但由于ARC中kisspeptin的表達(dá)受褪黑激素控制，其更可能是季節(jié)性繁殖調(diào)控的主要區(qū)域；相反，體外對(duì)雄鼠進(jìn)行睪酮處理發(fā)現(xiàn)，下丘腦AVPV區(qū)域kisspeptin的表達(dá)受外源睪酮的影響發(fā)生顯著變化[50]，表明其繁殖季節(jié)下丘腦AVPV中kisspeptin表達(dá)上升可能是下丘腦-垂體-性腺軸被激活的表現(xiàn)而不是誘因。在西比利亞倉(cāng)鼠中，kisspeptin的表達(dá)模式與敘利亞倉(cāng)鼠有所不同：長(zhǎng)日照條件下，ARC中kisspeptin表達(dá)降低，而AVPV中kisspeptin表達(dá)升高[51-52]。在短日照條件下，外源注射kisspeptin不能恢復(fù)西伯利亞倉(cāng)鼠的繁殖能力，這種現(xiàn)象可能反映出在西伯利亞倉(cāng)鼠中kisspeptin不是調(diào)節(jié)季節(jié)性變化的關(guān)鍵因子。

最近研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)日照條件下倉(cāng)鼠下丘腦DMH處RFRP-3的表達(dá)不管是mRNA水平還是蛋白水平都有顯著升高，這種變化可能是由褪黑激素引起的[49,53]。短日照條件下外源性RFRP-3在兩種倉(cāng)鼠中都能刺激LH釋放；而在長(zhǎng)日照條件下，外源性RFRP-3在敘利亞倉(cāng)鼠中對(duì)LH起抑制作用，在西伯利亞倉(cāng)鼠中起刺激作用[54]。由此可以推斷長(zhǎng)日照刺激了RFRP-3的釋放，從而影響了雄性倉(cāng)鼠下丘腦-垂體-性腺軸的活動(dòng)?？茖W(xué)家還意外發(fā)現(xiàn)，短日照刺激增加了西伯利亞倉(cāng)鼠ARC中kisspeptin陽(yáng)性神經(jīng)元的數(shù)量，暗示著RFRP-3可能通過(guò)kisspeptin神經(jīng)元發(fā)揮作用[55]。

圖3 長(zhǎng)日照對(duì)綿羊、敘利亞倉(cāng)鼠、西伯利亞倉(cāng)鼠神經(jīng)調(diào)控GnRH釋放的影響Fig.3 The effects of long days on GnRH secretion in sheep, Syrian and Siberian hamsters

綜上所述，不論是綿羊還是倉(cāng)鼠，其下丘腦ARC在光照調(diào)控GnRH分泌中都發(fā)揮著重要作用，并且長(zhǎng)光照在兩物種中具有相反的作用效果。如圖3所示：在母羊中，長(zhǎng)日照激活DA神經(jīng)元釋放DA，DA能夠降低ARC kisspeptin神經(jīng)元活性，從而抑制GnRH和LH釋放以及繁殖活動(dòng)；在敘利亞倉(cāng)鼠中，長(zhǎng)日照刺激下丘腦DMH處神經(jīng)元釋放RFRP-3，RFRP-3通過(guò)某未知神經(jīng)元發(fā)揮抑制作用，間接促使下丘腦ARC kisspeptin神經(jīng)元的活性增強(qiáng)，高表達(dá)的kisspeptin促使GnRH釋放，誘導(dǎo)性腺功能恢復(fù)，從而引起下丘腦AVPV kisspeptin表達(dá)升高；在西伯利亞倉(cāng)鼠中，長(zhǎng)光照首先也是刺激下丘腦DMH處神經(jīng)元釋放RFRP-3，再通過(guò)某未知神經(jīng)元發(fā)揮抑制作用，不同的是，未知神經(jīng)元的作用先引起了GnRH的分泌發(fā)生變化，而不是kisspeptin神經(jīng)元的活動(dòng)。

4 小 結(jié)

雖然國(guó)內(nèi)外對(duì)綿羊季節(jié)性繁殖機(jī)制已進(jìn)行了多年探索，但由于對(duì)神經(jīng)回路中褪黑激素活動(dòng)如何介導(dǎo)E2的負(fù)反饋調(diào)節(jié)了解較少，致使光周期調(diào)節(jié)綿羊季節(jié)性發(fā)情神經(jīng)機(jī)制的研究還存在許多盲點(diǎn)?？茖W(xué)家通過(guò)外源激素植入和人工控制光照等措施對(duì)季節(jié)性發(fā)情調(diào)控中的相關(guān)通路和基因變化進(jìn)行了大量研究[56]，然而這些研究結(jié)果都沒(méi)有很好地把神經(jīng)調(diào)節(jié)與綿羊繁殖活動(dòng)進(jìn)行關(guān)聯(lián)。主要原因：1)綿羊的季節(jié)性繁殖是一個(gè)復(fù)雜的生殖生理過(guò)程，涉及環(huán)境、遺傳、內(nèi)分泌等多個(gè)方面，其機(jī)制很難在短期內(nèi)明晰；2)綿羊繁殖的季節(jié)性與光周期的變化關(guān)系巨大，并且還受氣候、海拔、營(yíng)養(yǎng)等因素的影響；3)綿羊季節(jié)性繁殖神經(jīng)通路中多種神經(jīng)元的功能還未完全闡述清楚，需要進(jìn)一步探究。雖然有許多問(wèn)題等待研究，但隨著分子遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)的發(fā)展以及基因組學(xué)的興起，對(duì)綿羊季節(jié)性繁殖的分子機(jī)理以及內(nèi)分泌機(jī)制的研究會(huì)逐漸深入。目前，關(guān)于綿羊季節(jié)性繁殖的研究已經(jīng)有了成功的動(dòng)物模型，褪黑激素的功能和母羊季節(jié)性繁殖的大致神經(jīng)回路也已有了很多了解，這些技術(shù)和研究成果可以為進(jìn)一步闡明綿羊季節(jié)性繁殖的分子機(jī)制提供技術(shù)支持和理論基礎(chǔ)。

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