胡敏 陳俊杰 王艷瓊 黃建瓊

(四川大學(xué)華西醫(yī)院美容整形/燒傷外科，四川 成都 610041)

惡性黑色素瘤(malignant melanoma，MM)是由表皮基底部的黑色素細(xì)胞惡變形成的一種惡性程度極高的皮膚腫瘤[1]，其發(fā)病年增長(zhǎng)率為3%～5%[2-3]，近年來，隨著對(duì)惡性黑色素瘤發(fā)病機(jī)制的深入研究，手術(shù)+免疫治療的方式已成為該病治療的首選方法。但干擾素在改善患者總體生存率[4]的同時(shí)，也對(duì)患者帶來了發(fā)熱、乏力、食欲減退等疲乏反應(yīng)]5[。癌因性疲乏(Cancer-related fatigue ，CRF)是一種與癌癥或癌癥治療相關(guān)的、持續(xù)性的、主觀的疲勞感覺[6]，無法通過休息或睡眠等方式解除，嚴(yán)重影響患者的正常生活和精神狀態(tài)[7]，但現(xiàn)今對(duì)于疲乏的干預(yù)并不理想[8]，且鮮少有對(duì)于干擾素α-2b治療惡性黑色素瘤術(shù)后患者癌因性疲乏現(xiàn)狀的報(bào)道。本研究旨在調(diào)查該疾病的疲乏現(xiàn)狀，分析影響因素，探討其與患者生命質(zhì)量的關(guān)系，總結(jié)臨床價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我科從2015年6月～2016年11月收治的惡性黑色素瘤術(shù)后患者98例，其中男41例，女57例，平均年齡(35±2.58)歲，已婚52例，中學(xué)以上文化程度58例，農(nóng)村患者66例，自費(fèi)10例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；已行惡性黑色素瘤手術(shù)；免疫治療方案為注射α-2b干擾素，每日一次，每次1800萬國際單位，注射7天[2]；自愿配合調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：同時(shí)患有其他惡性腫瘤或無法填寫問卷的患者。

1.2 方法

1.2.1 一般情況調(diào)查表 采用自制調(diào)查問卷，包括患者年齡、性別、文化程度、婚姻狀況及付費(fèi)方式。

1.2.2 癌因性疲乏評(píng)價(jià) 采用香港研究者Win-nie KW So翻譯的中文版piper疲乏量表(revised Piper fatigue scale-Chinese version，RPFS-C)[9-10]，該量表共22個(gè)條目，由行為維度、情感維度、感覺維度、認(rèn)知情緒維度構(gòu)成。0分為“無疲乏”，1～3分為“輕度疲乏”，4～6為“中度疲乏”，7～10分為“重度疲乏”。調(diào)查時(shí)機(jī)為每次注射治療后次日早上9點(diǎn)，患者免疫治療期間總疲乏得分及各維度得分采用7天評(píng)分的平均值，見表1。

1.2.3 患者生命質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用歐洲癌癥研究與治療組織研發(fā)的生命質(zhì)量測(cè)評(píng)量表(European or-ganization for research and treatment of cancer，EORTCQLQ-C30)中文版[11-12]進(jìn)行測(cè)定，該量表共30個(gè)條目，包括5個(gè)功能領(lǐng)域、3個(gè)癥狀領(lǐng)域維度以及6個(gè)單一條目和1個(gè)總體健康水平維度。評(píng)定分?jǐn)?shù)為0～100分，功能領(lǐng)域及總體健康水平維度得分越高表明患者生命質(zhì)量越好，癥狀領(lǐng)域得分越高表明患者生命質(zhì)量越差，調(diào)查時(shí)間為出院當(dāng)天。

2 結(jié)果

2.1 98例患者治療期間癌因性疲乏評(píng)分 重復(fù)測(cè)量并分析發(fā)現(xiàn)，患者在注射α-2b干擾素前與每日注射后疲乏總分相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同時(shí)在α-2b干擾素注射第1天患者疲乏評(píng)分最高，與其余6天比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 98例患者治療期間癌因性疲乏發(fā)生率 α-2b干擾素注射前與每日注射后患者疲乏的發(fā)生率均有明顯差異(P<0.05)，且注射第1天患者癌因性疲乏發(fā)生率高于其余6天(P<0.05)，見表2。

表1 α-2b干擾素治療98例患者的RPFS量表得分Table 1 RPFS score of patients with α-2b interferon treatment

注: 由于球形檢驗(yàn)P<0.05，故需進(jìn)行校正，校正系數(shù)ε均取Greenhouse-Geisser 校正系數(shù)

表2 α-2b干擾素治療98例患者的癌因性疲乏發(fā)生率[n,(x10-2)] Table 2 The incidence of cancer-related fatigue in patients with interferon α-2b(n=98)n(%)

2.3 治療期間患者生命質(zhì)量評(píng)分 不同癌因性疲乏程度患者兩兩比較，在功能領(lǐng)域、癥狀領(lǐng)域及食欲喪失、失眠、腹瀉及總體健康水平評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其他各項(xiàng)目評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

2.4 患者癌因性疲乏與生命質(zhì)量相關(guān)性分析 患者癌因性疲乏總分及各維度與生命質(zhì)量功能領(lǐng)域各條目呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與癥狀領(lǐng)域各條目及單一條目中的食欲喪失、失眠呈正相關(guān)(P<0.05)，見表4。

表3 生命質(zhì)量評(píng)分在不同癌因性疲乏程度患者中的分布Table 3 Distribution of life quality score in patients with different cancer-related fatigue

3 討論

本研究顯示，患者在注射α-2b干擾素前與每日注射后的疲乏總分之間有明顯差異提示α-2b干擾素雖然可以有效延長(zhǎng)患者的存活時(shí)間，但該藥物也會(huì)引發(fā)各類嚴(yán)重副作用，給患者造成疲乏感受[13]。在α-2b干擾素注射第1天患者疲乏評(píng)分最高，且疲乏評(píng)分隨注射天數(shù)增加而呈遞減趨勢(shì)。這可能與患者免疫治療第1天，藥物產(chǎn)生的副作用最強(qiáng)有關(guān)，隨著機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性降低，藥物副作用慢慢減輕，患者的疲乏得分也呈遞減趨勢(shì)。

患者α-2b干擾素免疫治療第1天，癌因性疲乏發(fā)生率最高，且96.9%的患者為中重度疲乏；第2、3天，中重度癌因性疲乏所占比例為78.5%及74.5%。本研究結(jié)果與陳良等學(xué)者的相比[14]，顯示免疫治療患者癌因性疲乏程度更嚴(yán)重，可能與疲乏調(diào)查時(shí)機(jī)有關(guān)，患者均在免疫治療期間接受的調(diào)查，而國外學(xué)者也證明，患者在治療期間感知的疲乏感最嚴(yán)重[15]。

表4 免疫治療患者癌因性疲乏與生命質(zhì)量相關(guān)性分析Table 4 Correlation analysis of cancer-related fatigue and quality of life in immune therapy patients

注：①P<0.05

癌因性疲乏與生命質(zhì)量的相關(guān)性 患者在功能領(lǐng)域中社會(huì)和角色功能得分最低，可能是因?yàn)榛颊擀?2b干擾素免疫治療期間，藥物相關(guān)副作用、疲乏、工作受到影響等原因造成患者參與家庭和社會(huì)活動(dòng)減少或受限。癥狀領(lǐng)域中患者疲勞得分最高，提示相對(duì)于疼痛及惡心/嘔吐，疲勞對(duì)患者生命質(zhì)量的影響更為明顯，且由于臨床對(duì)疲勞針對(duì)性干預(yù)措施缺乏，患者容易產(chǎn)生負(fù)性心理，從而影響治療[16]。單一條目中，經(jīng)濟(jì)情況、食欲喪失、失眠得分較高，經(jīng)濟(jì)困難可能與本研究中大部分患者來自農(nóng)村、平均月收入不高且大部分費(fèi)用需要自費(fèi)、患者需住院進(jìn)行多次免疫治療有關(guān)，沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量[17]；食欲喪失及失眠主要與藥物副作用相關(guān)[18]，提示臨床應(yīng)重視藥物副作用對(duì)患者產(chǎn)生的影響并積極進(jìn)行干預(yù)。

相關(guān)性分析顯示，免疫治療癌因性疲乏總分及各維度得分與生命質(zhì)量功能領(lǐng)域各條目及總體健康狀況均呈負(fù)相關(guān)。提示癌因性疲乏對(duì)患者心理及軀體功能影響較大，可能是疲乏降低了患者參與家庭和社會(huì)活動(dòng)的能力，使患者與外界溝通減少，甚至是脫離社會(huì)活動(dòng)，從而使患者產(chǎn)生焦慮抑郁等負(fù)面情緒[19]，導(dǎo)致患者的軀體功能、社會(huì)功能等均受到影響，并大大降低了患者的生命質(zhì)量[20]。免疫治療患者癌因性疲乏總分及各維度得分與生命質(zhì)量癥狀領(lǐng)域各條目及單一條目中的失眠、食欲喪失呈正相關(guān)。可能為疼痛及惡心/嘔吐造成患者煩躁、焦慮等不良情緒，從而引起疲乏；而失眠、食欲喪失對(duì)患者的軀體和精神產(chǎn)生較大壓力，致使疲乏加重。有研究顯示，改善患者消化道癥狀及疼痛能夠有效緩解患者疲乏感[21]。

4 結(jié)論

本文資料顯示，患者在免疫治療期間癌因性疲乏較嚴(yán)重，并對(duì)患者生命質(zhì)量存在多方面嚴(yán)重影響。了解兩者之間的相關(guān)性對(duì)于改善患者免疫治療期間及治療后的生命質(zhì)量均有積極的臨床意義。

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