張思林 周文勝 胡仿玲 梁紅星 江紅群 余杰情

目前，突發(fā)性聾(sudden sensorineural hearing loss, SSHL)發(fā)病的生理病理基礎尚不清楚, 大多數學者認為其病因包括炎癥、病毒感染、內耳循環(huán)障礙、自身免疫因素等；因此，早期診斷、評估、積極采取干預措施，對改善突聾患者的預后、提高聽力具有重要意義。平均血小板體積(mean platelet volume, MPV)作為血小板激活的指標，也是血管壁血栓形成的一個標志[1]；中性粒細胞/淋巴細胞比值(neutrophil-to-lymphocyte, NLR)可作為預測炎性疾病發(fā)展的一個有用指標[2]，國內外有研究提示，MPV和NLR可能作為突聾預后判斷指標，但結論有爭議[3,4]。因此，本研究擬通過分析突聾患者血常規(guī)相關指標的變化，進一步探討MPV和NLR對突聾預后的預測作用。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2012年1月至2015年5月南昌大學第一附屬醫(yī)院診治的突聾患者172例，其中男87例，女85例，年齡21～72歲，平均46±11.87歲。納入標準：①以突發(fā)聽力下降為第一主訴，符合突聾的診斷標準[5]；②年齡、性別不限；③為住院患者。排除標準：①有炎癥、感染性疾病、自身免疫疾病、血液病、慢性肝病、腎病、惡性腫瘤、冠心病、糖尿病等疾病可影響血細胞數量或形態(tài)的病史；②入院前1周服用阿司匹林、潘生丁或使用肝素等影響血小板功能及凝血功能的藥物，近期有輸血史、服用升血細胞藥物；③有傳導性聾、耳硬化癥、聲創(chuàng)傷史、慢性中耳炎等耳科疾??；④住院時間小于2周，無入院和出院純音聽閾檢查結果。所有患者均按照突發(fā)性聾診治指南(2005年)治療。

1.2研究方法 根據患者住院期間的病史記載及輔助檢查結果，記錄患者年齡、性別、基礎病等一般信息及相關檢查結果，包括：入院24 h內的靜脈血常規(guī)，入院和出院時純音聽閾測試結果。

1.2.1血常規(guī)相關指標及純音聽閾檢測 采用日本公司Sysmex XE-2100全自動血細胞分析儀于入院24 h內檢測突聾患者外周靜脈血，檢測白細胞計數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、MPV及NLR；白細胞計數正常參考值：(3.5～9.5)×109/L，中性粒細胞正常參考值：(2.0～7.0)×109/L，淋巴細胞正常參考值：(1.0～4.0)×109/L，平均血小板體積：(MPV)正常參考值9～13 fl。

入院時及出院前在標準隔聲室對所有患者進行0.25、0.5、1、2、4、8 kHz純音骨導和氣導聽閾檢測。

1.2.2比較不同類型聽閾曲線及不同療效患者血常規(guī)相關指標 根據2015年突發(fā)性聾診斷和治療指南[5]，將患者的聽力損失分型如下：①低頻下降型：1 kHz(含)以下頻率聽力下降，至少0.25、0.5 kHz處聽力損失≥20 dB HL;②高頻下降型：2 kHz(含)以上頻率聽力下降，至少4、8 kHz處聽力損失≥20 dB HL;③平坦下降型：所有頻率聽力均下降，0.25～8 kHz平均聽閾≤80 dB HL；④全聾型：所有頻率聽力均下降，0.25～8 kHz平均聽閾≥81 dB HL。療效分級標準為：①痊愈：受損頻率聽力恢復至正常，或達健耳水平，或達此次患病前水平；②顯效：受損頻率聽力平均提高30 dB以上;③有效：受損頻率聽力平均提高15～30 dB；④無效:受損頻率聽力平均提高不足15 dB。比較不同聽力療效患者間及不同類型聽閾曲線患者間入院時血常規(guī)中白細胞計數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、MPV、NLR之間的差異。

1.3統計學方法 以SPSS19.0進行數據處理。計量資料采用均值±標準差表示，組間差異性分析采用方差分析；定性資料采用例數(%)進行描述，其差異性分析采用卡方檢驗；血常規(guī)相關指標與預后的相關關系采用兩變量相關分析(Spearman 秩相關分析)；采用受試者工作特征性曲線(receiver operating characteristic， ROC)分析不同血常規(guī)相關指標對突聾患者預后的判斷意義。

2 結果

2.1不同類型聽閾曲線患者血常規(guī)相關指標分析 由表1可見，不同類型聽閾曲線突聾患者血常規(guī)。MPV、中性粒細胞、淋巴細胞和NLR差異有統計學意義(P<0.05)，其中低頻型、平坦型、高頻型及全聾型患者MPV、NLR值依次升高。

2.2不同療效患者間血常規(guī)相關指標比較 由表2可見，不同療效患者間白細胞計數差異無統計學意義(P>0.05)；經LSD法進行兩兩比較可見不同療效患者間MPV、中性粒細胞、淋巴細胞、NLR差異有統計學意義(P<0.05)，其中，無效、有效、顯效、痊愈患者的MPV、NLR值依次降低。

2.3突聾患者血常規(guī)各指標與療效的相關性分析 經Spearman相關性分析，突聾患者血常規(guī)指標中MPV、中性粒細胞、NLR與預后呈負相關性，而淋巴細胞與預后呈正相關性(表3)。

表1 不同類型聽閾曲線突聾患者血常規(guī)各指標及療效比較

表2 不同療效突聾患者血常規(guī)各指標比較

表3 突聾患者血常規(guī)各指標與療效相關性分析

2.4MPV、NLR對突聾預后判斷的價值 血常規(guī)相關指標對突聾患者預后判斷的ROC曲線圖見圖1、2，NLR和MPV ROC曲線下面積分別為0.759、0.744，其敏感度和特異度分別為66.2%和85.5%、58.4%和86.7%，可見，突聾患者的NLR、MPV對于預后判斷有一定的價值，尤其是NLR有較好的預測意義。

圖1 MPV、中性粒細胞和NLR對突聾預后判斷的ROC曲線圖

3 討論

血小板是介導急癥患者凝血和炎癥的關鍵因素，是聯系內源性和獲得性免疫應答的橋梁[6]；MPV是血小板激活的指標，也是動脈粥樣硬化血栓形成的標志[2]，因此，它也很可能是血栓性凝血的

圖2 淋巴細胞對突聾預后判斷的ROC曲線圖

重要預測指標。白細胞作為臨床上常用的炎性標記物，其亞型中性粒細胞與淋巴細胞的比值NLR有更好的穩(wěn)定性，可預測心血管疾病的死亡率[7]。有研究顯示，NLR作為中性粒細胞與淋巴細胞計數比值，其可能用于預測闌尾炎[8]、潰瘍性結腸炎[9]、腫瘤[10]等疾病的預后。

本研究結果顯示，突聾患者外周血中的白細胞計數、中性粒細胞及淋巴細胞計數、MPV、NLR值在不同類型聽閾曲線及不同療效的患者之間有差異，低頻型、平坦型、高頻型及全聾型突聾患者MPV、NLR值依次升高，差異均具有統計學意義(P<0.01)；不同療效組間比較，MPV值越大，預后越差；MPV反映骨髓中巨核細胞增生、代謝和血小板生成的情況，機體在致病因素或炎癥反應時，由于骨髓代償反應導致骨髓受到刺激，使巨核細胞增生，從而導致MPV升高，巨核細胞產生未成熟的、形態(tài)各異、大小懸殊的血小板，新產生的血小板含有更多的活性致密顆粒，其黏附、聚集、釋放功能也更強[11]，直接影響內耳血流動力，導致內耳微循環(huán)障礙。邢英姿等[12]對突聾患者行經顱多普勒檢查發(fā)現，不同頻率聽力損失的突聾患者中，血流動力學有差異，高頻和全頻聽力下降組椎-基底動脈血流動力學異常率較對照組明顯增加；劉濤等[13]研究提示，早期給予抗凝治療有利于突聾患者聽力的恢復；可見，MPV在一定程度上與突聾患者的預后有關。

近來，對突聾的研究集中在慢性炎癥機制上[14,15]，耳蝸損傷與炎癥之間的關系已得到確定[16,17]。彭易坤等[18]研究發(fā)現，采用抗炎治療后，白細胞計數升高的突聾患者治療效果明顯好于白細胞計數正常組，但其只研究了白細胞的計數，未統計白細胞亞型，雖然證實了炎癥機制，但結果不穩(wěn)定；而本研究比較不同組間NLR比值，從文中結果看，不同療效組間NLR呈現明顯差異性，無效組NLR值較其他組高，這與近來的研究報導較為一致[4]；而本研究中，不同療效突聾患者間白細胞計數無明顯差異，說明NLR對聽力預后的預測可能更可靠。NLR與突聾預后負相關，這種相關性可能是炎癥引起血管內膜腫脹，導致局部血流減慢、瘀滯，內耳終器終因缺血、缺氧而遭到損害。不同療效突聾患者間NLR的差異性機理目前尚不清楚，可能是機體應激反應和組織損傷刺激的一種表現[19]，值得進一步探討。

本研究ROC曲線分析結果還顯示，NLR判斷預后的敏感度及特異度分別為66.2%和85.5%，NLR比MPV能更好的判斷突聾患者的預后，具有重要臨床意義。但本研究也具有一定的局限性：一是本研究樣本例數有限，不能探討其判斷突聾預后的臨界值；二是沒有對突聾患者的病情進行進一步的整體分析(如增加單、雙側突聾、高壓氧治療和激素治療的比較)；三是ROC曲線分析雖然得到了具有統計學意義的結果，但是NLR和MPV曲線下面積分別為0.759和0.744，臨床價值有限；這些不足需要進一步多中心大樣本進行深入研究與完善。

1 Rauch SD. Clinical practice. Idiopathic sudden sensorineural hearing loss [J]. N Engl J Med, 2008,359: 833.

2 Ozkan B, Uysal OK, Duran M, et al. Relationship between mean platelet volume and atherosclerosis in young patients with ST elevation myocardial infarction [J]. Angiology, 2013,64: 371.

3 Ulu S, Ulu MS, Bucak A, et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio as a new, quick, and reliable indicator for predicting diagnosis and prognosis of idiopathic sudden sensorineural hearing loss [J]. Otol Neurotol, 2013,34: 1400.

4 Karli R, Alacam H, Unal R, et al. Mean platelet volume: is it a predictive parameter in the diagnosis of sudden sensorineural hearing loss[J]? Indian J Otolaryngol Head Neck Surg, 2013,65: 350.

5 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會，中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會.突發(fā)性聾診斷和治療指南(2015)[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2015,50：443.

6 Semple JW, Freedman J. Platelets and innate immunity [J]. Cell Mol Life Sci, 2010,67: 499.

7 Rudiger A, Burckhardt OA, Harpes P, et al. The relative lymphocyte count on hospital admission is a risk factor for long-term mortality in patients with acute heart failure [J]. Am J Emerg Med, 2006,24: 451.

8 Bialas M, Taran K, Gryszkiewicz M, et al. Evaluation of neutrophil-lymphocyte ratio usefulness in the diagnosis of appendicitis[J]. Wiad Lek, 2006,59: 601.

9 Torun S, Tunc BD, Suvak B, et al. Assessment of neutrophil-lymphocyte ratio in ulcerative colitis: a promising marker in predicting disease severity [J]. Clin Res Hepatol Gastroenterol, 2012,36: 491.

10 Chen TM, Lin CC, Huang PT, et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio associated with mortality in early hepatocellular carcinoma patients after radiofrequency ablation [J]. J Gastroenterol Hepatol, 2012,27: 553.

11 王春梅, 李建新, 武欣, 等. 危重患者血小板平均體積及其膜糖蛋白CD62p的臨床研究 [J]. 中國急救醫(yī)學, 2006，26：7.

12 邢英姿, 王東海, 侯慶軍, 等. 突發(fā)性聾患者椎-基底動脈血流動力學觀察 [J]. 聽力學及言語疾病雜志, 2014，22: 260.

13 劉濤, 王海鶴, 宋慧麗. 尿激酶對突聾療效觀察 [J]. 中華耳科學雜志, 2005,3: 295.

14 Suzuki S, Tanaka K, Suzuki N. Ambivalent aspects of interleukin-6 in cerebral ischemia: inflammatory versus neurotrophic aspects [J]. J Cereb Blood Flow Metab, 2009,29: 464.

15 Masuda M, Kanzaki S, Minami S, et al. Correlations of inflammatory biomarkers with the onset and prognosis of idiopathic sudden sensorineural hearing loss [J]. Otol Neurotol, 2012,33: 1142.

16 Fujioka M, Kanzaki S, Okano HJ, et al. Proinflammatory cytokines expression in noise-induced damaged cochlea [J]. J Neurosci Res, 2006,83: 575.

17 蘇鈺, 喬莉, 劉順利, 等. 中耳急性炎癥對內耳微血管滲透性的影響 [J]. 聽力學及言語疾病雜志, 2004，22: 239.

18 彭易坤, 熊世珍, 漆一飛, 等. 突聾患者血液白細胞升高與預后的關系探討 [J]. 中華耳科學雜志, 2005，3: 33.

19 周定蓉, 甘永蓮, 徐偉恒, 等. 以突發(fā)性聽力損失為首發(fā)癥狀病例的病因探討 [J]. 聽力學及言語疾病雜志, 2000，18: 12.