莫綺君

【摘要】 目的：觀察脾多肽聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療膿毒癥的療效。方法：選取本院ICU 2015年6月-2017年6月膿毒癥患者36例，隨機(jī)分成對(duì)照組及脾多肽組，每組各18例。對(duì)照組給予抗感染、補(bǔ)液、機(jī)械通氣、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等常規(guī)治療及標(biāo)準(zhǔn)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持，脾多肽組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用脾多肽，比較兩組治療后免疫指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+），炎癥指標(biāo)（C反應(yīng)蛋白CRP、降鈣素原PCT），營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)（血漿前白蛋白PA，白蛋白ALB），機(jī)械通氣時(shí)間，入住ICU時(shí)間。結(jié)果：兩組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+較治療前提高，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），CRP、PCT較治療前明顯下降（P<0.05），除了CD8+外其他指標(biāo)脾多肽組較對(duì)照組改善更明顯（P<0.05），PA、ALB在治療后2周脾多肽組較對(duì)照組更明顯提高（P<0.05）。結(jié)論：脾多肽聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療可提高患者免疫力，減輕炎癥反應(yīng)，減少營(yíng)養(yǎng)消耗，改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】 脾多肽； 腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)； 膿毒癥

【Abstract】 Objective：To observe the curative effect of spleen polypeptide combined with enteral nutrition for sepsis.Method：36 patients with sepsis in our hospital ICU from June 2015 to June 2017 were selected，they were randomly divided into control group and the spleen polypeptides group，18 cases in each group.The control group was given anti-infection，rehydration，mechanical ventilation，to maintain stable internal environment，other conventional treatment and standard enteral nutrition support，spleen polypeptides group on the basis of that was given spleen polypeptides.After treatment，immune index of CD3+，CD4+，CD8+ and CD4+/CD8+，inflammatory biomarkers of CRP （c-reactive protein），PCT（calcitonin original），nutritional index of PA（plasma prealbumin）and ALB（albumin），mechanical ventilation time and ICU admission time of two groups were compared.Result：After treatment，the levels of CD3+，CD4+，CD8+ and CD4+/CD8+ in two groups were increased（P<0.05），the CRP and PCT significantly decreased than before treatment（P<0.05），in addition to CD8+ other indexes of spleen polypeptides group improved more significantly than the control group（P<0.05）；after treatment two weeks，the levels of PA and ALB in spleen polypeptides group were higher than those of control group （P<0.05）.Conclusion：Splenic polypeptide combined enteral nutrition treatment can improve the patient's immunity，reduce the inflammatory response，reduce the nutrient consumption，improve the nutrition state of the patient，and improve the therapeutic effect.

【Key words】 Spleen polypeptide； Enteral nutrition； Sepsis

First-authors address：Dongguan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Dongguan 523000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.34.017

脾多肽具有雙向調(diào)節(jié)免疫作用，本研究在本科膿毒癥患者使用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)基礎(chǔ)上聯(lián)合使用脾多肽，探討脾多肽對(duì)膿毒癥的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月-2017年6月在重癥醫(yī)學(xué)科住院的膿毒癥患者36例。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合2014中國(guó)嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南[1-2]。其中男21例，女15例；年齡38～89歲；肺炎16例，泌尿系感染10例，軟組織感染例5例，肝膿腫2例，急性胰腺炎1例，膽管炎2例。排除標(biāo)準(zhǔn)：膿毒性休克48 h內(nèi)死亡患者，存在先天代謝性疾病、長(zhǎng)期使用免疫抑制劑、腫瘤、免疫功能缺陷、胃腸功能障礙、完全性腸梗阻患者。隨機(jī)分為脾多肽組與對(duì)照組，每組各18例。脾多肽組中男11例，女7例，平均年齡（64.17±11.44）歲，APACHEⅡ評(píng)分（17.42±5.34）分。對(duì)照組男10例，女8例，平均年齡（61.89±13.42），APACHEⅡ評(píng)分（16.89±5.52）分。兩組患者在性別、年齡、基本病情、APACHEⅡ評(píng)分等一般情況比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。endprint

1.2 方法 兩組按照膿毒癥指南給予早期目標(biāo)向?qū)Ъ凹委煟绶e極抗感染、液體復(fù)蘇、機(jī)械通氣、維持血糖酸堿電解質(zhì)等內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，在血流動(dòng)力學(xué)平穩(wěn)、腸道功能基本恢復(fù)下，經(jīng)鼻胃管或鼻空腸管給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，同時(shí)監(jiān)測(cè)患者胃潴留量，依據(jù)其耐受情況，逐漸增加腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)速度及量，最終達(dá)到其所需的熱量的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)維持量[3-4]。脾多肽組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用脾多肽注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字：H22026497，廠家：吉林豐生制藥有限公司，規(guī)格：2 mL/支），肌肉注射4 mL/d，2周為一療程[5]。

1.3 觀察指標(biāo) 在腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療前及治療后第7、14天抽取清晨靜脈血檢測(cè)CD系列細(xì)胞（CD3+參考值為770～2860、CD4+參考值為500～1440、CD8+參考值為238～1250、CD4+/CD8+參考值為1.00～2.47）、C反應(yīng)蛋白（CRP）參考值為0.5～10.0 mg/L、降鈣素原（PCT）參考值為0～0.5 ng/mL、肝功能（含有血漿前白蛋白PA參考值為200～400 mg/L、白蛋白ALB參考值為40～50 g/L）[6-7]，計(jì)算兩組患者機(jī)械通氣時(shí)間及入住ICU時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)比較 兩組患者治療前免疫指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后免疫指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+較治療前升高，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后7、14 d脾多肽組較對(duì)照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高更明顯，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），CD8+治療后兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)及營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)對(duì)比 兩組治療前炎癥指標(biāo)CRP、PCT及營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)PA、ALB比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后炎癥指標(biāo)CRP、PCT較治療前下降，營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)PA、ALB較治療前升高，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后7、14 d脾多肽組CRP、PCT水平較對(duì)照組下降更明顯，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后14 d脾多肽組PA、ALB水平較對(duì)照組升高更明顯，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療后一般情況比較 兩組治療后對(duì)比，脾多肽組較對(duì)照組在機(jī)械通氣時(shí)間及入住ICU時(shí)間縮短，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

膿毒癥是重癥監(jiān)護(hù)室患者死亡的主要原因之一，免疫功能障礙是造成嚴(yán)重膿毒癥患者死亡的主要原因，過度活躍的炎癥反應(yīng)以及伴隨的免疫功能障礙抑制均會(huì)造成心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、肝腎系統(tǒng)等多器官的嚴(yán)重功能損傷[8-13]。脾多肽具有激活和增強(qiáng)機(jī)體非免疫功能作用，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞成熟，使非致敏淋巴細(xì)胞激活成致敏淋巴細(xì)胞，提高淋巴細(xì)胞免疫功能，還能誘導(dǎo)生成干擾素，直接阻止病毒蛋白的合成和復(fù)制，增強(qiáng)細(xì)胞表面抗原表達(dá)，促進(jìn)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞功能，從而明顯改善免疫功能[14]。

本研究可見，脾多肽組較對(duì)照組在治療后7、14 d免疫指標(biāo)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），CD4+、CD8+分別存在于輔助性T細(xì)胞（TH）和抑制-殺傷性T細(xì)胞（TC）表面，文獻(xiàn)[15-16]表明，TH與TC之間的平衡是通過CD4+與CD8+之間的百分比來表現(xiàn)的，TH/TC穩(wěn)定可以維持機(jī)體的細(xì)胞免疫功能穩(wěn)定。而膿毒癥患者因嚴(yán)重的應(yīng)激使身體處于高分解狀態(tài)，下丘腦垂體軸代謝出現(xiàn)障礙，內(nèi)分泌失調(diào)引起蛋白、脂肪、葡萄糖等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)分解和代謝加速，導(dǎo)致負(fù)氮平衡[17]。脾多肽改善免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)，從而減輕因應(yīng)激引起的高分解狀態(tài)，同時(shí)給予營(yíng)養(yǎng)支持后更能改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，提高免疫功能，改善患者預(yù)后[18]。本次研究中脾多肽組較對(duì)照組治療后2周炎癥指標(biāo)CRP、PCT明顯下降，營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)PA、ALB升高，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。脾多肽組較對(duì)照組能縮短機(jī)械通氣時(shí)間及入住ICU時(shí)間，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

參考文獻(xiàn)

[1]欒櫻譯，姚詠明.膿毒癥中免疫負(fù)調(diào)控途徑的研究進(jìn)展[J].中國(guó)病理生理雜志，2011，27（3）：616-619.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì).中國(guó)嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2015，27（6）：401-426.

[3]白冰心，吳言為，張路瑤，等.膿毒癥的免疫治療進(jìn)展[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2015，34（3）：161-165.

[4]黃楨，吳英松，莊斯慧，等.脾多肽改善重癥登革熱患者免疫功能的觀察[J].湖北大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2015，37（4）：330-333.

[5]鄭通標(biāo)，彭海峰，唐滔，等.腸內(nèi)和腸外營(yíng)養(yǎng)對(duì)消化道惡性腫瘤術(shù)后免疫功能的影響[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2008，8（6）：564-566.

[6]王平，劉磊，吳秋英，等.谷氨酰胺聯(lián)合早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)膿毒癥的療效觀察[J].兵團(tuán)醫(yī)學(xué)，2017，51（1）：4-6.

[7]呂成文.谷氨酰胺雙肽強(qiáng)化早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)膿毒癥患者腸道免疫功能的影響[J].中國(guó)藥業(yè)，2015，24（23）：54-56.

[8]王瑋，張露.谷氨酰胺聯(lián)合早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療急性重癥胰腺炎療效觀察及對(duì)炎癥因子的影響[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2016，21（5）：682-685.

[9]趙麗艷，王萍.早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)聯(lián)合谷氨酰胺對(duì)老年重癥急性胰腺炎營(yíng)養(yǎng)狀況的影響[J].中國(guó)老年學(xué)，2015（12）：3361-3362.

[10]謝勝.谷氨酰胺雙肽強(qiáng)化的早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)膿毒癥患者腸道免疫功能的影響[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2015，24（11）：34-36.

[11]鐘曉春，許望瓊，段紅艷.谷氨酰胺雙肽強(qiáng)化的早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)膿毒癥患者腸道免疫功能的影響分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2015（14）：1669-1671.

[12]王翔，孫加奎，穆心葦，等.早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)外科膿毒癥患者預(yù)后的影響[J].江蘇醫(yī)藥，2013，39（19）：2291-2293.

[13]曾麗萍，何清，葉華，等.術(shù)后膿毒癥患者早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的應(yīng)用[J].嶺南現(xiàn)代臨床外科，2012，12（4）：338-340.

[14]馬年斌，萬珍，劉劍飛，等.早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)重癥膿毒癥病人預(yù)后的影響[J].腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，2015，22（3）：174-176.

[15]方理超，徐文秀，劉勵(lì)軍.早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)達(dá)標(biāo)對(duì)不同程度重癥患者預(yù)后的影響[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2010，19（11）：1201-1204.

[16]方理超.早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)達(dá)標(biāo)對(duì)不同程度危重癥患者預(yù)后的影響[D].蘇州：蘇州大學(xué)，2010.

[17]朱全偉，張泓.早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)危重癥患者免疫狀態(tài)的影響[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2016，36（8）：736-739.

[18]王攀，王紅玉，曹益瑞，等.早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)重癥監(jiān)護(hù)病房患者免疫狀態(tài)影響的前瞻性研究[J].華西醫(yī)學(xué)，2014（7）：1255-1258.

（收稿日期：2017-11-02） （本文編輯：周亞杰）endprint