林曉丹 蔣卓勤 譚年娣

胃食管反流病(GERD)是胃內(nèi)容物反流入食管引起的癥狀和(或)并發(fā)癥，是臨床常見病，其典型癥狀主要為燒心、反流，并可引起咽喉炎、慢性咳嗽、哮喘和牙侵蝕癥等食管外癥狀，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量[1]。GERD是一種多種因素相關(guān)的疾病，其中生活方式和飲食習(xí)慣與其關(guān)系一直備受關(guān)注，我國2014年GERD專家共識意見也指出生活方式是GERD治療的重要組成部分(2014年中國胃食管反流病專家共識意見，陳旻湖)。但是目前國內(nèi)外關(guān)于具體哪些生活方式和飲食習(xí)慣與GERD發(fā)病風(fēng)險相關(guān)的研究結(jié)果不盡相同。因此本研究旨在探討生活方式和飲食習(xí)慣與GERD發(fā)病風(fēng)險之間的關(guān)系，以明確不良生活方式和飲食因素與GERD的相關(guān)性, 利于尋找非藥物措施防治GERD。

對象與方法

一、研究對象

本研究采用病例對照研究方法，納入以反流或燒心為主訴的診斷為GERD的患者為病例組，以及相應(yīng)年齡、性別比例經(jīng)體檢未發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變的普通健康人GerdQ評分<8者作為對照組。

GERD患者的入組標準為：①年齡18～60歲，男女不限；②以典型反流或燒心為主訴，在2016年1月至12月就診我院消化內(nèi)科門診的連續(xù)患者；③胃食管反流病問卷(GerdQ)評分≥8分。排除標準為：①上消化道手術(shù)史；②患有活動性胃或十二指腸潰瘍、糖尿病、惡性腫瘤和嚴重的神經(jīng)精神性疾病者；③近1個月來有服用糖皮質(zhì)激素、NSAID、瀉藥、地平類降壓藥者。本研究已通過中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審批，所有受試者需簽署知情同意書。

二、研究方法

本研究采取面對面指導(dǎo)(用統(tǒng)一的指導(dǎo)語)問卷調(diào)查的方式對所有受試者進行癥狀及生活方式、飲食習(xí)慣資料的收集。研究數(shù)據(jù)由2位醫(yī)師分別獨立進行錄入分析，最后對結(jié)果進行比較，發(fā)現(xiàn)差異時及時修改。

調(diào)查問卷主要包括GerdQ和生活飲食習(xí)慣調(diào)查問卷[2-4]。GerdQ包括3類6 項:陽性癥狀有燒心和反流，陰性癥狀有上腹痛和惡心，陽性影響為睡眠障礙和額外用藥，每項得分為0～3分， 總分為0～18分。本研究取評分≥8分作為GERD診斷的篩選標準。生活飲食習(xí)慣調(diào)查表參考日本學(xué)者Yamamichi等[3]研究使用的生活方式和飲食習(xí)慣問卷，并根據(jù)我國國情做相應(yīng)調(diào)整。調(diào)查指標共7項，其中飲食習(xí)慣方面包括不吃早餐、睡前進食、喝茶、咖啡等4項，以其發(fā)生頻率每周≥3 d判定為存在該項飲食習(xí)慣；生活習(xí)慣方面的指標包括睡眠不足、吸煙、飲酒等3項，以平均每天睡眠少于6 h判定為睡眠不足；以每日至少吸煙1支判定為有吸煙習(xí)慣；以至少每周飲酒≥3 d，每次飲酒5 ml以上判定為有飲酒習(xí)慣。每日酒精攝入量的計算方式：詢問飲酒者在過去1個月內(nèi)平均每日飲酒量，并將所飲酒量根據(jù)不同酒精含量折算成純酒精。每日酒精攝入量(g/d)=[(啤酒量(兩)×0.043×50+葡萄酒量(兩)×0.129×50+白酒量(兩)×0.45×50+洋酒(兩)×0.4×50]×0.8[5]。

三、統(tǒng)計學(xué)處理

結(jié) 果

一、問卷回收情況

研究共納入GERD患者135例，對照組176例?；厥諉柧碛行收?6.3%。

二、研究對象一般特征

病例組和對照組性別構(gòu)成、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性，見表1。

表1 病例組和對照組一般人口學(xué)資料

三、2組生活方式和飲食習(xí)慣比較

與對照組相比，病例組經(jīng)常不吃早餐(39.3%)、睡前進食(32.6%)、常飲茶(43%)、睡眠不足(43.7%)、常飲酒(44.4%)的比例較高(P均<0.001)。且病例組酒精攝入量高于對照組(P=0.019)。而2組的BMI、喝咖啡或吸煙等因素比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

考慮男性吸煙率高于女性(χ2=11.966，P=0.001)，故把男性吸煙因素單列進行卡方分析，結(jié)果顯示，男性患者的吸煙率(24/60)40%，高于對照組(16/78)20.5%(χ2=6.257，P=0.012)。

將單因素分析中P值小于0.10的因素(經(jīng)常不吃早餐、睡前進食、常飲茶、睡眠不足、常飲酒)和性別、年齡等因素進行多因素分析。其中性別和年齡兩個因素強制納入模型中進行校正，其他單因素分析中P值小于0.10的因素按照逐步回歸法進行篩選，篩選標準為Pin=0.05，Pout=0.10，見表3。

表2 GERD單因素分析匯總表

表3 GERD多因素分析結(jié)果匯總表

續(xù)表

項 目BSEWaldPOR(95%CI)不吃早餐(參照=0～2d) ≥3d10570340967600022879(1479，5605)睡前2h進餐(參照=0～2d) ≥3d08760348632500122402(1213，4756)喝茶(參照=0～2d) ≥3d1580034520927<00014857(2468，9559)睡眠不足(參照=≥6h) <6h104103241032000012832(1501，5345)飲酒(參照=否) 是1284032815311<00013613(1899，6874)常數(shù)-1457026729717<00010233

最終納入模型中的變量為性別、年齡、不吃早餐、睡前2 h進餐、喝茶、睡眠不足、飲酒。結(jié)果顯示，不吃早餐(OR=2.879，95%CI=1.479～5.605，P=0.002)、睡前2 h進餐(OR=2.402，95%CI=1.213～4.756，P=0.012)、喝茶(OR=4.857，95%CI=2.468～9.559，P<0.001)、飲酒(OR=3.613，95%CI=1.899～6.874，P<0.001)、睡眠不足(OR=2.832，95%CI=1.501～5.345，P=0.001)這5個因素經(jīng)校正后可以認為是GERD的獨立危險因素。

四、GerdQ得分與攝入酒精量關(guān)系的分析

根據(jù)GerdQ量表評分規(guī)則，進一步計算總分，得分越高，提示癥狀越嚴重。總體平均分為7.61±2.53。以GerdQ評分為因變量，攝入酒精量為自變量進行單因素回歸分析，結(jié)果如表4所示有統(tǒng)計學(xué)意義；并進一步行多重線性回歸分析，結(jié)果如表5所示，經(jīng)過多因素校正后，飲酒酒精量每增加1 g/d，患者GerdQ評分平均增加0.021分，且0.021分與0分的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.608，P<0.001)。表明隨著飲酒酒精量的增加，GERD發(fā)生的風(fēng)險也相應(yīng)增加。

表4 攝入酒精量與GerdQ評分的單因素回歸分析

變 量BSEβt值P值常數(shù)7287014351008<0001飲酒量0033000503516593<0001

注：回歸模型的R2為0.123；模型整體是否有意義的假設(shè)檢驗結(jié)果為F=43.474，P<0.001

表5 攝入酒精量與GerdQ評分的多因素回歸分析

變 量BSEβt值P值飲酒量(g/d)0021000602223608<0001

注：回歸模型的R2為0.269，調(diào)整后的R2為0.245; 模型整體是否有意義的假設(shè)檢驗結(jié)果為F=11.066，P<0.001

討 論

影響GERD發(fā)病的生活飲食習(xí)慣因素眾多,本文只就BMI、吸煙、飲酒、不吃早餐、睡眠不足等方面進行調(diào)查，現(xiàn)根據(jù)結(jié)果分別討論如下[6]。

盡管既往大部分研究證實BMI與GERD癥狀顯著相關(guān)，但是目前結(jié)論仍存在爭議[3]。本研究未發(fā)現(xiàn)肥胖與GERD之間有顯著相關(guān)，考慮原因可能有：①患者燒心、反流的癥狀影響了進食及消化功能，導(dǎo)致體質(zhì)量下降，本調(diào)查是納入初診患者或采集患者初次就診未經(jīng)治療時的情況，但無法確定發(fā)病時間和發(fā)病當時的情況，不排除患者發(fā)病已有一段很長的時間體質(zhì)量已經(jīng)下降才來就診；②可能與人種、地域等因素有關(guān)。為明確肥胖與GERD的關(guān)系，需要更大樣本量的前瞻性研究進一步探討。

部分研究結(jié)果支持咖啡對GERD的發(fā)病有正相關(guān)影響，但不少學(xué)者持反對意見[7]。本研究也未發(fā)現(xiàn)咖啡與GERD的發(fā)病有明顯關(guān)系?？梢?，目前的研究結(jié)果差異較大，可能受中西方文化差異和定量指標如飲用時間、每次飲用量、偏好的濃度、咖啡種類、加工方法等不統(tǒng)一影響。

本研究發(fā)現(xiàn)喝茶與GERD的發(fā)病有顯著關(guān)系，與目前的部分研究結(jié)果相一致[8]。但也有不少研究發(fā)現(xiàn)喝茶與胃食管反流病無關(guān)[9]。不同研究得出的結(jié)果差異較大，估計與茶的種類和飲用習(xí)慣有關(guān)。喝茶與GERD的關(guān)系還有待進一步研究。

飲酒也常被認為GERD發(fā)病重要危險因素之一，雖然目前研究結(jié)果仍不統(tǒng)一[4]。據(jù)認為乙醇可能通過刺激胃泌素分泌、增加酸分泌、增加損害食管動力和胃排空等途徑引發(fā)GERD。本研究單因素分析發(fā)現(xiàn)病例組中飲酒者的比例明顯比對照組高，進一步的多因素回歸分析顯示，飲酒是GERD的危險因素。多重線性回歸分析顯示，攝入酒精量與GerdQ總分呈正相關(guān)，表明飲酒的酒精量越多，患病程度越嚴重。即使是適量飲酒，仍然可增加發(fā)生GERD的風(fēng)險。

與飲酒類似，吸煙也常被認為GERD發(fā)病重要危險因素之一[10]。但國內(nèi)外均有研究持相反意見[9]。根據(jù)本研究結(jié)果，研究對象總體的吸煙率與GERD的發(fā)病之間未見顯著關(guān)系，但由于男性與女性的吸煙率有顯著差異，單獨對男性研究對象分析顯示吸煙與GERD發(fā)病相關(guān)(P=0.012)。關(guān)于本研究總體吸煙率與GERD的發(fā)病之間未見顯著關(guān)系的原因，考慮可能與下列情況有關(guān)：①調(diào)查對象的吸煙例數(shù)較少；②GERD患者經(jīng)常有咽喉部不適、疼痛，往往迫使其自動減少或停止吸煙。本研究在收集資料時，要求調(diào)查對象回憶其在1個月前的生活習(xí)慣史，未涉及長期生活習(xí)慣及戒煙情況。戒煙是否對改善GERD癥狀有影響，仍需更大樣本量的前瞻性對照研究進一步驗證。

此外，本研究結(jié)果還顯示不吃早餐、睡前進食、睡眠不足與GERD的發(fā)病呈正相關(guān)，與一些研究結(jié)果一致[3-4]。

綜合來看，GERD是一種多因素疾病，目前大多數(shù)研究結(jié)果集中于肥胖、飲食因素、吸煙、飲酒、不良生活習(xí)慣等。本調(diào)查研究結(jié)果顯示，在GERD患者當中，某些不良的生活飲食習(xí)慣的比率明顯高于對照組，包括不吃早餐、睡前進食、喝茶、飲酒、睡眠不足等。而本次調(diào)查未顯示BMI、飲用咖啡、吸煙與GERD有明顯關(guān)系，與目前國內(nèi)外相關(guān)的研究有部分結(jié)論不一致，考慮與人種、地域差異、樣本代表性等因素的影響有關(guān)，有必要進一步大樣本的深入研究。

致謝：對中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科彭穗教授、肖英蓮教授、許麗霞博士、譚年娣博士給予的指導(dǎo)表示感謝！

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