張青+周儷姍+董慧

[摘要] NADPH氧化酶異常激活生成過量活性氧介導的氧化損傷是多種疾病的病理機制，中藥可通過抑制NADPH氧化酶而發(fā)揮抗氧化作用，減輕組織、血管、神經等損傷，對于動脈粥樣硬化、缺血再灌注、高血壓、高血糖等病理狀態(tài)均有治療意義。該文對具有NADPH氧化酶抑制作用的中藥單體、復方與成藥進行綜述，以闡釋、總結其可能的治療意義與抑制作用的靶點機制。

[關鍵詞] NADPH氧化酶； 活性氧； 中藥

[Abstract] Oxidative damage mediated by the abnormal activation of NADPH oxidase and the resulting excessive ROS generation is the pathogenesis for various diseases. Chinese herbs can play a role in the antioxidant treatment by inhibiting NADPH oxidase， which is meaningful for the treatment of pathological conditions such as injury of tissues， blood vessels and nerves， atherosclerosis， ischemia reperfusion， hypertension and hyperglycemia. In this paper， different forms of Chinese herbs including monomers， compounds and Chinese patent medicines with the inhibitory effect against NADPH oxidase would be reviewed， in order to explain and generalize their possible functions and the target mechanism for inhibition.

[Key words] NADPH oxidase； reactive oxygen species； Chinese herbs

NADPH氧化酶（NADPH oxidase，NOX）是將來自于胞內NADPH的電子傳遞給氧分子以生成活性氧（reactive oxygen species，ROS）的一組跨膜轉運蛋白[1]，是ROS的主要來源酶[2]。ROS包括超氧陰離子（O-·2）、過氧化氫（H2O2）、羥自由基（OH）等，可作為信號分子參與調節(jié)細胞功能，但ROS過量介導的氧化應激損傷[3]，是動脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病、缺血再灌注損傷、神經退行性病變等多種疾病的共同病理基礎[2]。直接清除ROS或抑制其上游氧化酶以減少其生成，對疾病的治療有重要意義。中藥以單體、復方、中成藥等形式被廣泛應用于臨床，多種中藥及其提取成分顯示出抗氧化活性，有眾多研究從抑制NADPH氧化酶的角度來探究中藥的作用機制。本文以“NADPH oxidase”、“Traditional Chinese Medicine”、“NADPH氧化酶”等為關鍵詞，檢索了PubMed、知網、萬方等數(shù)據(jù)庫，對相關文獻進行綜述，整理出具有NADPH氧化酶抑制作用的中藥單體、復方與成藥，試闡釋其在疾病治療中的作用和機制，以期為其臨床應用提供科學依據(jù)。

1 NADPH氧化酶和其激活的生理病理機制

目前已發(fā)現(xiàn)NADPH氧化酶家族在人體有7種亞型，分別為NOX1，NOX2（又稱為gp91phox），NOX3，NOX4，NOX5，Duox-1，Duox-2[4]，在嚙齒動物則有除去NOX5之外的6種亞型表達。NOX酶家族共同的結構特征均包含有6個高度保守的跨膜節(jié)段，其中節(jié)段Ⅲ和Ⅴ均含有2個組氨酸，結合有2個橫跨的、非對稱的亞鐵血紅素，胞質COOH端含有NADPH和黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）結合位點[5]（圖1）。NOX各亞型在組織中的表達水平不同，NOX1主要表達于結腸、血管、心臟、骨髓等，NOX2主要表達于血管、吞噬細胞、心臟、腎臟、肝臟、胃腸道等，NOX3主要表達于內耳耳蝸，NOX4廣泛表達于腎臟、血管、大腦、肺、骨骼肌、胎盤等，NOX5主要表達于人體脾臟和睪丸，Duox-1，Duox-2在甲狀腺上皮細胞有較高表達[1]。

NOX激活需與一系列蛋白亞單位結合和相互作用以組裝形成酶活性復合物[4]，包括酶催化亞單位（如NOX1，NOX2，NOX3和NOX4）、調節(jié)亞單位（如p22phox，p47phox和p67phox）、結合配偶體（如GTP結合蛋白Rac1）[3]。以NOX2為例，穩(wěn)定態(tài)時NOX2與p22phox緊密接觸，激活時p47phox磷酸化并與p22phox結合，進一步引起胞質蛋白p67phox，p40phox，Rac移位至胞膜與NOX2/p22phox完成組裝；激活態(tài)的NOX復合物將來自于胞內NADPH的單個電子經FDA和亞鐵血紅素，傳遞給胞外氧分子，形成超氧化物[5]（圖2）。NOX酶活性受蛋白激酶、磷脂酶、肌動蛋白、皮動蛋白、脂肪筏等的調節(jié)，其活性增加還涉及基因表達水平的上調[6]。

生理狀態(tài)下，NOX維持低水平的ROS生成，作為第二信使參與細胞信號轉導，調節(jié)細胞功能，對組織、器官中耗竭的細胞內氧化還原反應進行良性調節(jié)[7]；但在缺血、缺氧、高糖、高血壓等病理狀態(tài)下，NOX活性與表達上調引起ROS生成過多[8]。過量ROS一方面可直接造成氧化損傷：破壞細胞膜脂質、蛋白、DNA引起細胞結構與功能異常；誘導線粒體膜去極化與促凋亡因子產生，增加細胞內鈣負荷，引發(fā)細胞凋亡[9-10]。另一方面ROS可通過多種信號通路，如激活核轉錄因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB），或激活膜結合轉運蛋白如絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPKs）等，引起黏附因子表達、白細胞增殖與遷移，助長組織炎性損傷[11]。NOX生成過量ROS介導的氧化損傷，是多種疾病的共同病理機制。endprint

2 中藥抑制NADPH氧化酶治療常見疾病

2.1 心血管疾病

2.1.1 心肌保護 三七的提取成分甘油三亞油酸酯，可抑制內皮素-1作用的新生大鼠心肌細胞c-fos基因表達與MAPK/AP-1信號通路，進而抑制NOX生成超氧化物，以改善心肌肥厚[12]。

芍藥苷提取自芍藥，在阿霉素誘導的心肌細胞凋亡中可抑制NOX2，NOX4表達與NOX活性，繼而對抗心肌細胞的氧化應激損傷[13]。

姜黃素治療實驗性自身免疫性心肌炎可改善心室收縮功能、減少心肌細胞凋亡，其部分機制在于抑制NOX亞單位 p67phox，gp91phox在心肌組織的表達和ROS生成，減少心肌氧化損傷和過量一氧化氮（nitric oxide，NO）對內皮的損傷[14]。

丹參酮ⅡA（TⅡA）是丹參的活性成分，Huang等[15]給脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導的心肌功能障礙模型小鼠應用TⅡA后，可抑制心肌NOX2表達與ROS生成，并通過下調與NOX2/ROS相關的ERK1/2和p38MAPK信號通路，減少促炎性因子釋放，因此TⅡA的抗氧化、抗炎作用有助于預防膿毒血癥誘導的心力衰竭。

中藥配方“芪參益氣”由黃芪、丹參、金銀花、玄參、川烏、甘草組成，在心力衰竭模型大鼠中，“芪參益氣”可抑制血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）-NOX-ROS-金屬基質蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）通路，降低心肌重塑標記物MMP-2與MMP-9水平，同時抑制促炎性通路NF-κB/TNF-α與STAT3/IL-6以改善炎性反應，有助于保護心臟血流動力學[16]。

中成藥通心絡膠囊與復方丹參滴丸主要用于臨床缺血性心肌病的治療，通心絡可降低心肌NOX4的表達[17]，復方丹參滴丸（由丹參、三七、冰片組成）通過抑制NADPH氧化酶，對缺血再灌注心肌損傷起保護作用[9]。

2.1.2 血管內皮保護 丹參的主要水溶性成分丹酚酸B，在炎性反應、氧化應激介導的血管內皮損傷中發(fā)揮保護作用。Zhang等[18]發(fā)現(xiàn)丹酚酸B抑制NADPH氧化酶生成ROS，進而降低腫瘤壞死因子（TNF-α）誘導血管平滑肌MMP-2表達與活性，保護血管結構。Chen等[19]發(fā)現(xiàn)丹酚酸B可抑制炎性狀態(tài)下的人主動脈平滑肌細胞p47phox由胞質向胞膜移位、抑制NOX激活。氧化應激狀態(tài)下過量ROS可通過多種細胞信號通路，如抑制PI3-K/AKT/mTOR/p70S6K/4EBP1通路阻礙血管生成、誘導細胞凋亡，激活MKK3/6-p38MAPK上調Bax/Bcl-xl比例誘導細胞凋亡，激活p38MAPK/ERK1/2-ATF2通路增加內皮的氧化損傷；丹酚酸B的抗氧化使其作用于上述信號通路，從而保護氧化應激誘導的內皮損傷與細胞凋亡[20]。

阿魏酸（ferulic acid，F(xiàn)A）提取自川芎，Cao等[21]發(fā)現(xiàn)大鼠血管平滑肌氧化應激損傷時，阿魏酸干預可顯著下調p47phox與gp91phox表達，降低NOX活性，抑制ROS激活轉錄因子NF-κB，AP-1介導的炎性反應，抑制ROS介導的MAPKs通路激活，降低誘導型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）的表達，減少NO釋放，避免過量NO引起的血管內皮損傷。

黃芪皂苷Ⅳ（As-Ⅳ）來源于黃芪，Lu等[22]在AngⅡ誘導ROS生成導致血管平滑肌細胞（vascular smooth muscle cells，VSMCs）線粒體功能障礙的體外模型中，給予As-Ⅳ干預后能夠保護細胞線粒體形態(tài)與功能，進而逆轉VSMCs在結構與生物學上的異常，其作用機制之一為As-Ⅳ可抑制AngⅡ通過AT1R-PKC信號通路對NOX的激活，進而減少線粒體ROS生成及線粒體的氧化損傷。

黃芪湯治療大鼠內皮功能障礙模型，可降低主動脈NOX水平，其亞單位p67phox，p47phox，p40phox，p22phox，Ras-1表達均下降，因而有助于降低ROS水平，改善血管內皮功能[23]。

2.1.3 抗動脈粥樣硬化 丹參的脂溶性成分隱丹參酮（cryptotanshinone，CTS），可抑制血管內皮NOX4表達，并通過ROS/NF-κB信號通路，降低NF-κB在動脈粥樣硬化斑塊中的表達，減少炎性因子水平；氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，oxLDL）參與動脈粥樣硬化早期病變，oxLDL與其受體LOX-1結合可激活NOX4生成過量ROS，ROS又可增加LOX-1表達而形成正性反饋，CTS通過抑制NOX4/ROS而阻斷正性反饋環(huán)，減少內皮oxLDL表達，抑制動脈粥樣硬化斑塊形成[24]。

吳茱萸的2種活性成分，吳茱萸堿和吳茱萸次堿，作用于單核樣細胞THP-1后，均可抑制NADPH氧化酶p40phox，p47phox活性，降低ROS水平。HVEM屬于腫瘤壞死因子受體超家族，LIGHT/HVEM信號通路激活參與動脈粥樣硬化形成。吳茱萸的抗氧化作用進一步抑制LIGHT/HVEM介導的黏附因子表達與單核細胞遷移，抑制ERK1/2和p38MAPK激活誘導炎性因子白介素-6（interleukin，IL-6）、白介素-8（interleukin，IL-8）、單核細胞趨化蛋白（monocyte chemoattractantprotein-1，MCP-1）、TNF-α生成，因而有助于抗粥樣硬化[25]。

2.1.4 降壓 芝麻籽的有效成分芝麻素，可抑制高血壓大鼠的主動脈NOX亞單位p22phox，p47phox表達與酶活性，減少血管O-·2生成，維持NO的水平與活性。內皮一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）生成一定水平的NO，是維持血管舒張功能的重要因子。芝麻素的抗氧化作用可增加eNOS表達、防止NOS解偶聯(lián)，有助于保護血管內皮功能、降低血壓[26-27]。endprint

羅布麻葉的提取物擴張血管、降血壓的機制，一方面通過Src/PI3K/Akt信號通路增加NO生成，另一方面通過抑制NOX和黃嘌呤/黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)發(fā)揮抗氧化作用，清除過氧化物，提高NO的生物利用度[28]。

2.2 中樞神經系統(tǒng)疾病

2.2.1 抗神經炎性損傷 原蘇木素（protosappanin A，PTA）提取自蘇木，在LPS刺激小膠質細胞引起的神經炎性損傷模型中，PTA可阻斷細胞跨膜蛋白CD14與Toll樣受體（Toll-like receptor，TLR4）的結合，抑制LPS/CD14/TLR4復合物形成，阻斷CD14/TLR介導的IKK/IκB/NF-κB信號通路及其對NOX的激活，因而發(fā)揮抗炎與抗氧化作用[29]。

FLZ是番茄枝葉提取物番荔枝酰胺的合成衍生物，在黑質內注射LPS誘導的帕金森大鼠模型中，F(xiàn)LZ抑制NOX上游的Src酪氨酸激酶磷酸化，進而抑制NOX亞單位p47phox，p67phox由胞質向胞膜的移位，通過抑制Src/NADPH氧化酶/ROS與其下游的炎性信號通路PI3K/Akt/NF-κB，而發(fā)揮抗炎、抑制小膠質細胞激活、保護多巴胺能神經元等作用[30]。

虎杖的主要提取成分白藜蘆醇作用于小膠質細胞激活模型，NADPH氧化酶gp91phox，gp47phox表達均降低，因而抑制小膠質細胞增殖、減少神經炎性損傷，對阿爾茲海默病具有治療意義[31]。

青風藤堿（sinomenine，SN），為提取自青風藤的純化生物堿，抑制小膠質細胞NOX亞單位p47phox磷酸化與向胞膜的移位是SN介導的抗炎與神經保護作用的靶點[32]。

七指蕨提取成分，可抑制緩激肽刺激腦星形膠質細胞NOX/ROS對MAPKs（如ERK1/2與p38MAPK）的激活，進而抑制其下游的AP-1（c-Fos/c-Jun）與NF-κB等炎性通路，減輕中樞神經炎性損傷[33]。

2.2.2 抗神經毒性損傷 黃荊子提取成分VB-1干預缺氧/復氧（hypoxia/reoxygenation，H/R）誘導PC12細胞氧化損傷模型后，可明顯減少H/R誘導的NOX2與NOX4表達，降低ROS水平和脂質過氧化生成的毒性醛類物質4-HNE，MDA的積累，發(fā)揮抗神經毒性作用[34]。

川芎嗪（tetramethylpyrazine，TAM）是當歸的主要活性成分，Guan等[35]在CoCl2誘導缺氧介導的神經毒性實驗中，發(fā)現(xiàn)川芎嗪能夠改善氧化應激、對抗神經毒性損傷，其機制主要包括2條途徑：一是增強Nrf2/γ-谷酰胺半胱氨酸連接酶的催化亞單位介導的谷胱甘肽調節(jié)，二是抑制缺氧誘導因子1α（HIF1α）/NOX2介導的ROS生成。

地骨皮主要活性成分地骨皮乙素（kukoamine B，KuB），在N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid nmda，NMDN）誘導的SHSY5Y神經細胞氧化損傷中，KuB可作為NMDNR拮抗劑進而抑制NOX，防止ROS啟動脂質過氧化反應積累毒性醛產物引起的神經損害，發(fā)揮神經保護作用[36]。

2.2.3 改善再灌注損傷 丹參多酚是從丹參中提取出的一組縮酚酸鹽，其中丹酚酸B鎂（magnesium lithospermate B，MLB）占85%以上，Lou等[37]研究發(fā)現(xiàn)丹參多酚與MLB，均能抑制缺血再灌注誘導腦神經氧化損傷的NOX2，NOX4表達活性，降低H2O2水平，通過NOX抑制作用而保護腦神經。

遠志的主要活性成分遠志皂苷（senegenin，Sen），研究發(fā)現(xiàn)其明顯降低NOX活性，減少缺血再灌注過程中引起的大量ROS釋放，抑制ROS誘導的線粒體膜去極化與Ca2+內流，進而增加線粒體膜電位、減少細胞內鈣負荷，保護腦血管疾病缺血再灌注損傷[10]。

2.2.4 保護血腦屏障 大黃及其主要活性成分大黃酸，可作用于抑制NOX催化亞基gp91phox的表達。在外傷性腦損害病理過程中，gp91phox激活產生過量ROS引起細胞外調節(jié)激酶1/2（extracellular signal-regulated kinase 1/2，ERK1/2）磷酸化，增加MMP-9活性、降低血腦屏障緊密連接蛋白ZO-1表達，導致血腦屏障功能障礙。大黃及大黃酸抑制NOX/ROS/ERK/MMP-9信號通路，發(fā)揮保護血腦屏障作用[38]。

2.3 呼吸系統(tǒng)疾病

麻黃湯應用于冷熱交替誘導大鼠肺組織氧化應激損傷，可抑制大鼠肺組織胞質成分p47phox，p40phox，p67phox向胞膜移位引起的NOX激活，以保護溫度變化誘導的肺損傷[39]。

穿心蓮內酯提取自穿心蓮，中成藥制劑穿心蓮內酯片（Andrographolide pill，AP）常被用于治療急性上呼吸道感染。在Yang等[40]的研究中，AP可保護LPS誘導的大鼠急性肺損傷，其機制之一為抑制NOX亞單位p47phox，p67phox向胞膜移位，抑制NADPH氧化酶活性，減少肺血管內中性粒細胞浸潤，發(fā)揮抗感染、抗氧化作用。

中藥復方雙黃連由金銀花、黃芩、連翹組成，在感染性肺組織損傷中，雙黃連可抑制NOX，并抑制ROS介導MAPK激酶磷酸化，對抗肺組織的氧化和炎性損傷[41]。

胡黃連中含有的夾竹桃麻素（apocynin）是目前公認的NADPH氧化酶抑制劑。因此胡黃連可通過NADPH氧化酶抑制作用保護氧化應激參與的急性肺損傷[42]。

白芍總苷是中藥湯劑當歸補血湯的主要成分，Zhao等[43]發(fā)現(xiàn)白芍總苷可改善博來霉素誘導的肺纖維化，其機制為抑制肺組織NOX4表達，調節(jié)機體氧化與抗氧化之間的平衡，延緩氧化應激助長的肺纖維化進程。

2.4 肝臟疾病endprint

茵陳蒿湯以及它的活性成分京尼平，在急性尿潴留誘導的急性肝損傷中，可抑制嗜中性粒細胞NOX活性，進而發(fā)揮抗氧化、抗炎、護肝作用[44]。

赤芍的活性成分芍藥苷治療膽汁淤積性肝損傷模型鼠，可明顯減少膽汁流量、改善肝功能，其機制部分在于抑制肝組織NOX4活性，減少ROS水平，對抗ROS與脂質過氧化對肝組織的損傷[45]。

Sparstolonin B（SsnB）是從三棱中分離出的新型產物，是一種TLR2和TLR4 信號通路抑制劑[46]。在非酒精性脂肪肝炎中，SsnB抑制肝細胞NOX活性，進而阻斷TLR4向脂肪筏的聚集，對抗TLR4信號及其下游炎性通路參與的肝臟炎性損傷[47]。

2.5 腎臟疾病

白芷乙素（imperatorin，IMP）是白芷的活性成分，通過下調腎皮質NOX4表達，IMP能抑制過量ROS誘導MAPKs磷酸化，抑制腎皮質ERK1/2，p38MAPK，JNK，AKT表達活性，在高血壓腎損害中發(fā)揮降壓、護腎作用[11]。

潛陽育陰湯（Qianyang Yuyin granule，QYYYG）成分何首烏、鬼針草、山茱萸、玄參、澤瀉、川牛膝。Ding等[48]用QYYYG含藥血清培養(yǎng)人腎小球系膜細胞，QYYYG可抑制AngⅡ誘導NOX4表達，從而減少ROS生成，并進一步抑制AngⅡ/NOX/ROS激活的促炎性通路如NF-κB，STAT，MAPK等，改善氧化應激與炎性反應，對抗腎血管、腎皮質損傷。

復方葫蘆巴丸及其2種中藥成分葫蘆巴與補骨脂，均可抑制NOX上游調控因子C-α蛋白激酶（PKC-α）與NOX亞單位p47phox基因表達，降低腎組織NOX活性，即通過抑制PKC-α/NOX信號通路，防止過量ROS對腎組織的損傷，對2型糖尿病大鼠起到改善腎功能、減緩腎纖維化作用[49]。

2.6 糖尿病及其相關并發(fā)癥

紅杉醇是從植物紅豆杉中提取的天然化合物，可抑制2型糖尿病大鼠肝組織[50]、心肌組織[51]NADPH 氧化酶亞單位p22phox，p47phox表達，抑制主動脈NOX4表達[52]，因而在糖尿病相關并發(fā)癥中，可保護各器官、組織在高糖狀態(tài)下的氧化應激損傷。

梓醇是地黃降血糖作用的有效成分，Choi等[53]研究發(fā)現(xiàn)梓醇抑制高級糖化產物介導的NOX激活與MAPKs，NF-κB等炎性通路激活，在糖尿病血管并發(fā)癥中發(fā)揮抗氧化與抗炎作用。

大蒜的主要活性成分蒜素在高血糖/缺氧培養(yǎng)主動脈內皮細胞、誘導糖尿病相關血管損傷模型中，蒜素通過抑制NOX4發(fā)揮抗氧化活性。下調PKC活性與NF-κB表達是蒜素抑制NOX與ROS生成的可能靶點[54]。

復方丹蛭降糖膠囊聯(lián)合運動治療糖尿病大鼠，能夠降低胰腺組織NOX亞單位p22phox表達，進而減輕胰島β細胞的氧化應激損傷[55]。

中藥湯劑筋脈通治療糖尿病模型大鼠，坐骨神經組織p22phox表達及ROS生成均明顯降低，細胞DNA氧化損傷產物8-OHdG亦明顯降低，表明筋脈通的抗氧化活性有助于抑制神經細胞損傷與凋亡，從而改善糖尿病外周神經病變[56]。

2.7 其他疾病

雷公藤紅素提取自雷公藤，主要用于治療風濕性疾病。在類風濕性關節(jié)炎病理過程中，NOX來源的過氧化物與iNOS來源的NO結合形成過氧亞硝酸鹽，可激活內皮細胞PP2A蛋白引起內皮屏障功能障礙。Wu等[57]用LPS+干擾素γ（IFNγ）誘導微血管內皮細胞炎性反應，雷公藤紅素干預后可抑制Jak-hsp90-CDC37復合物形成，從而減少NOX1與iNOS表達，減少過氧亞硝酸鹽生成，以保護血管屏障功能。

澤蘭葉黃素是中草藥過江藤的主要活性成分，在皮膚炎性疾病中可發(fā)揮抗氧化、抗炎作用，主要通過抑制NOX活性、減少ROS釋放，避免過量ROS引起MAPK與NF-κB信號通路介導的炎性反應與細胞損傷[58]。

五苓散與山楂應用于P物質誘導的高反應性膀胱模型中，均表現(xiàn)出NADPH氧化酶抑制作用，減少膀胱氧化產物，有助于改善泌尿功能障礙[59]。

3 結語

NADPH氧化酶是過量ROS介導的氧化應激的重要來源酶，氧化應激與介導炎性反應、細胞結構與功能障礙、細胞壞死與凋亡等的信號通路亦存在相互作用，共同參與疾病病理機制。抑制NADPH氧化酶、改善ROS生成過量介導的氧化損傷，對于疾病的治療有重要意義。通過本綜述表明各種形式的中藥，包括中藥單體、復方、中成藥等，可通過抑制NADPH氧化酶介導的ROS生成而發(fā)揮廣泛的治療作用（表1）。由于NADPH氧化酶具備多種亞型、構型變化和復雜的激活機制，NADPH氧化酶生成的ROS與多種病理環(huán)節(jié)間存在反饋環(huán)，目前關于中藥抑制NADPH氧化酶的具體機制尚不能闡明。此外，由于多種中藥本身具有直接清除氧自由基的作用，因此不能排除藥物抗氧化所發(fā)揮的復合作用。各類中藥對NADPH氧化酶的抑制是否存在特異性，中藥對介導NADHP氧化酶激活的上游效應物的作用機制，以及中藥對與ROS相關的炎性通路、細胞凋亡等的作用機制，有待進一步探索。

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[責任編輯 張寧寧]endprint