食物不耐受(food intolerance)是指免疫系統(tǒng)把進入體內(nèi)的某種或多種食物當(dāng)成有害物質(zhì),從而針對這些食物產(chǎn)生過度的免疫反應(yīng),產(chǎn)生食物特異性IgG抗體。這些IgG抗體與食物顆粒形成的免疫復(fù)合物可能引起全身組織的炎癥反應(yīng),表現(xiàn)為全身各系統(tǒng)的癥狀與疾病[1]。能否通過避免攝入不耐受的食物來預(yù)防和控制相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展,已經(jīng)成為當(dāng)前各國的研究熱點,也是現(xiàn)代健康管理的新方向[2]。非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一種與飲食結(jié)構(gòu)密切相關(guān)的疾病。在我國,NAFLD是僅次于病毒性肝炎的第二大肝臟疾病[3]。研究發(fā)現(xiàn),NAFLD的臨床結(jié)局與代謝異常所致的動脈粥樣硬化性心血管事件密切相關(guān)[4- 5]。隨著我國人口老齡化社會的到來,高齡老人越來越多,老年人機體功能衰退,食物不耐受的發(fā)生率進一步增加,機體內(nèi)食物特異性IgG抗體升高,進一步加重多種代謝紊亂。目前對于老年人群食物不耐受的相關(guān)研究尚少見報道,尤其是高齡老人。本研究針對就診于我院的高齡老年病人進行14種食物過敏原特異性IgG抗體檢測及腹部超聲檢查,了解研究對象的食物不耐受情況,將檢測結(jié)果與NAFLD進行相關(guān)性分析從而探究二者的關(guān)系,擬為指導(dǎo)健康飲食、防治慢性疾病提供新的思路。
1.1 研究對象 選取2016年1~6月于我院就診的高齡老年病人(年齡均≥80歲),排除近期感染、患有惡性疾病、患有自身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、飲酒者(男性飲用乙醇≥140 g/周、女性飲用乙醇≥70 g/周)及數(shù)據(jù)不完整者。最終共237名受試者進入本研究,其中男153例,女84例,年齡80~90歲,中位年齡86.55歲,所有研究對象均簽署知情同意書。
1.2 研究方法
1.2.1 臨床基本信息收集:姓名、性別、年齡、既往史、飲酒史及過敏史等。
1.2.2 體格檢查:身高、體質(zhì)量;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)。
1.2.3 脂肪肝超聲診斷:采用中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會2010年NAFLD診療指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。脂肪肝的超聲診斷:規(guī)定具備以下3項腹部超聲表現(xiàn)中的2項者為彌漫性脂肪肝:(1)肝臟近場回聲彌漫性增強(明亮肝),回聲強于腎臟;(2)肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清;(3)肝臟遠(yuǎn)場回聲逐漸衰減。
1.2.4 實驗室檢測指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn):受試者隔夜空腹10 h,于次日清晨靜脈采血,接受14種食物過敏原特異性IgG抗體檢測。食物特異性IgG抗體濃度測定使用蘇州浩歐博生物醫(yī)藥有限公司提供的14種食物過敏原特異性IgG抗體,包括牛肉、雞肉、鱈魚、玉米、蟹、雞蛋(蛋白/蛋黃)、蘑菇、牛奶、豬肉、大米、蝦、大豆、西紅柿和小麥。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測,嚴(yán)格按試劑盒說明進行操作。食物過敏原特異性IgG抗體濃度分為4級:0級(IgG <50 U/ml)為陰性,+1級(IgG 50~100 U/ml)為輕度敏感,+2級(IgG l00~200 U/ml)為中度敏感,+3級(IgG>200 U/ml)為高度敏感。本研究中,0級判定為食物不耐受陰性,+1級及以上均判定為食物不耐受陽性。受試者均同時檢測血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平。
2.1 14種食物過敏原特異性IgG抗體檢測結(jié)果 總陽性率為62.03% (147/237),有1種食物過敏原特異性IgG抗體陽性的受試者共78例,占32.91%,有≥2種食物過敏原特異性IgG抗體陽性的受試者共69例,占29.11%。按IgG抗體檢測陽性率的高低排序前三位的食物是:牛奶69例 (29.11%)、雞蛋54例 (22.78%)、西紅柿45例 (18.99%)。在本研究中,受試者未發(fā)現(xiàn)對牛肉、豬肉有不耐受的情況。
2.2 IgG抗體檢測結(jié)果的性別差異 受試者不同性別間食物不耐受總陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.032,P=0.859)。男性中總陽性率為62.75% (96/153),陽性率的高低排序前三位的食物是:牛奶51例 (33.33%)、雞蛋33例 (21.57%)、西紅柿30 (19.61%);女性中總陽性率為60.71% (51/84),陽性率的高低排序前三位的食物是:雞蛋21 例(25.00%)、牛奶18例 (21.43%)、西紅柿15例 (17.86%)。
2.3 食物不耐受與NAFLD的相關(guān)性分析 237例受試者經(jīng)腹部超聲檢查分為NAFLD組(108例)及非NAFLD組(129例),2組間年齡、性別、AST水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義,而NAFLD組較非NAFLD組BMI、TC、TG、ALT水平升高(均P<0.05),NAFLD組食物不耐受發(fā)生率顯著高于非NAFLD組(χ2=12.749,P<0.01),見表1。在14種食物過敏原特異性IgG抗體中,鱈魚不耐受(χ2=5.033,P<0.05)、雞蛋不耐受(χ2=9.750,P<0.01)與NAFLD有關(guān)。進一步以是否患有NAFLD為應(yīng)變量,年齡、性別、BMI、TG、TC、ALT、AST、有或無食物不耐受為自變量進行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示在校正了年齡、性別、TG、ALT、AST后,NAFLD與BMI、TC、食物不耐受相關(guān),OR值分別為1.446(95%CI:1.162~1.1.799,P<0.01)、2.106(95%CI:1.162~3.817,P<0.05)和9.032(95%CI:2.326~35.068,P<0.01)。
表1 NAFLD組與非NAFLD組的組間臨床參數(shù)比較
食物不耐受的發(fā)生率隨著年齡增加而增加[7],其可引起長期非特異性慢性癥狀,降低老年人生活質(zhì)量,因此在老年人群中進行食物不耐受檢測具有重要意義。我國尚缺少大規(guī)模食物不耐受的流行病學(xué)證據(jù),且有關(guān)老年人群食物不耐受的大樣本檢測更不多見。本研究中受試者食物不耐受總陽性率為62.03%,位于前三位的食物種類是牛奶、雞蛋、西紅柿。而王艷等[8]對老年體檢人群的研究發(fā)現(xiàn),該研究人群中食物不耐受檢出率為69.0%,在所檢測的14種不耐受食物中排名前三位的食物是螃蟹、雞蛋和蝦。彭秋鳳等[9]對沈陽地區(qū)中老年健康體檢人群的研究發(fā)現(xiàn),該研究人群中食物不耐受檢出率為76.0%,在所檢測的14種不耐受食物中排名前三位的食物是螃蟹、雞蛋和蝦。這些研究結(jié)果的差異可能與樣本來源不同、受試者的年齡分布不同、飲食習(xí)慣的不同及樣本量大小有關(guān)。另外,本研究未發(fā)現(xiàn)受試者中有牛肉、豬肉不耐受情況,女性中未發(fā)現(xiàn)有蝦不耐受情況。這可能與研究選擇的特定人群及樣本量較小有關(guān)。
隨著人們生活水平的提高,飲食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了巨大的變化。隨著年齡增加,機體功能衰退、細(xì)胞活力逐漸下降,很多食物無法被完全消化,它們以多肽或其他分子的形式進入腸壁,引起機體免疫應(yīng)答,產(chǎn)生食物特異性IgG抗體。因食物不耐受導(dǎo)致的循環(huán)免疫復(fù)合物進入人體,最終引起細(xì)胞、分子機制異常而加重代謝紊亂。食物不耐受導(dǎo)致血脂異常沉積,血脂沉積于肝臟,超過肝臟代償能力將會導(dǎo)致NAFLD的發(fā)生。由于食物不耐受產(chǎn)生的IgG抗體進一步形成抗原抗體免疫復(fù)合物,其既不能通過腎小球濾過排除,也不能被吞噬,這些抗原抗體復(fù)合物沉積在毛細(xì)血管基底膜,固定并激活補體,產(chǎn)生生物活性介質(zhì),導(dǎo)致組織損傷及炎性反應(yīng)[10]。而NAFLD的發(fā)生發(fā)展與免疫系統(tǒng)密切相關(guān),補體參與了肝臟脂質(zhì)沉積的發(fā)生,活化的炎癥細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞參與釋放細(xì)胞活性氧(ROS)等均對肝臟進行第二次打擊,從而使NAFLD進一步發(fā)展[11- 12]。
食物不耐受是機體免疫系統(tǒng)對特定食物成分的過度免疫反應(yīng),其起病隱匿、臨床表現(xiàn)無特異性,常常難以自我發(fā)現(xiàn)。通過食物不耐受的檢測和觀察,可以及時發(fā)現(xiàn)日常飲食中存在的不適宜食物。王仁萍等[13]在健康體檢者中展開的研究發(fā)現(xiàn),患有NAFLD的受試者其食物不耐受的發(fā)生率增高,動物性食物不耐受與NAFLD存在相關(guān)性。本研究針對高齡老年病人中食物不耐受與NAFLD的關(guān)系進行了分析,結(jié)果顯示患有NAFLD的受試者其食物不耐受的發(fā)生率顯著高于非NAFLD組。在校正了年齡、性別、TG、AST、ALT后,我們發(fā)現(xiàn)食物不耐受、BMI、TC與NAFLD相關(guān),食物不耐受是NAFLD的獨立影響因子,說明在高齡老年病人中食物不耐受與NAFLD存在一定聯(lián)系。進一步研究發(fā)現(xiàn),在14種食物過敏原特異性IgG抗體中,鱈魚不耐受、雞蛋不耐受與NAFLD相關(guān)。兩項研究均發(fā)現(xiàn)與NAFLD相關(guān)的食物種類為動物性食物,這可能是由于這類食物中90%的過敏原是蛋白質(zhì),而這些蛋白質(zhì)大多數(shù)為具有酸性等電點的糖蛋白,通常能耐受食品加工、加熱和烹飪,并能抵抗腸道的消化作用最終形成免疫復(fù)合物。
本次研究結(jié)果表明高齡老年病人食物不耐受與NAFLD可能存在一定程度的聯(lián)系,為科學(xué)飲食、規(guī)避不當(dāng)飲食風(fēng)險以實現(xiàn)健康老齡化,減緩或逆轉(zhuǎn)相關(guān)慢性疾病的發(fā)生與發(fā)展提供干預(yù)措施,為臨床營養(yǎng)治療提供新的思路,但是本研究亦存在人群的局限性,食物不耐受影響NAFLD發(fā)生、發(fā)展的具體機制還有待進一步研究證實。
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