文·王維瑄

藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。GCP是國(guó)家相關(guān)部門對(duì)新藥臨床試驗(yàn)提出的標(biāo)準(zhǔn)化要求，以文件形式發(fā)布實(shí)施后，新藥臨床試驗(yàn)必須按此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，起著新藥臨床試驗(yàn)法規(guī)的作用，保證藥品臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。

自2018年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定現(xiàn)場(chǎng)檢查后，目前全國(guó)已有700余家醫(yī)療機(jī)構(gòu)獲得了藥品監(jiān)督管理部門會(huì)同衛(wèi)生部門的認(rèn)定，具備了藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格。新的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、專業(yè)組及臨床研究人員加入到了藥物臨床試驗(yàn)的隊(duì)伍中后，對(duì)于藥物臨床試驗(yàn)中GCP要求的職責(zé)分工、 數(shù)據(jù)記錄、檔案資料管理等關(guān)鍵性問題以及其重要性還未能深入地認(rèn)識(shí)和理解。本文就參加2018年山東省藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查過程中發(fā)現(xiàn)的藥物臨床試驗(yàn)檔案管理中存在的問題進(jìn)行探討，以期為推進(jìn)各醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥物臨床試驗(yàn)檔案管理規(guī)范化建設(shè)提供借鑒。

一、藥物臨床試驗(yàn)檔案資料的特殊性和重要性

（一）藥物臨床試驗(yàn)周期長(zhǎng)、分期細(xì)，參與人員多

依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》第三十一條規(guī)定，藥物臨床試驗(yàn)一般分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四期。Ⅰ期為初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，主要觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)；Ⅱ、Ⅲ期是對(duì)治療作用進(jìn)行評(píng)價(jià)的階段，用于評(píng)價(jià)藥物對(duì)受試者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)收益和風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，為藥物獲得注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峁┏浞忠罁?jù)；Ⅳ期是新藥上市后由申辦方自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段，意在積累廣泛使用條件下的藥物療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或特殊人群中使用的收益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，改進(jìn)用藥劑量等。醫(yī)院作為研究者方，整個(gè)藥物臨床試驗(yàn)的進(jìn)行過程需要醫(yī)療、護(hù)理、藥劑、檢驗(yàn)、放射等專業(yè)的人員共同協(xié)作，來完成受試者的臨床療效觀察和評(píng)估，同時(shí)實(shí)驗(yàn)過程需要申辦方的監(jiān)查人員和機(jī)構(gòu)的質(zhì)量控制人員進(jìn)行試驗(yàn)質(zhì)量的控制，參與人員眾多。

（二）保存資料種類多，保存期長(zhǎng)

按照《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法》規(guī)定，臨床試驗(yàn)檔案資料必須妥善保存。GCP在2016年修訂稿中對(duì)各試驗(yàn)階段的保存資料進(jìn)行了明確的要求，臨床試驗(yàn)必備文件應(yīng)保存至試驗(yàn)藥物批準(zhǔn)上市后2年或者臨床試驗(yàn)終止后5年，但實(shí)際上提倡在產(chǎn)品的整個(gè)生存期都要保存。國(guó)家和省藥監(jiān)部門開展的每一次對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的專項(xiàng)檢查或常規(guī)巡查，都要抽檢試驗(yàn)項(xiàng)目，要求被檢查機(jī)構(gòu)提供與試驗(yàn)相關(guān)的所有檔案資料，重點(diǎn)包括臨床試驗(yàn)前的研究者手冊(cè)、方案、知情同意書樣表、倫理批件等，試驗(yàn)中的研究者履歷、項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)的培訓(xùn)記錄及分工記錄表、受試者簽署過的知情同意書、藥物發(fā)放與回收記錄表、藥物儲(chǔ)藏溫濕度記錄表等。只有記錄在案，才能證明相關(guān)行為發(fā)生過，才能在發(fā)生任何問題時(shí)追根溯源，才能證明試驗(yàn)是嚴(yán)格按照GCP、SOP（標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）及試驗(yàn)方案進(jìn)行的。業(yè)界有句名言，即“沒有記錄就沒有發(fā)生”。

（三）所涉及的核心信息，必須嚴(yán)格保密

按照GCP規(guī)定，整個(gè)藥物臨床試驗(yàn)的過程都要在檔案資料里進(jìn)行記錄，而且受試者的個(gè)人信息和申辦方提供的藥物核心數(shù)據(jù)、制劑工藝等涉及個(gè)人隱私、商業(yè)機(jī)密的關(guān)鍵內(nèi)容不能外泄，此類檔案資料僅對(duì)政府監(jiān)查部門、申辦方和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開放。

二、藥物臨床試驗(yàn)檔案資料管理存在的問題

（一）檔案資料的存放方面

按照GCP規(guī)定，臨床試驗(yàn)檔案資料要有專用的檔案儲(chǔ)存設(shè)施，必須有防蟲、防火、防潮、防盜等安全措施。有專人負(fù)責(zé)，按照相應(yīng)的檔案資料管理的SOP的要求進(jìn)行管理。2018年的檢查結(jié)果顯示，有些醫(yī)院將藥物臨床試驗(yàn)檔案資料與其他資料或物品混放，沒有進(jìn)行“四防”處理，而且檔案資料管理人員不固定，以致該歸檔的資料未歸檔或存放資料與案卷名稱不符，在檢查組查找相關(guān)資料時(shí)無法提供。

（二）檔案資料的完整性方面

按照GCP規(guī)定，臨床試驗(yàn)檔案資料要有資料歸檔目錄，要有檔案查閱的詳細(xì)記錄，抽檢項(xiàng)目能及時(shí)提供完整資料。在實(shí)際抽查中發(fā)現(xiàn)，有的醫(yī)院雖然制定了歸檔資料的規(guī)章制度，卻沒有嚴(yán)格遵照?qǐng)?zhí)行，尤其是承擔(dān)多項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)任務(wù)的科室，研究者因身兼數(shù)職，精力有限，不能及時(shí)上交原始資料，存在事后補(bǔ)寫、時(shí)間錯(cuò)填、漏報(bào)原始資料等現(xiàn)象。

（三）檔案資料的保密性方面

檔案管理是專業(yè)性強(qiáng)、涵蓋面廣、工作內(nèi)容復(fù)雜、嚴(yán)謹(jǐn)細(xì)致的一項(xiàng)事務(wù)性工作。目前普遍存在的問題是醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)檔案資料的管理人員，特別是臨床專業(yè)組的檔案資料管理員，大多沒接受過檔案管理的專業(yè)培訓(xùn)，檔案意識(shí)不強(qiáng)，尤其在臨床試驗(yàn)檔案資料的保密性方面，沒有認(rèn)識(shí)到其重要性、嚴(yán)肅性，造成臨床試驗(yàn)檔案隨意放置或與其它雜物混放，對(duì)查閱人員沒有限制等現(xiàn)象，存在原始數(shù)據(jù)泄密的潛在危險(xiǎn)。

三、解決問題的建議

（一）高度重視藥物臨床試驗(yàn)檔案管理工作，健全規(guī)章制度

領(lǐng)導(dǎo)層面要把藥物臨床試驗(yàn)檔案資料的管理列入質(zhì)量考核的范圍，將考核結(jié)果與績(jī)效掛鉤。各單位要健全相應(yīng)規(guī)章制度，如明確臨床專業(yè)組檔案資料管理員、申辦方監(jiān)察員、機(jī)構(gòu)檔案管理員三方職責(zé)。臨床專業(yè)組在試驗(yàn)開始前建立研究者文件夾，詳細(xì)列出需保存資料的目錄，以提醒臨床醫(yī)生按時(shí)保存試驗(yàn)資料而不致遺漏檔案。申辦方監(jiān)察員要定期檢查臨床專業(yè)組資料情況，提醒臨床醫(yī)生及時(shí)填寫、記錄，對(duì)檢查發(fā)現(xiàn)的問題要反饋給機(jī)構(gòu)檔案管理員，機(jī)構(gòu)檔案管理員要監(jiān)督臨床科室整改到位。對(duì)于多中心的藥物臨床試驗(yàn)，要有完成試驗(yàn)關(guān)閉分中心的工作清單，確保所有文件歸檔。機(jī)構(gòu)檔案室要對(duì)檔案資料的上交時(shí)間做明確規(guī)定，臨床試驗(yàn)結(jié)束后一定時(shí)間內(nèi)必須交到機(jī)構(gòu)檔案室。同時(shí)，還要健全檔案資料交接標(biāo)準(zhǔn)、操作規(guī)程，明確上交檔案資料范圍，建立健全保密制度，加強(qiáng)細(xì)節(jié)管理，特別是要對(duì)檔案資料移交機(jī)構(gòu)檔案室前時(shí)間段的保管作詳細(xì)的規(guī)定，把實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的歸檔環(huán)節(jié)固化好。

（二）加強(qiáng)硬件配備，設(shè)置專職人員

為保證檔案資料管理質(zhì)量，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)有專用的檔案室，存放空間和條件要符合檔案管理有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求；臨床專業(yè)組應(yīng)設(shè)有專門存放臨床試驗(yàn)檔案資料的文件柜，并確?！八姆馈?。加強(qiáng)人員配備，專職檔案管理員的設(shè)置必不可少。如前所述，藥物臨床試驗(yàn)檔案管理是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過程，而且周期長(zhǎng)，原始資料的來源比較雜，如果沒有專職人員自始至終的參與，在資料交接和保存方面就極有可能發(fā)生遺漏或違規(guī)現(xiàn)象，直接影響到醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)水平。

（三）加強(qiáng)人員培訓(xùn)，提高檔案意識(shí)

檔案管理培訓(xùn)對(duì)象不能僅限于檔案管理員，凡是參加藥物臨床試驗(yàn)的人員都要接受檔案資料收集與管理的培訓(xùn)，如在項(xiàng)目啟動(dòng)培訓(xùn)會(huì)上，要加入檔案管理的內(nèi)容，將檔案管理工作和檔案意識(shí)的培養(yǎng)前移，讓參與試驗(yàn)人員在藥物臨床試驗(yàn)開始前就具備一定的檔案意識(shí)，保障在以后的整個(gè)試驗(yàn)過程中各方人員能及時(shí)有效地與檔案管理員溝通，以減少不合規(guī)的檔案資料產(chǎn)生，保證收集原始檔案的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性。

在國(guó)家主管部門對(duì)藥物臨床試驗(yàn)執(zhí)行最嚴(yán)監(jiān)管的背景下，臨床試驗(yàn)的檔案資料管理工作將直接影響到臨床試驗(yàn)的科學(xué)性、真實(shí)性、準(zhǔn)確性和可靠性，進(jìn)而影響到臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)乃至整個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的整體質(zhì)量管理水平。承接藥物臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)充分認(rèn)識(shí)到臨床試驗(yàn)檔案資料管理的重要性，硬件（空間、設(shè)備）和軟件（人員、制度）要兩手抓，確保檔案管理工作不出問題，為提高藥物臨床試驗(yàn)的整體工作質(zhì)量保駕護(hù)航。