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        中藥揮發(fā)油抗高脂血癥的研究進展

        2018-01-23 07:50:51李興歡賈田芊任麗孫靜
        中國現(xiàn)代中藥 2018年3期
        關鍵詞:揮發(fā)油研究進展膽固醇

        李興歡,賈田芊,任麗,孫靜

        (陜西中醫(yī)藥大學,陜西 咸陽 712046)

        揮發(fā)油,又名精油,廣泛存在于中藥材中,是一類具有揮發(fā)性、特殊氣味,且可隨水蒸氣蒸餾出來的油狀液滴的總稱[1]。近年來,有關揮發(fā)油的化學物質、藥理活性及促吸收的研究越來越受到重視[2]?,F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn),揮發(fā)油除具有鎮(zhèn)痛、抑菌、消炎、改善心肌的功能[3-6],還有預防高血脂、高血壓的療效。本文查閱相關文獻,對具有抗高血脂癥的中藥揮發(fā)油分布、提取方法、研究現(xiàn)狀和存在的問題等方面做以綜述。

        1 抗高脂血癥的中藥揮發(fā)油分布

        中藥材因使用歷史悠久、種類繁多,在慢性疾病的治療和預防中有著潛在的開發(fā)價值。揮發(fā)油存在于中藥材的各種細胞組織中。姜科(如郁金、姜黃[7])、橄欖科(沒藥[8])、唇形科(丹參、澤蘭、紫蘇子)、十字花科(南葶藶子、北葶藶子)、忍冬科(金銀花)、鼠李科(酸棗仁)、遠志科(遠志)、胡桃科(核桃仁)、豆科(胡巴)、木犀科(女貞子)、脂麻科(黑芝麻)、夾竹桃科(羅布麻葉)、五加科(人參[9])、景天科(紅景天)、胡椒科(蓽茇[10]、花椒)、馬兜鈴科(細辛)、菊科(菊花、茵陳、漏葫)、傘形科(柴胡)、胡頹子科(沙棘)、蕓香科(陳皮)、檀香科(檀香)[11]中所含有的揮發(fā)油在不同程度上均具有調節(jié)血脂、降低膽固醇的藥理作用,進一步對其藥理學和藥效學進行研究有助于中藥更好地服務于人類健康。

        2 揮發(fā)油的提取和分離

        2.1 揮發(fā)油常用的提取方法

        植物揮發(fā)油的提取方法大體分為兩種:傳統(tǒng)的提方法和現(xiàn)代提取技術。傳統(tǒng)的提方法包括水蒸氣蒸餾法、索氏提取法、壓榨法、油脂吸收法等;現(xiàn)代提取技術如亞臨界萃取法、超聲波輔助提取法、酶輔助提取法等[12-13]。本文主要介紹目前較為常用的一些技術方法。

        2.1.1 水蒸氣蒸餾法水蒸氣蒸餾法是將藥材切碎,在水中浸漬一段時間后,加熱煮沸,利用產(chǎn)生的水蒸氣帶走提取物中的揮發(fā)性組分,溫度降低后依據(jù)兩者密度不同的差異而實現(xiàn)油和水的分離。此法適合于在水中溶解度較小的揮發(fā)性成分的提取。師白梅等[14]用水蒸氣蒸餾法提取當歸、枳殼中的揮發(fā)油,確定最佳提取工藝為藥材粉碎成粗粉(《中華人民共和國藥典》規(guī)定的2號篩),加入8倍量的水,浸泡0.5 h,連續(xù)提取5 h。水蒸氣蒸餾法具有操作簡便、生產(chǎn)成本低、適合少量提取,并且能很好避免有機試劑對揮發(fā)油的污染等優(yōu)點,是目前使用最為普遍的提取方法之一[15]。

        2.1.2 超聲提取法超聲提取法是借助超聲波發(fā)生時產(chǎn)生的各種物理效應使細胞周圍產(chǎn)生短時間的高溫高壓,加快和提高溶劑滲入藥材內部的速度和強度,促進細胞內有效成分和內含物的釋放與溶出[16]。李文爽等[17]采用超聲波法提取山蒼子揮發(fā)油,通過響應面法優(yōu)化后的提取工藝:提取時間3.4 h、液固比18∶1(mL·g-1)、超聲時間12 min,揮發(fā)油收率5.33%。超聲提取法在很大程度上節(jié)省了人力、物力,提高了工作效率,且該過程中無化學變化,污染小,能更好地保持揮發(fā)油的生物活性[18]。

        2.1.3 亞臨界水萃取技術亞臨界水提取技術是在一定的壓力條件下,將水加熱到100~374 ℃時,水仍維持原本的液體形態(tài),但它的極性根據(jù)溫度的不同隨之變化[19]。亞臨界水不同于常規(guī)條件下的水,其物理性質與有機試劑更為相像。在具體操作中,我們可以針對不同極性的有機化合物,通過調整溫度,得到更好的極性選擇。張燦等[20]采用亞臨界水萃取馬蘭揮發(fā)油,優(yōu)選出的最佳工藝在得油率方面與傳統(tǒng)的水蒸氣蒸餾法(提取率0.34%)和乙醚索氏提取法(提取0.23%)相比,有了很大的提升。

        2.1.4 超臨界流體萃取技術超臨界流體萃取技術是利用萃取溶劑在高壓、封閉、低溫環(huán)境下物理性質的變化,從中藥材中萃取有效成分的一種新型提取技術[21]。該技術溫度低的特點更加適合熱敏感性、不穩(wěn)定性成分的提??;高壓、封閉的條件能使有效成分的提取選擇性更強,提取更加完全、收率更高。萬紅焱等[22]采用該法萃取草果揮發(fā)油,在經(jīng)過優(yōu)選的最佳工藝條件下,草果揮發(fā)油提油率平均為5.4%,高于目前的相關文獻報道。

        傳統(tǒng)的揮發(fā)油提取方法中因揮發(fā)油在中藥材中的含量低,壓榨法的提取很有限,不能得到廣泛的應用。油脂吸取法是根據(jù)相似相溶原理對揮發(fā)油進行提取,但同時也會引入其他雜質,對揮發(fā)油的純度有影響,而且揮發(fā)油的質量評價較為困難,因此也沒有廣泛的應用。索氏提取較為充分,但僅限于實驗室使用,不能在生產(chǎn)中廣泛應用。新的提取方法相比于統(tǒng)提取方法在藥材利用率、揮發(fā)油的質量等方面有很多優(yōu)勢,但由于其自身不足和條件限制難以得到推廣應用。亞臨界水萃取技術對設備有較高的要求,超聲提取法需要重新對揮發(fā)油進行富集等不足而難以在生產(chǎn)中得到應用,超臨界流體萃取技術成本高,難以得到普及,而水蒸氣蒸餾法因為成本低有著廣泛的應用。

        2.2 揮發(fā)油的分離方法

        中藥揮發(fā)油的傳統(tǒng)分離通常是采用有機試劑法進行萃取,工藝流程繁冗,揮發(fā)油得率相對較低,所得揮發(fā)油通常會出現(xiàn)溶劑殘留,對揮發(fā)油的品質產(chǎn)生影響,且與綠色化學理念相違[23]。隨著應用物理學研究的深入,膜分離技術已成為揮發(fā)油分離發(fā)展的新方向。該技術運用油的表面張力明顯小于水的原理,采用有機膜對含油水體進行分離。樊文玲等[24]使用切割分子量為7萬單位的聚偏氟乙烯膜,對青皮、佩蘭等6種中藥揮發(fā)油進行富集;經(jīng)過相似度軟件計算,富集前后揮發(fā)油的指紋圖譜相似度大于90%。沈潔等[25]以干姜揮發(fā)油為例,通過比較傳統(tǒng)萃取方法和膜富集工藝的揮發(fā)油收率,在小范圍內傳統(tǒng)萃取方法的揮發(fā)油富集率稍高于膜分離法,但存在有機溶劑殘留、很難符合綠色化學的理念。在膜富集的整個工藝過程中,無能源消耗、無產(chǎn)品的二次污染,能很好地避免有效成分散失,保證藥物的藥理作用。通過膜技術對中藥揮發(fā)油進行富集與分離,大大提高了中藥揮發(fā)油在分離、濃縮方面的效率,且濾膜可以多次循環(huán)使用,有效降低了生產(chǎn)成本。

        3 具有抗高脂血癥活性的揮發(fā)油研究現(xiàn)狀

        高脂血癥是指機體血液中總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、膽固醇的含量一項或兩項以上超出合理區(qū)間而出現(xiàn)的病變。隨著抗高脂血癥藥物研究的不斷深入,除了常規(guī)的化學藥物治療之外,人們將更多的目光和關注投向了以植物為主要來源的中藥。目前已有的研究中發(fā)現(xiàn),中藥揮發(fā)油在抗高脂血癥方面的作用機理包括PPARa的調制和相關基因參與的脂質代謝、增強激素敏感脂酶的活性、減少肝腸循環(huán)中膽汁酸的重吸收量[26]、促進膽固醇的逆轉錄等[27]。

        3.1 桂枝揮發(fā)油

        桂枝為肉桂的干燥嫩枝,其中含有大量的揮發(fā)油。肉桂醛又名苯丙烯醛,是從桂枝中提取的烯醛類化合物,是揮發(fā)油的主要成分之一。Huang B等[28]通過實驗觀察脂肪細胞的分化和成脂分化有關的基因和蛋白表達的變化,結果發(fā)現(xiàn),肉桂醛通過對PPAR-γ和AMPK信號通路的調制,能有效防止前脂肪細胞的分化和成脂分化,進而有效發(fā)揮抗肥胖效果。在動物實驗中,與高脂組相比,40 mg·kg-1的肉桂醛組中肥胖小鼠的脂肪酸、血漿甘油三酯和膽固醇顯著降低23%。李唯佳等[29]用肉桂中提取的揮發(fā)油,設大小兩個劑量組,連續(xù)給藥2周后,分析小鼠血清中總膽固醇、甘油三酯的變化,并取肝組織切片,染色觀察,發(fā)現(xiàn)模型小鼠與正常小鼠的總膽固醇、甘油三酯結果變化無差別,但在光鏡觀察結果顯示,肉桂揮油組肝臟的脂肪細胞和模型組相比相對較少,且與劑量呈負相關。推測肉桂揮發(fā)油通過減少脂肪細胞的生成進而起到降低血脂的作用。

        3.2 姜黃揮發(fā)油

        Singh V發(fā)現(xiàn),姜黃揮發(fā)油具有降低倉鼠血漿中總膽固醇及低密度脂蛋白的藥理作用,并且能夠治療、恢復高血脂癥誘導的血小板活化、血功能障礙,抑制eNOS mRNA的表達[30]。Nwozo SO等發(fā)現(xiàn),姜黃揮發(fā)油還能通過降低血清酶和血清中TG、TC的水平,恢復是谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽轉移酶(GST)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,顯示出較強的保肝效果[31]。目前的研究中,姜黃揮發(fā)油表現(xiàn)出的以上的藥理活性主要與PPARa的調制、LXRa和相關基因參與脂質代謝和運輸有關。

        3.3 南葶藶子揮發(fā)油

        南葶藶子為十字花科植物播娘蒿的成熟干燥種子[32]。劉忠良用不同劑量南葶藶子油對大鼠的調脂作用和煙酸進行對比研究。結果表明,兩個劑量(5.0、10.0 mg·kg-1)的揮發(fā)油調節(jié)血脂作用與煙酸相比并無特別明顯的差異存在。各干預組均能使血清中血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平降低,升高高密度脂蛋白(HDL-C)水平和HDL2-C/HDL3-C比值與HDL-C/TC比值[33]。推測南葶藶子油表現(xiàn)出較強的降血脂作用主要通過油中含有的大量不飽和脂肪酸及少量的二烯丙基二硫化物。大量不飽和脂肪酸可促進膽固醇的轉化,改變體內膽固醇的分布[34];二烯丙基二硫化物和大蒜油的作用相同,可促使高血脂排泄,降低高血脂癥時血液的粘稠度[35]。

        3.4 蓽茇揮發(fā)油

        姚峰等[36]對蓽茇揮發(fā)油的降血脂作用進行考察研究,以通脈降脂片為陽性對照藥,將不同劑量的蓽茇揮發(fā)油分別對模型大鼠進行灌胃,連續(xù)30 d;給藥結束后采集血清,用半自動生化儀分析各相關參數(shù)。發(fā)現(xiàn)3種不同劑量的蓽茇揮發(fā)油組和模型組比較,TC、TG、LDL-C均有下調,且下調的幅度與劑量的大小呈正相關。與模型組相比,實驗組中血清的HDL-C含量升高,有效促進膽固醇逆向轉運,使體內外周組織多余的膽固醇通過HDL-C運回肝臟進行代謝,進而有效地降低機體的膽固醇水平。

        3.5 當歸揮發(fā)油

        劉五州等[37]發(fā)現(xiàn),不同劑量的當歸揮發(fā)油對家兔高脂血癥有一定的緩解和改善;與模型組比較,低劑量(6 mg·mL-1)組家兔的血清中TC、TG、LDL-C分別降低了0.34、1.10、0.18 mmol·L-1(P<0.01),HDL-C濃度升高了0.04 mmol·L-1(P<0.05);高劑量組(12 mg·mL-1)家兔血清中的TC、TG、LDL-C分別降低了0.47、0.71、0.32 mmol·L-1,HDL-C濃度升高了0.09 mmol·L-1,表明當歸揮發(fā)油在不程度上緩解了模型動物的高脂血癥狀,為后續(xù)的研究和制劑開發(fā)奠定了基礎。

        4 優(yōu)勢及其存在的問題

        中藥揮發(fā)油是植物的提取物,與目前臨床常用化學降脂藥相比具有綠色、毒副作用相對較小、不良反應少、原料豐富等優(yōu)勢,特別針對降血脂藥物需長期用藥的特點,有重要的意義。但揮發(fā)油成分復雜、藥材含油量低、易揮發(fā)等問題,容易受到外界因素的影響,如溫度、濕度、氧氣濃度等[38];加之藥材的產(chǎn)地眾多、采收時節(jié)不統(tǒng)一、不同的炮制工藝和儲存手段均可能會對揮發(fā)油的品質和含量產(chǎn)生影響。目前在有關揮發(fā)油抗高脂血癥作用的國內外報導中,主要藥理藥效作用研究還是停留在動物實驗和細胞實驗階段,距離制劑的臨床實驗和上市還有很長的路要走,并且人們對高脂血癥的發(fā)病原因和致病機理的認識尚不明確,這無疑也是阻礙揮發(fā)油制劑開發(fā)重要原因之一。

        5 發(fā)展前景

        雖然我國在中藥揮發(fā)油應用方面已經(jīng)具有豐富的理論基礎和臨床經(jīng)驗,但是在現(xiàn)代研究方面受到理論和實驗技術的限制,略滯后于發(fā)達國家。目前,中藥揮發(fā)油主要與中醫(yī)保健、美容、日化等領域進行交叉和融合,已產(chǎn)生了大批具有保健作用的藥皂、化妝品、保健精油等產(chǎn)品。中藥揮發(fā)油系列產(chǎn)品以其獨特的藥理作用和保健功能,被越來越多的人接受和認可。相信隨著技術的不斷發(fā)展和成熟,各領域融合不斷深入,具有治療作用的中藥揮發(fā)油制劑及其保健產(chǎn)品一定會展現(xiàn)出更加強勁的生命力。

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