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1.山東中醫(yī)藥大學(xué),山東 濟(jì)南 250000;2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,山東 濟(jì)南 250000
糖尿病周圍神經(jīng)病變(Diabetic Peripheral Neuropathy DPN)在糖尿病患者人群中患病率高達(dá)50%~90%[1],多導(dǎo)致患者感覺異常、疼痛、睡眠障礙、抑郁,或引起其他并發(fā)癥從而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變(Painful Diabetic Peripheral Neuropathy, PDPN)作為臨床常見的糖尿病周圍神經(jīng)病變,病情嚴(yán)重者可形成難治性潰瘍甚至截肢,故該病的早期預(yù)防及臨床治療應(yīng)該引起重視。PDPN主要癥狀多為肢體對稱性麻木疼痛,多以下肢遠(yuǎn)端明顯,夜晚尤甚。西醫(yī)主要是針對疼痛發(fā)生機(jī)制的治療,以抗癲癇藥、1三環(huán)類抗抑郁藥、5-羥色胺去甲狀腺素再攝取抑制劑及阿片類藥物為主,其副作用較多[2]。近年來運(yùn)用中醫(yī)藥早期干預(yù)治療PDPN的研究頗多,對于糖尿病預(yù)后、改善患者生活質(zhì)量收效明顯。
趙泉霖教授系山東中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任中醫(yī)師,博士生導(dǎo)師,全國名老中醫(yī)學(xué)術(shù)繼承人,師從全國名老中醫(yī)程益春教授,從事臨床工作20余年,積累了豐富的實踐經(jīng)驗,其在活血化瘀的同時給予益氣溫陽治療PDPN,收效頗佳?,F(xiàn)從以下幾方面進(jìn)行闡述。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度認(rèn)為,PDPN的發(fā)病機(jī)制多與遺傳因素、代謝紊亂、血管損害、氧化應(yīng)激損傷、磷脂及致痛物質(zhì)如β-內(nèi)啡肽等對患者感覺神經(jīng)元與疼痛閾值的影響有關(guān)[3]。HCN通道表達(dá)及功能的異常改變[4]、電壓門控離子通道中Na+、Ca2+、K+離子通道的改變[5]也是本病微血管病變?nèi)毖?缺氧產(chǎn)生的重要機(jī)制。
在中醫(yī)看來,PDPN屬于“消渴痹病”“痛病”范疇,主要與肺、脾胃、肝腎相關(guān),其病理因素難離痰、瘀、虛,病理機(jī)制不外乎“不榮則痛”、“不通則痛”兩端。與臟腑相關(guān)者,是以“脾氣不能散精達(dá)肺則津液少,不能通調(diào)水道則小便無節(jié)”[6],脾胃虛則肺臟失養(yǎng),功能失調(diào),津液不能上承于口,出現(xiàn)口干口渴癥狀,多以氣虛論治。消渴病中醫(yī)素來以消瘦、多渴、多飲,多尿的“三多一少”癥狀作為其典型癥狀,而如今臨床常見的2型糖尿病患者體型消瘦者較少而多見肥胖之人,這種情況亦多是由于飲食失節(jié)導(dǎo)致脾氣虛弱,故此類糖尿病患者多可從脾胃論治,但見有氣虛乏力者,治宜益氣健脾。再者肝主筋,腎主骨,皆受脾胃運(yùn)化水谷精微所養(yǎng),氣虛不行,累及肝腎,日久出現(xiàn)“真陰竭決而骨痛”,“腎虛受之,腿膝枯細(xì),骨節(jié)酸痛”的癥狀。臨床PDPN患者早期階段在肢體麻木、疼痛的同時也常伴有乏力癥狀,蓋因氣虛無力血液精微物質(zhì)不能下達(dá)四肢,下肢筋脈失于濡養(yǎng),不榮則痛。
此外,趙泉霖教授認(rèn)為,PDPN表現(xiàn)癥狀以虛實夾雜者居多,不可單從氣虛論治?;颊哂袣馓撊站?,濕邪乃生,聚而成痰,痰邪阻于脈絡(luò),血行失于流利,速度緩滯而成瘀,最終成痰、瘀、虛并見之證。PDPN一病“瘀”的病理因素,除了以上所述的氣虛血瘀,以及常見的氣滯血瘀、寒凝血瘀可致,還應(yīng)考慮到陽虛血瘀的存在。陽虛不能溫化,則寒凝于內(nèi),可致使血瘀形成?!瓣枤庹?,精則養(yǎng)神,柔則養(yǎng)筋”,消渴痹病患者疾病日久,陰損及陽是其必然趨勢,陽氣損耗,則筋不得養(yǎng);另有血得溫則行,陽氣虧乏其溫煦功能失常,必然導(dǎo)致血行不暢,滯而成瘀。最終皆可導(dǎo)致或加重PDPN患者的癥狀,故臨床不可拘泥于氣機(jī)的異常所致血瘀之象,而忽略陰陽偏失的病機(jī),在治療糖尿病及其并發(fā)癥的過程中當(dāng)應(yīng)重視辨別氣血陰陽的偏頗。
患者楊某,女,58歲,2018年4月中旬,因全身乏力,雙下肢末端針刺樣疼痛半年余前來就診,疼痛癥狀夜晚尤甚,未見皮膚破損癥狀,口干渴,喜熱飲,納可,眠差,二便調(diào),舌質(zhì)黯苔白膩,脈滑數(shù)。既往糖尿病病史17年,平素血糖控制不佳,飲食無節(jié)制,時測餐后2 h血糖27.5 mmoL/L,無高血壓病、冠心病病史。雙下肢動脈彩超示:雙下肢輕度動脈硬化;肌電圖示:雙上下肢周圍神經(jīng)損害。趙泉霖教授治以益氣活血、溫陽化瘀為法,給予黃芪桂枝五物湯化裁方如下:黃芪30 g,肉桂9 g,白芷15 g,茯苓15 g,炒白術(shù)15 g,莪術(shù)12 g,赤芍15 g,川芎15 g,桃仁9 g,紅花15 g,當(dāng)歸15 g,穿山甲9 g,干姜6 g。日一劑,分早晚空腹溫服,連服14 d,并囑其定時定量飲食,規(guī)律服用降糖藥物,半月后復(fù)診,患者自述雙下肢疼痛不適癥狀明顯減輕,乏力稍好轉(zhuǎn),睡眠狀況較前緩解,余未訴明顯不適,上方繼服。
按:該患者平素怕冷,喜熱飲食,除血瘀之實外兼有陽虛之質(zhì),在兼顧活血化瘀治其標(biāo)的同時當(dāng)以益氣溫陽治其本,該方中一改黃芪桂枝五物湯方中桂枝為肉桂,與干姜共振其真陽,與黃芪一并益氣溫陽,白芷解肌止痛,茯苓、炒白術(shù)益氣健脾,共除痰濕之患,余藥共劑以行活血化瘀之效。待其疼痛癥狀緩解,睡眠情況亦可隨之改善。
現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),該方中溫陽藥物肉桂的水提物可提高神經(jīng)生長因子的含量,后者不僅影響感覺神經(jīng)元與自主神經(jīng)元的發(fā)育與生長,而且也參與成年期這些神經(jīng)元與其軸索維持與再生過程。肉桂中所含的桂皮醛及其衍生物與肉桂多酚起著明顯的神經(jīng)保護(hù)作用[7]。同時,肉桂揮發(fā)油能改善胰島素抵抗,降低血糖,從而幫助控制高血糖情況。
消渴病痹證素來多以氣陰虛論治,往往未能兼顧不同體質(zhì)患者其患病易感因素的從化差異,太過拘泥既往理論常識,不能真正做到辨證施治,以致于容易失治誤治。此外,由于PDPN的發(fā)生率與糖尿病病程呈正相關(guān)[8],同時,血糖變異作為PDPN的一個獨(dú)立危險因素,可以通過過度激活機(jī)體炎性因子從而加重PDPN疼痛程度[9],故在該病的預(yù)防治療中,當(dāng)及時控制血糖,重視病情變化,以免延誤治療時機(jī)。