左喜釗，宋安琪

（馬應(yīng)龍藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，湖北 武漢 430064）

1 薄膜包衣概述

1.1 一般資料

薄膜包衣是指在片芯的表面通過噴霧的方式使其均勻的噴上高分子聚合材料形成一層較為穩(wěn)定的塑性薄膜層，機(jī)械性能良好。薄膜包衣劑是一種沒有毒性，也沒有化學(xué)惰性的包衣材料。在環(huán)境中能穩(wěn)定存在，并且不與藥物發(fā)生相互作用[2]。衣膜的溶解性滿足不同pH值時(shí)的影響。薄膜形成包括幾個(gè)階段，潤(rùn)濕階段，隨后粒子緊密接觸，聚合物粒子緊密相連，最后相鄰粒子相互擴(kuò)散時(shí)產(chǎn)生凝聚[2]。

1.2 包衣材料

纖維素衍生物類，包括HPMC、HPC、MHEC等；聚乙二醇PEG類；丙烯酸樹脂；聚乙烯醇縮乙醛二乙胺乙酯AEA以及近幾年十分受中藥廠歡迎的歐巴代。

1.3 包衣溶劑

常見的溶劑有水、乙醇、氯仿等，旨在使配料中的重要物質(zhì)在片芯表面均勻分布，溶劑具有一定親和性。在使用有機(jī)溶劑的時(shí)候應(yīng)確定其不與素片反應(yīng)，并且是否有殘留物。正因?yàn)橛袡C(jī)溶劑的易燃性和毒性大的特點(diǎn)，所以操作過程中要極其注意安全。當(dāng)然這種潛在的危險(xiǎn)使現(xiàn)在的生產(chǎn)企業(yè)開始使用水溶性的薄膜包衣，不僅解決了上述弊端，而且簡(jiǎn)化了包衣流程，降低成本，提高產(chǎn)品質(zhì)量[3]。

1.4 包衣劑溶劑

從包衣粉的的角度來說，早期只能使用乙醇溶解。但如今考慮到環(huán)保以及安全性的問題，多采用水溶，當(dāng)片芯對(duì)濕熱不穩(wěn)定的時(shí)候采用醇溶。

1.5 包衣技術(shù)概要

某片采用噴霧包衣系統(tǒng)，將包衣料用溶劑溶解混合45 min后，使用高效包衣機(jī)包衣，經(jīng)過溶解混勻的包衣料通過噴槍向片床噴灑，隨著包衣機(jī)滾筒的旋轉(zhuǎn)使其中的藥片全部均勻的被噴淋，與此同時(shí)吹熱風(fēng)使片芯表面的戒指和熱空氣接觸并達(dá)到干燥，形成一層色澤均勻表面光滑的薄膜[5]。

2 包衣技術(shù)改進(jìn)

2.1 改進(jìn)目的

某片目前采用醇溶性包衣劑包衣，包衣劑需要用乙醇溶解，存在較大安全隱患。因此，計(jì)劃將醇溶性包衣劑改為水溶性包衣劑，消除安全隱患?，F(xiàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案對(duì)新的包衣劑作相關(guān)考察，確定一種良好的水溶性包衣劑以保證能持續(xù)的生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品。

2.2 水溶性包衣劑包衣實(shí)驗(yàn)方案

現(xiàn)設(shè)計(jì)如下三組實(shí)驗(yàn)：

（1）三種包衣片各取20片×4份，分別稱重后用一層白紙包裝，置恒溫恒濕箱內(nèi)溫度40℃、濕度75%裸露存放一個(gè)月，每周取樣檢查吸濕增重情況、形狀和顏色變化情況，并作相關(guān)記錄。

（2）三種包衣片各取20片×3份，分別稱重后泡罩，置恒溫恒濕箱內(nèi)溫度40℃、濕度75%存放3個(gè)月，每月檢查吸濕增重情況、崩解時(shí)限、形狀和顏色變化情況，并作相關(guān)記錄。

（3）三種包衣片各取20片×3份，分別稱重后泡罩、與干燥劑一起裝袋密封，置恒溫恒濕箱內(nèi)溫度40℃、濕度75%存放3個(gè)月，每月檢查吸濕增重情況、崩解時(shí)限、形狀和顏色變化情況，并作相關(guān)記錄。

圖1

圖2

圖3

2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析

（1）在防潮性方面，三組實(shí)驗(yàn)結(jié)果分別如圖1、圖2、圖3所示。

由圖1可明顯看出，裸片加速實(shí)驗(yàn)，三種包衣片均有3%左右的增重，無明顯差異，但是水溶性包衣290W的增重相對(duì)較低；

由圖2明顯可知，泡罩片加速實(shí)驗(yàn)中，醇溶性包衣片的增重大于1%，而水溶性包衣片增重小于1%，可見水溶性包衣的防潮性優(yōu)于醇溶性包衣劑。在水溶性包衣片中290 W的增重相對(duì)較低；

由圖3可知，在泡罩片加干燥劑裝袋加速實(shí)驗(yàn)中，因?yàn)楦稍飫┳陨淼奈鼭裥?，加上包裝袋的防潮性，導(dǎo)致短期時(shí)間內(nèi)片子的水分沒有增加反而減少，三種包衣劑表現(xiàn)出的差異不明顯，但都有較好的防潮能力，符合標(biāo)準(zhǔn)。

綜合三組實(shí)驗(yàn)基本可以判斷出水溶性包衣劑290W在防潮方面具有較好的作用。

（2）在崩解時(shí)限方面

三種包衣劑對(duì)某消片的崩解時(shí)限無明顯差異，均為11min左右，且都符合標(biāo)準(zhǔn)。

（3）在外觀性狀方面

裸片經(jīng)過一個(gè)月加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，水溶性的包衣的某消片性狀基本無變化，而醇溶性包衣的在第三周即出現(xiàn)了有黑點(diǎn)，邊角稍微脹破等較明顯的變化，可表明水溶性包衣在保證某消性狀穩(wěn)定性方面作用較好。

泡罩片經(jīng)過三個(gè)月的加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，水溶性包衣劑290F包衣的某消片全部都是邊緣一半裂開較大縫隙；水溶性包衣劑290W包衣的某消片僅一片邊緣裂開，其余邊緣稍微膨脹；醇溶性包衣劑包衣的某消片4片無明顯變化，其余邊緣均裂開一半，另有少量外表面凹進(jìn)?？杀砻魉苄园聞?90W在保證某消性狀穩(wěn)定性方面作用較好。

泡罩片裝袋經(jīng)過三個(gè)月的加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，除了水溶性包衣劑290F包衣的某消片表面有輕微擦痕外，其余性狀都無明顯變化。也可表明水溶性包衣劑290W在保證某消性狀穩(wěn)定性方面作用較好。

綜合以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，水溶性包衣劑290W的包衣片最優(yōu)，建議選用該型號(hào)包衣劑。

3 綜上所述

隨著中藥制劑技術(shù)的不斷進(jìn)步，藥企對(duì)產(chǎn)品生命周期管理和風(fēng)險(xiǎn)控制要求不斷提高，國(guó)家和消費(fèi)者對(duì)產(chǎn)品安全性日益重視。對(duì)片劑由醇溶性包衣劑改水溶性包衣劑的包衣工藝優(yōu)化和革新，對(duì)提高產(chǎn)品的安全性、質(zhì)量穩(wěn)定性，延長(zhǎng)產(chǎn)品生命周期，起到積極的推動(dòng)作用。

[1] 張 鳳.薄膜包衣技術(shù)在片劑制藥中的應(yīng)用[J].科技創(chuàng)業(yè)家,2014(07)。

[2] 何斯斐.全球化背景下我國(guó)加工貿(mào)易持續(xù)發(fā)展的策略.附件金融管理干部學(xué)院學(xué)報(bào)，2004(04).

[3] 陳明晰,趙巖楓.探討薄膜包衣技術(shù)在生產(chǎn)中的應(yīng)用及其生產(chǎn)中問題的解決[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009(07).

[4] 譚永恒,許曉峰,廖雪珍,等.某消顆粒潤(rùn)腸通便和止血作用的藥效學(xué)研究.安徽醫(yī)藥,2007(04).

[5] 李賜恩,李麗青,鄧曉梅,陳木水,黃明宏.中藥片劑薄膜包衣工藝的優(yōu)化[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2004(06).