阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是造成全球數(shù)百萬(wàn)人殘疾和死亡的主要原因之一，因此需要新的治療策略來(lái)減輕AD相關(guān)的腦病變。基于組胺能通路參與AD的認(rèn)識(shí)不斷加深，Patnaik等觀察了BF 2649(一種H3受體反向激動(dòng)劑)和clobenpropit(一種具有部分H4激動(dòng)劑活性的選擇性H3受體拮抗劑)對(duì)β淀粉樣肽(amyloid beta peptide, AβP)輸注誘導(dǎo)的腦病變大鼠模型的作用。AD樣病變通過(guò)在大鼠左側(cè)腦室內(nèi)注入AβP1-40(250 ng/μL，每天一次，持續(xù)4周)誘導(dǎo)產(chǎn)生，而對(duì)照大鼠腦室注入生理鹽水。AβP建模3周后，再對(duì)大鼠腹腔注射BF 2649或clobenpropit(均1 mg/kg，每天一次，持續(xù)1周)。30 d后，檢測(cè)大鼠腦中血腦屏障破壞、水腫形成、神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞損傷、AβP沉積等情況。藥物治療組大鼠AβP沉積顯著減少，神經(jīng)元或膠質(zhì)細(xì)胞損傷明顯減輕。在藥物治療組大鼠皮層、海馬、下丘腦和小腦中，反映血腦屏障破壞的伊文思藍(lán)白蛋白(Evans blue albumin)和放射性碘均顯著降低。此外，clobenpropit減輕AD腦病變的效果比BF 2649更好。綜上所述，該研究首次表明，阻斷H3受體并激活H4受體有利于AD病變的治療。