Eph受體及其相應(yīng)的肝配蛋白(ephrin)配體與細胞之間黏附和運動的調(diào)控有關(guān)，因此在各種生物過程(包括組織形態(tài)發(fā)生和內(nèi)穩(wěn)態(tài))及幾種疾病的發(fā)病機制中起著關(guān)鍵作用。Eph/ephrin信號通路的異常調(diào)節(jié)與多種人類癌癥的進展密切相關(guān)。Cho等的研究表明，一種Rho家族GTP酶調(diào)控因子，即Rho鳥嘌呤核苷酸解離抑制因子1(Rho guanine nucleotide dissociation inhibitor 1, RhoGDI1)，可以與ephrinB1相互作用，并且與同源EphB2受體的胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合可增強這一相互作用。缺失誘變實驗揭示了ephrinB1胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的是其與RhoGDI1相互作用的關(guān)鍵位點。在表達野生型ephrinB1的細胞中，用EphB2受體胞外結(jié)構(gòu)域-Fc融合蛋白(EphB2-Fc)刺激可誘導(dǎo)RhoA活化，并增強細胞的運動性及侵襲性。而在表達突變型ephrinB1(第327～334位氨基酸突變，不能與RhoGDI1相互作用)的細胞中， EphB2-Fc誘導(dǎo)的這些效應(yīng)顯著減弱。此外，在人腫瘤細胞系SW480和Hs578T中，通過siRNA沉默ephrinB1可抑制EphB2-Fc誘導(dǎo)的RhoA活化，并降低細胞的運動性和侵襲性。該研究確認了RhoGDI1與ephrinB1之間的相互作用可促進腫瘤進展，這為表達ephrinB1的腫瘤提供了一個治療靶點。