肖蓉 姜濤

【摘 要】 目的 研究復(fù)發(fā)性濾泡性淋巴瘤患者采取雷利度胺+利妥昔單抗治療的價(jià)值。方法 選擇我院2016年4月-2017年2月納入的88例復(fù)發(fā)性濾泡性淋巴瘤患者，按照數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組各44例，研究組采取雷利度胺+利妥昔單抗，對照組采取雷利度胺，對比兩組治療結(jié)果。結(jié)果 研究組臨床緩解率88.64%高于對照組75.00%（P<0.05）；研究組并發(fā)癥發(fā)生率6.82%與對照組發(fā)生率13.64%差異無顯著性（P>0.05）；治療前兩組生存質(zhì)量評分差異無顯著性（P>0.05），治療后研究組評分高于對照組（P<0.05）；研究組復(fù)發(fā)時(shí)間高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 雷利度胺+利妥昔單抗運(yùn)用于復(fù)發(fā)性濾泡性淋巴瘤中效果明顯，有效緩解病情，安全性高，減少并發(fā)癥產(chǎn)生，延長患者生存周期，同時(shí)改善生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】利妥昔單抗；復(fù)發(fā)性濾泡性淋巴瘤；雷利度胺

Abstract：Objective To study the value of Ralidomide + Rituximab in treatment of recurrent follicular lymphoma. Methods 88 patients with recurrent follicular lymphoma included in our hospital from April 2016 to February 2017 were randomly divided into 44 cases according to the numerical table method. Ralidomide + rituximab was taken in the study group， and Ralidomide was taken in the control group to compare the treatment results of the two groups. Results The clinical remission rate of 88.64 % was higher than that of control group 75.00 %（P<；UNK>； 0.05）. The incidence of complications in the study group was 6.82 % and 13.64 % in the control group（P &； GT； 0.05）； There was no significant difference in quality of life score between the two groups before treatment（P&；gt； 0.05） The score of the post-treatment team was higher than that of the control group（P<；UNK>； 0.05）； The recurrence time of the study group was higher than that of the control group（P<；UNK>； 0.05）. Conclusion ralidomide + rituximab has obvious effect in recurrent follicular lymphoma， which can effectively relieve the condition， improve safety， reduce complications， prolong the life cycle of patients， and improve the quality of life.

Keywords Lituximab； Recurrent follicular lymphoma； Ralidomide

【中圖分類號】R562.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1672-3783（2018）11-03--01

濾泡性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中常見類型，約占22%左右，主要是指患者多部位淋巴組織受到侵犯，部分患者可觸及滑車上淋巴結(jié)腫大，臨床癥狀以無痛性淋巴結(jié)腫大為主，嚴(yán)重影響患者身心健康，降低生活質(zhì)量。臨床認(rèn)為疾病是對放化療最有效的惡性腫瘤，臨床通常采取藥物進(jìn)行治療，但不同藥物可能產(chǎn)生不同效果，明顯增加治療難度。若未及時(shí)采取有效治療或者治療不當(dāng)，患者極易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重者甚至轉(zhuǎn)變?yōu)殡y治性疾病。其中雷利度胺被廣泛應(yīng)用于臨床，屬于常見的免疫調(diào)節(jié)類化合物，雖然取得了一定價(jià)值，但效果并不明顯，單一用藥局限性較大[1]。目前臨床關(guān)于疾病的有效治療尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，因此我院展開研究，選擇我院2016年4月-2017年2月納入的88例復(fù)發(fā)性濾泡性淋巴瘤患者作為研究對象，探討雷利度胺+利妥昔單抗應(yīng)用于反復(fù)性濾泡性淋巴瘤中的意義，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016年4月-2017年2月納入的88例復(fù)發(fā)性濾泡性淋巴瘤患者，按照數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組各44例。均經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。研究組男24例，女20例，年齡34-65歲，平均年齡（51.24±1.03）歲；對照組男23例，女21例，年齡35-65歲，平均年齡（51.92±1.15）歲。兩組基本資料差異無顯著性（P>0.05）。

入選標(biāo)準(zhǔn)[2]：（1）均符合復(fù)發(fā)性濾泡性淋巴瘤的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）資料齊全，意識較好，能夠配合研究。（3）患者及家屬均簽署知情同意書，并自愿加入本次研究中。（4）中途未退出研究，存在完整的隨訪記錄者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠或者哺乳期婦女。（2）研究前三個(gè)月進(jìn)行放射免疫學(xué)治療者。（3）合并惡性腫瘤、嚴(yán)重并發(fā)癥者。（4）合并精神類疾病、文盲或者溝通障礙者。（5）研究中采取藥物過敏者。

1.2 方法

研究組：采取雷利度胺+利妥昔單抗，雷利度胺用藥方式與劑量與對照組相同，在雷利度胺治療后一周采取利妥昔單抗（Roche Pharma （Schweiz） Ltd，國藥準(zhǔn)字 JS20160023，100mg/10ml），按照375mg/m2劑量，靜脈給入，1次/周，連續(xù)用藥四周。

對照組：采取雷利度胺（印度Natco公司秘魯巔峰，HZ200302，30片），第1-21日，按照15mg/d劑量，停藥一周，第二周劑量調(diào)整為20mg/d，第三周劑量調(diào)整為25mg/d。每28日屬于一療程，連續(xù)服用12個(gè)療程。每個(gè)療程開始前可協(xié)助患者檢查，需要達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn)：血小板計(jì)數(shù)≥50000/uL，血紅蛋白≥80g/L，嗜中性粒細(xì)胞≥1000/uL。

1.3 觀察指標(biāo)

密切關(guān)注用藥后病情變化，觀察并發(fā)癥發(fā)生情況，分別于治療前后進(jìn)行生存質(zhì)量評分調(diào)查，并通過隨訪記錄復(fù)發(fā)時(shí)間，對比兩組治療結(jié)果。臨床緩解率：治療后經(jīng)過CT檢查顯示病灶縮小并恢復(fù)正常范圍，結(jié)節(jié)消退，骨髓活檢結(jié)果陰性為完全緩解；治療后經(jīng)過CT檢查顯示病灶明顯縮小，結(jié)節(jié)未擴(kuò)增為部分緩解；治療后經(jīng)過CT檢查顯示新病灶出現(xiàn)，或者病灶增大為進(jìn)展或者復(fù)發(fā)，臨床緩解率=（完全緩解+部分緩解）/44*100.00%。生存質(zhì)量評分：總分60分，分?jǐn)?shù)越高提示生存質(zhì)量越好[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床緩解率

研究組臨床緩解率88.64%，明顯高于對照組75.00%（P<0.05）。見表1。

2.2 并發(fā)癥

研究組并發(fā)癥發(fā)生率6.82%，與對照組發(fā)生率13.64%相比差異無顯著性（P>0.05）。見表2。

2.3 生存質(zhì)量及復(fù)發(fā)時(shí)間

治療前兩組生存質(zhì)量評分差異無顯著性（P>0.05），治療后研究組評分高于對照組（P<0.05）；研究組復(fù)發(fā)時(shí)間高于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

目前臨床上關(guān)于濾泡性淋巴瘤的發(fā)生機(jī)制尚無明確定論，可能與環(huán)境因素及患者免疫缺陷有關(guān)。臨床通常采取化療方式進(jìn)行治療，但多數(shù)患者初次治療后復(fù)發(fā)率較高。相關(guān)報(bào)道中指出，患者經(jīng)過誘導(dǎo)免疫化療后，雖然能夠有效緩解病情，減輕相關(guān)癥狀，但緩解一段時(shí)間后極易造成復(fù)發(fā)。因此針對復(fù)發(fā)患者，選擇有效治療方案，延長復(fù)發(fā)時(shí)間，提高生存質(zhì)量成為關(guān)鍵。

臨床既往多采取雷利度胺進(jìn)行治療，主要利用抗新生血管生成來避免骨髓瘤細(xì)胞與骨髓基質(zhì)發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，最終促進(jìn)細(xì)胞凋亡。不僅具有抗腫瘤活性作用，同時(shí)可抗血管增生，防止機(jī)體造血系統(tǒng)中腫瘤細(xì)胞發(fā)生增殖，同時(shí)提高T細(xì)胞與自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的免疫能力，提升自然殺傷細(xì)胞水平。另外通過避免內(nèi)皮細(xì)胞的遷移與依附來預(yù)防微血管產(chǎn)生，防止血管生成。雖然緩解相關(guān)癥狀，改善病情，但長期單一用藥存在一定局限性，導(dǎo)致預(yù)后較差。隨著醫(yī)藥技術(shù)的完善發(fā)展，臨床認(rèn)為在此基礎(chǔ)上采取利妥昔單抗效果更好，避免并發(fā)癥產(chǎn)生，延長生存周期，為預(yù)后提供保障[4]。本文對此展開研究，選擇復(fù)發(fā)性濾泡性淋巴瘤作為研究對象，結(jié)果顯示：研究組臨床緩解率88.64%高于對照組75.00%（P<0.05）；研究組并發(fā)癥發(fā)生率6.82%與對照組發(fā)生率13.64%差異無顯著性（P>0.05）；治療前兩組生存質(zhì)量評分差異無顯著性（P>0.05），治療后研究組評分高于對照組（P<0.05）；研究組復(fù)發(fā)時(shí)間高于對照組（P<0.05），提示研究組臨床緩解率更高，避免并發(fā)癥產(chǎn)生，保障患者身心安全，提高生存質(zhì)量，延長復(fù)發(fā)時(shí)間。利妥昔單抗作為單克隆抗體，具有較強(qiáng)特異性，并與CD20抗原發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，避免CD20發(fā)生內(nèi)在化后從細(xì)胞膜上脫落，同時(shí)防止其以游離形式循環(huán)在血漿中。利妥昔單抗與B細(xì)胞的CD20抗原發(fā)生結(jié)合后，可促進(jìn)介導(dǎo)B細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng)。患者初次用藥后，外周B淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)可明顯減少，甚至低于正常范圍，隨后六個(gè)月開始逐漸恢復(fù)，通?？稍?2個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常。與雷利度胺聯(lián)合后可增強(qiáng)治療效果，更好地控制疾病，同時(shí)預(yù)防并發(fā)癥產(chǎn)生，保障患者身心安全。但本次研究中仍存在一定不足與局限性，如樣本選取存在一定局限性，雖然按照相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行選擇，但所選取的標(biāo)本是否合理有待商榷。另外樣本選取例數(shù)較少，臨床可進(jìn)一步擴(kuò)大研究對象人數(shù)，提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。

綜上所述，雷利度胺+利妥昔單抗應(yīng)用于復(fù)發(fā)性濾泡性淋巴瘤中具有重要作用，增強(qiáng)治療效果，有效緩解病情，防止并發(fā)癥產(chǎn)生，改善生存質(zhì)量，延長復(fù)發(fā)時(shí)間，為預(yù)后提供保障。

參考文獻(xiàn)

王曉平，李暉，吉曉春等.雷利度胺聯(lián)合利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)性濾泡性淋巴瘤的療效[J].廣東醫(yī)學(xué)，2017，38（21）：3350-3352，3356.

許彭鵬，錢櫻，陳秋生等.濾泡性淋巴瘤國際預(yù)后指數(shù)2在利妥昔單克隆抗體維持治療濾泡性淋巴瘤患者中的預(yù)后意義[J].中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2017，25（2）：426-430.

熊文婕，易樹華，李?yuàn)?利妥昔單抗聯(lián)合強(qiáng)化治療對伴骨髓侵犯的濾泡性淋巴瘤患者的療效分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2015，95（44）：3593-3597.

楊翔，張瑗，吳寧等.濾泡型小裂細(xì)胞性淋巴瘤利妥昔單抗治療后轉(zhuǎn)變?yōu)镃D20陰性的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤臨床病理分析并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].臨床與病理雜志，2016，36（5）：710-716.