周登詩 黃 芳 范大志 鐘 進

廣東省佛山市婦幼保健院產(chǎn)科（528200）

同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12水平與不良妊娠結(jié)局的相關性分析

周登詩 黃 芳 范大志 鐘 進

廣東省佛山市婦幼保健院產(chǎn)科（528200）

目的：探討同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12與不良妊娠結(jié)局的相關性。方法：選取2016年10月－2017年3月發(fā)生不良妊娠結(jié)局的孕婦70例為觀察組，未發(fā)生不良妊娠事件的孕婦627例為對照組，健康未孕育齡期婦女60例為未孕組。對比3組血清同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12血清水平；通過Pearson相關性分析檢驗同型半胱氨酸和葉酸、維生素B12的相關性；通過非條件logistic多元逐步回歸分析統(tǒng)計發(fā)生不良妊娠事件的相關危險因素。結(jié)果：觀察組的同型半胱氨酸水平（11．2±2．8μmol／L）高于另外兩組，而葉酸水平（645．9±281．4nmol／L）、維生素 B12水平（247．2±102．3pmol／L）均低于另外兩組（均P＜0．05）；Pearson相關性分析結(jié)果顯示，血清同型半胱氨酸水平與葉酸、維生素B12水平呈負相關關系（r＝－0．089，－0．108，均P＜0．05）；非條件logistic多元逐步回歸分析結(jié)果顯示，同型半胱氨酸升高、維生素B12降低以及年齡增大是不良妊娠發(fā)生的相關危險因素（均P＜0．05）。結(jié)論：同型半胱氨酸升高、維生素B12降低以及年齡增大是不良妊娠發(fā)生的相關危險因素，臨床應加強孕期保健，對年齡較大的孕婦應加強同型半胱氨酸及維生素B12的監(jiān)測，預防不良妊娠的發(fā)生。

同型半胱氨酸；葉酸；維生素B12；不良妊娠；相關性

自然流產(chǎn)、出生缺陷等均是不良妊娠的表現(xiàn)形式，在我國出生缺陷的發(fā)生中以先天性心臟病、唇腭裂等較為常見，這也成為了臨床干預的重點［1］。不良妊娠的干預重在預防，有效預防和及時干預不良妊娠對降低出生缺陷，提高人口素質(zhì)具有重要的意義。雖然不良妊娠的發(fā)生機制目前尚未明確，是臨床有關研究顯示，孕婦同型半胱氨酸、B族維生素的水平與妊娠流產(chǎn)有一定的相關性［2］，孕婦葉酸水平也與出生缺陷相關［3］。為進一步提高不良妊娠事件的一級預防效果，本研究探討同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12與不良妊娠的相關性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取自2016年10月－2017年3月在本院規(guī)律孕期檢查直至分娩的697例孕婦為研究對象。其中發(fā)生不良妊娠事件孕婦70例為觀察組，不良妊娠事件包括早產(chǎn)、自然流產(chǎn)、胎兒畸形、胎兒停止發(fā)育或者發(fā)育受限等。未發(fā)生不良妊娠事件的627例孕婦為對照組。觀察組孕婦年齡27．9±5．1（20～38）歲，體重指數(shù)（BMI）24．3±5．8（21～30）kg／m2，孕周36．5±3．1周；對照組孕婦年齡27．4±5．2（20～37）歲，BMI 24．6±5．8（22～30）kg／m2，孕周36．5±3．2周；兩組孕婦一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0．05）。另外選取同期在本院體檢，年齡與上述兩組孕婦匹配的未孕健康育齡期婦女60例為未孕組。

1．2 納入和排除標準

所有孕婦均定期在本院孕期檢查并住院分娩，均簽署知情同意書同意納入本研究。同時排除合并高血壓病、糖尿病等慢性病，合并心肺功能不全、肝腎功能衰竭等嚴重器質(zhì)性疾病，煙酒、藥物成癮等不良嗜好，近期有服用葉酸、維生素B類藥物等孕婦。

1．3 研究方案

3組均空腹采集外周靜脈血行血清同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12的檢測。同型半胱氨酸采用化學發(fā)光法進行檢測，檢測儀器和試劑為美國Bayer公司生產(chǎn)的ACS－180全自動化學發(fā)光儀及其配套試劑。葉酸和維生素B12采用時間分辨免疫熒光法進行檢測，檢測儀器和試劑為芬蘭Wallac公司生產(chǎn)的全自動時間分辨免疫熒光分析儀及其配套試劑。本研究所有的檢測方法和步驟均嚴格按照相關儀器和試劑的說明書進行操作。

1．4 觀察指標

對比3組對象血清同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12的檢測結(jié)果；通過Pearson相關性分析探討血清同型半胱氨酸和葉酸、維生素B12的相關性；通過非條件logistic多元逐步回歸分析分析不良妊娠的相關危險因素。

1．5 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2．1 3組血清檢測結(jié)果比較

觀察組的同型半胱氨酸水平高于對照組和未孕組，葉酸及維生素B12水平低于對照組和未孕組，且對照組同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12均低于未孕組（均P＜0．05）。見表1。

表1 3組血清檢測結(jié)果比較±s）

表1 3組血清檢測結(jié)果比較±s）

組別 例數(shù) 同型半胱氨酸（μmol／L）葉酸（nmol／L）維生素B12（pmol／L）觀察組 70 11．2±2．8 645．9±281．4 247．2±102．3對照組 627 9．3±1．0 679．5±266．8 289．2±181．9未孕組 60 9．8±1．2 746．9±298．1 303．9±138．1

2．2 血清同型半胱氨酸水平與葉酸、維生素B12水平的相關性分析

Pearson相關性分析結(jié)果顯示，血清同型半胱氨酸水平與葉酸、維生素B12水平呈負相關（r＝－0．089，－0．108，P＝0．000，0．001）。

2．3 不良妊娠的相關危險因素分析

非條件logistic多元逐步回歸分析結(jié)果顯示，同型半胱氨酸升高、維生素B12降低以及年齡增大是不良妊娠發(fā)生的相關危險因素（均P＜0．05）。見表2。

表2 不良妊娠相關危險因素的非條件logistic多元逐步回歸分析

3 討論

3．1 同型半胱氨酸、維生素B12和葉酸與不良妊娠

同型半胱氨酸是蛋氨酸的代謝產(chǎn)物，維生素B12和葉酸是代謝過程中的重要輔基，維生素B12和葉酸的代謝異常均可導致同型半胱氨酸在體內(nèi)蓄積而出現(xiàn)同型半胱氨酸濃度的升高。近年來有關同型半胱氨酸水平與妊娠相關疾病的研究成為熱點。陳小娟等［4］研究顯示，同型半胱氨酸與妊娠糖尿病的發(fā)生相關。在本研究中，有不良妊娠事件發(fā)生的觀察組孕婦血清同型半胱氨酸水平顯著高于正常孕婦及未孕婦女，而葉酸和維生素B12水平顯著低于上述兩組，說明同型半胱氨酸水平升高，以及葉酸、維生素B12缺乏與不良妊娠有一定關系。方曉茹等［5］研究顯示，妊娠期婦女服用葉酸可顯著降低新生兒唇腭裂、神經(jīng)管畸形等不良妊娠的發(fā)生率，改善妊娠結(jié)局。張亞京等［6］研究證實，孕婦血和臍血中同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12的水平可顯著影響胎兒的生長發(fā)育。本研究經(jīng)分析顯示，同型半胱氨酸升高、維生素B12降低是發(fā)生不良妊娠的相關危險因素。

3．2 同型半胱氨酸、維生素B12和葉酸造成不良妊娠機理

近年研究表明，早期妊娠流產(chǎn)與高同型半胱氨酸血癥存在相關性，血清同型半胱氨酸水平的升高可作為早期妊娠流產(chǎn)的預測指標［7］。同型半胱氨酸水平的升高可影響絨毛膜絨毛血管化，影響胚胎的發(fā)育，甚至造成胚胎的死亡［8］。因此，同型半胱氨酸水平的升高與不良妊娠事件的發(fā)生有相關性。高同型半胱氨酸血癥可影響血管內(nèi)皮細胞功能，造成機體的纖溶系統(tǒng)和凝血功能紊亂，并可影響肝細胞的脂質(zhì)代謝［9－10］。張晶晶等［11］研究顯示，高同型半胱氨酸血癥是老年男性高血壓患者血栓事件發(fā)生的危險因素。因此，高同型半胱氨酸血癥可使孕婦機體處于血栓前狀態(tài)，形成胎盤微血栓，影響胎盤的血液循環(huán)，增加流產(chǎn)、胎兒死亡等不良妊娠事件發(fā)生的風險［12］。韓炳娟等［13］動物研究顯示，母鼠長期高蛋氨酸飲食可減少其產(chǎn)仔的數(shù)量，且可顯著增加子代大鼠心血管意外發(fā)生的風險。

葉酸參與機體DNA、RNA以及蛋白質(zhì)的合成過程，葉酸缺乏將影響細胞的增殖，進而影響胎兒的生長發(fā)育。楊冬梅等［14］研究表明，補充葉酸可降低孕婦巨細胞貧血以及胎兒神經(jīng)管畸形的發(fā)生風險。維生素B12是機體多種反應的輔酶，維生素B12的缺乏可影響機體多系統(tǒng)的功能。

本研究的結(jié)果顯示，同型半胱氨酸的升高，葉酸以及維生素B12的缺乏與不良妊娠的發(fā)生相關，提示臨床應重視孕期同型半胱氨酸的檢測，并適當補充葉酸以及維生素B12，以預防不良妊娠的發(fā)生，改善妊娠結(jié)局。

［1］ 梁玉紅，李同博，周令，等．中國出生缺陷趨勢預測分析［J］．中國公共衛(wèi)生，2014，30（6）：779－780．

［2］ 林曉娟，董雪梅，柳素芬，等．B族維生素及同型半胱氨酸與復發(fā)性流產(chǎn)的關系［J］．中國婦幼健康研究，2012，23（5）：596－598．

［3］ Li X，Li S，Mu D，et al．The association between periconceptional folic acid supplementation and congenital heart defects：A case－control study in china［J］．Preventive Medicine：An International Journal Devoted to Practice and Theory，2013，56（6）：385－389．

［4］ 陳小娟，高飛，楊紅玲，等．同型半胱氨酸和胱抑素C與妊娠糖尿病的關系［J］．中國全科醫(yī)學，2012，15（6）：668－669．

［5］ 方曉茹，馬靜，賴金船，等．育齡婦女增補葉酸對妊娠結(jié)局及并發(fā)癥的影響［J］．中國醫(yī)院用藥評價與分析，2016，16（7）：892－893．

［6］ 張亞京，杜娟，王鑫，等．孕婦血及臍血同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平與胎兒生長受限的相關性［J］．國際兒科學雜志，2012，39（6）：635－638，646．

［7］ 楊夢婕，駱斯瑩，熊晶，等．同型半胱氨酸水平與早期妊娠流產(chǎn)相關性分析［J］．醫(yī)學臨床研究，2014，31（11）：2116－2117，2118．

［8］ Kalhan SC，Marczewski SE．Methionine，homocysteine，one carbon metabolism and fetal growth［J］．Reviews in endocrine＆amp；amp；metabolic disorders，2012，13（2）：109－119．

［9］ Chen，Yulong，Zhao，Sihai，Wang，Yanli et al．Homocysteine reduces protein S－nitrosylation in endothelium［J］．International journal of molecular medicine，2014，34（5）：1277－1285．

［10］ 盧冠軍，楊安寧，蔡欣，等．Hcy對動脈粥樣硬化小鼠肝臟脂質(zhì)代謝的影響［J］．重慶醫(yī)學，2014，43（30）：4030－4033．

［11］ 張晶晶，冷超．同型半胱氨酸水平對老年男性高血壓患者血栓前狀態(tài)及血栓事件的影響［J］．中國老年學雜志，2016，36（12）：2877－2880．

［12］ 張紅媛，王謝桐．易栓癥相關自身抗體的研究進展［J］．中華產(chǎn)科急救電子雜志，2014，3（2）：140－142．

［13］ 韓炳娟，鄒卉，韓炳超等．妊娠期和哺乳期母鼠高蛋氨酸飲食對子代大鼠的影響［J］．中國婦幼保健，2014，29（32）：5310－5312．

［14］ 楊冬梅，李敏清，龐麗紅等．孕前及孕早期補充小劑量葉酸對孕婦及胎兒的意義［J］．廣西醫(yī)科大學學報，2016，33（1）：96－97．

Correlation analysis of level of homocysteine，folic acid or vitamin B12 and adverse pregnancy

ZHOU Dengshi，HUANG Fang，F(xiàn)AN Dazhi，ZHONG Jin
DepartmentofObstetrics，MaternalandChildHealthHospitalofFoshanCity，Guangdong，528200

Objective：To investigate the association of level of homocysteine，folic acid or vitamin B12with adverse pregnancy．Methods：From October 2016to March 2017，70pregnant women with adverse pregnancy outcomes were selected into group A，627pregnant women without adverse pregnancy outcomes were selected into group B，and 60 healthy child－bearing women without pregnant were selected into control group．The level of serum homocysteine，folate and vitamin B12were compared among the three groups．The correlation analysis of level of homocysteine，folic acid and vitamin B12were examined by pearson correlation analysis．The risk factors of adverse pregnancy events were analyzed by non conditional Logistic multivariate regression analysis．Results：The level of homocysteine of women in group A was 11．19± 2．8μmol／L，which was significantly higher than that of women in group B or control group．The level of folic acid and of vitamin B12women in group A was 645．93 ± 281．36nmol／L and 247．19 ± 102．2pmol／L，which were significantly lower than those of women in group B and group C（P＜0．05）．Pearson correlation analysis showed that there was a negative correlation between the level of serum homocysteine and levels of folic acid and vitamin B12 （r＝－0．089，－0．108，P＜0．05）．Non conditional Logistic multivariate regression analysis showed that level of homocysteine elevated，level of vitamin B12decreased and age of women increased were risk factors of adverse pregnancy（P＜0．05）．Conclusion：Level of Homocysteine elevated，level of vitamin B12decreased and age of women increased are risk factors of adverse pregnancy．Clinical care and early intervention should be strengthened during pregnancy to prevent the occurrence of adverse pregnancy．

Homocysteine；Folic acid；Vitamin B12；Adverse pregnancy；Correlation

10．3969／j．issn．1004－8189．2017．09．013

2017－06－14

2017－07－24

董 琳］