潘中瑛，趙婧，陳靜珊

(深圳南山區(qū)西麗人民醫(yī)院，廣東 深圳 518000)

抑郁癥是精神科臨床診治中常見的疾病，具有患病率高、自殺風(fēng)險(xiǎn)大等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的社會和生活功能，給家庭和社會帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。帕羅西汀是臨床治療抑郁癥的常用藥物，療效比較理想[1]。近年來，已有較多研究報(bào)道中西藥聯(lián)合治療抑郁癥具有顯著的療效，且可避免單純西藥治療的療程長、治療劑量偏大、藥物不良反應(yīng)明顯等弊端[2-3]。柴胡疏肝散是疏肝解郁的常用方劑，該藥治療抑郁癥具有較理想的療效[4]。為進(jìn)一步提高臨床治療抑郁癥的效果，減少不良反應(yīng)，本研究采用柴胡疏肝散聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥，取得了較滿意的治療效果，且安全性較好，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2017年1月我院精神科收治的抑郁癥患者100例，根據(jù)患者接受的藥物治療方案分為治療組和對照組，各50例。兩組患者在性別、年齡、病程、發(fā)病情況、HAMD評分等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，具體情況見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)經(jīng)臨床診斷為抑郁癥，診斷參照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD-3)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，中醫(yī)辨證為肝郁氣滯型；2)漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)(17項(xiàng)版)≥17分；3)年齡18～60歲；4)無認(rèn)知功能障礙，具有正常聽說能力；5)近1個(gè)月內(nèi)未采用抗抑郁藥治療；6)本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，并獲得的所有研究對象的知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)軀體疾病或藥物引起的繼發(fā)性抑郁癥；2)存在酒精、藥物依賴性；3)有自殺傾向；4)患有心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重軀體疾病或伴有嚴(yán)重肝、腎功能不全；5)過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯肯嚓P(guān)藥物過敏；6)妊娠期、哺乳期婦女；7)依從性差，未遵醫(yī)囑服藥。

1.4 方法

對照組患者采用帕羅西汀(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20031106，生產(chǎn)企業(yè)：浙江華海藥業(yè)股份有限公司)口服治療，20 mg/d，早餐時(shí)頓服。治療組患者在對照組患者的基礎(chǔ)上采用柴胡疏肝散加味治療，處方：陳皮(醋炒)、柴胡、香附、枳殼、郁金、合歡皮、遠(yuǎn)志、芍藥各10 g，甘草5 g。心煩失眠者加淡竹葉、阿膠、酸棗仁各 10 g；月經(jīng)不調(diào)者加丹參、桃仁、紅花各 10 g；經(jīng)前脹痛者加麥芽 20 g，佛手10 g。每天1劑，加水500 mL煎至150 mL，分早晚2次口服。兩組患者均以4周為1個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效[6]

分別于治療前、治療后采用HAMD量表評定患者的抑郁程度，并計(jì)算減分率[(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%]。以減分率≥75%評定為痊愈;減分率≥50%評定為顯效;減分率≥25%評定為好轉(zhuǎn);減分率<25%評定為無效。統(tǒng)計(jì)兩組患者總有效率，總有效率為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)之和。

1.5.2 安全性

用藥治療期間，詳細(xì)記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，并分別于治療前、治療后4周末進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、腦電圖、肝功能、腎功能等檢查。于治療后4周末，采用TESS量表評定不良反應(yīng)嚴(yán)重程度，包括行為毒性、實(shí)驗(yàn)室檢查、神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及其他等6個(gè)方面。

1.5.3 血清5-HT水平

分別于治療前、治療后4周末清晨患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取4 mL外周靜脈血，離心(2 000 r/min)20 min，留取上層清液，置于-80℃冰箱中保存，待測。采用酶聯(lián)免疫法測定血清5-HT水平。

1.6 質(zhì)量控制

1)嚴(yán)格按照納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)納入研究對象，并確保組間基線資料一致，以有效控制性別、年齡、病程等混雜因素的影響；2)血漿5-HT水平統(tǒng)一由我院檢驗(yàn)科嚴(yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行檢測；3)HAMD量表、TESS量表均由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)師分別獨(dú)立評分，取平均值。4)所有資料、數(shù)據(jù)均及時(shí)檢查和整理，錄入前進(jìn)行邏輯比對糾錯、補(bǔ)漏，采用雙軌錄入法錄入，以保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、可靠性。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組患者治療總有效率明顯高于對照組患者，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組患者治療后4周末TESS量表評分的比較

治療組患者用藥治療期間共出現(xiàn)6例不良反應(yīng)，包括惡心2例，口干、嗜睡、失眠、頭痛各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%；對照組患者用藥治療期間共出現(xiàn)14例不良反應(yīng)，包括惡心4例，口干、便秘各3例，嗜睡2例，失眠、頭痛各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為28.00%，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后4周末，治療組患者TESS量表自主神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)評分明顯低于對照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表3。

2.3 兩組患者治療前后血清5-HT水平比較

治療前，兩組患者血清5-HT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后4周末，兩組患者血清5-HT水平均較治療前明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后4周末，治療組患者血清5-HT水平明顯高于對照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果見表4。

表3 兩組患者治療后4周末TESS量表評分的比較分)

注：與對照組比較，*P<0.05

表4 兩組患者治療前后血清5-HT水平的比較

注：與本組治療前比較，#P<0.05;與對照組治療后比較*P<0.01

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，抑郁癥屬于“郁證”“臟燥”“白合病”等范疇，主要指情志所傷、肝失疏泄、肝氣郁結(jié)、氣機(jī)不和所致情志抑郁、思緒不寧、善感易哭、胸脅脹痛[7]。肝主疏泄，調(diào)暢氣機(jī)，故臨床應(yīng)以疏肝理氣、條達(dá)肝氣、行氣活血為治則[8]。柴胡疏肝散方中柴胡、香附疏肝理氣、清郁熱、降噪，陳皮理氣健脾，疏暢氣機(jī)，郁金清心解郁、活血化瘀，芍藥、甘草養(yǎng)血柔肝，丹參活血化瘀，枳殼理氣寬中、行滯消脹，合用合歡皮、遠(yuǎn)志宣憂解郁、安神，諸藥合參，共奏疏肝解郁、條達(dá)肝氣之功。本研究采用柴胡疏肝散聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥，心煩失眠者加淡竹葉、阿膠、酸棗仁清熱除煩、解郁安神，月經(jīng)不調(diào)者加丹參、桃仁、紅花活血調(diào)經(jīng)，經(jīng)前脹痛者加麥芽、佛手舒肝和胃、通乳。本研究結(jié)果顯示，采用柴胡疏肝散聯(lián)合帕羅西汀治療總有效率明顯高于單純采用帕羅西汀治療，可明顯提高抑郁癥的臨床療效。此外，本研究還對兩種藥物治療方案的安全性進(jìn)行分析和比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)柴胡疏肝散聯(lián)合帕羅西汀治療的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于單純帕羅西汀，且前者治療后4周末TESS量表中自主神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)評分均明顯低于后者，表明柴胡疏肝散聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥的不良反應(yīng)輕微，安全性好。

目前，較多學(xué)者認(rèn)為神經(jīng)遞質(zhì)合成與代謝或其信息傳遞發(fā)生障礙是引起抑郁癥發(fā)生的機(jī)制之一[9-10]。已有較多研究[11-12]表明，抑郁癥患者多伴有5-HT含量下降。動物試驗(yàn)結(jié)果顯示,抑郁癥模型組大鼠海馬5-HT含量較正常組下降[13-14]。藥理學(xué)的研究表明,帕羅西汀等選擇性5-HT再攝取抑制劑可顯著改善抑郁癥狀，證實(shí)5-HT在抑郁癥的發(fā)生中起重要作用[15]?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，柴胡疏肝散方中柴胡、芍藥、合歡花的有效成分，如柴胡皂苷A、芍藥苷、芍藥內(nèi)脂苷、合歡花黃酮等均具有抗抑郁作用，可顯著增加腦內(nèi)5-HT含量[16-18]。本研究中，治療組和對照組患者經(jīng)4周治療后，血清5-HT水平均較治療前明顯升高，且前者血清5-HT水平升高幅度明顯大于后者，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果提示柴胡疏肝散聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥，可通過提高5-HT在體內(nèi)的含量，進(jìn)而起到提高抗抑郁效果的作用。

綜上所述，柴胡疏肝散聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥患者的效果顯著，不良反應(yīng)輕微，并可顯著提高血清5-HT水平。由于本研究納入病例較小，且未對患者社會功能的改善作用進(jìn)行觀察，故研究結(jié)果存在一定的局限性，有待進(jìn)一步累積病例，評價(jià)柴胡疏肝散聯(lián)合帕羅西汀在改善抑郁癥患者社會功能中的作用。

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