魏秀鳳 韓麗杰

幽門螺桿菌(helicobacter pylori)是一種螺旋形狀、微需氧的革蘭陰性桿菌, 人的胃黏膜是其自然定植部位。自1983年Marshall和Warren在微氧條件下首次從人體的胃黏膜活體標(biāo)本中找到幽門螺桿菌至今［1］, 幽門螺桿菌的致病性也已基本明確。眾所周知, 幽門螺桿菌感染可引起慢性胃炎、消化性潰瘍、淋巴組織增生性胃淋巴瘤、胃癌等胃內(nèi)疾病。幽門螺桿菌在我國普通人群的感染率較高, 達(dá)到50%～80%,并仍然以1%～2%的速度增加［2］, 經(jīng)研究發(fā)現(xiàn), 幽門螺桿菌不但與胃腸疾病有直接關(guān)系, 也和某些胃外疾病有一定的相關(guān)性。

1　幽門螺桿菌與缺鐵性貧血

幽門螺桿菌感染可以導(dǎo)致缺鐵性貧血, 可能機(jī)制為幽門螺桿菌感染使胃和十二指腸黏膜上皮細(xì)胞滲透性增高, 引起鐵和含鐵蛋白從十二指腸黏膜中丟失；同時(shí)幽門螺桿菌感染可以導(dǎo)致胃黏膜損傷, 壁細(xì)胞泌酸減弱, 使胃酸分泌降低,影響高鐵還原為亞鐵, 減少腸道對鐵的吸收；幽門螺桿菌能使一氧化氮合成酶活性增強(qiáng), 抑制血紅蛋白合成, 引起鐵的直接損失。另外由于幽門螺桿菌感染導(dǎo)致的慢性胃炎等影響鐵的吸收, 也是其中因素之一。

2　幽門螺桿菌與巨幼細(xì)胞性貧血

食物中維生素B12的吸收需胃黏膜壁細(xì)胞和內(nèi)因子的參與, 而幽門螺桿菌引起胃黏膜損害, 逐漸引起慢性萎縮性胃炎, 壁細(xì)胞受損, 胃酸、胃蛋白酶和內(nèi)因子分泌下降, 影響維生素B12的吸收。Kaptan等［3］研究維生素B12缺乏與幽門螺桿菌的關(guān)系并行幽門螺桿菌根除治療之后維生素B12缺乏改善情況。對138例貧血和維生素B12缺乏的患者進(jìn)行檢測,幽門螺桿菌感染發(fā)生率56%, 根除幽門螺桿菌之后, 40%的患者貧血和維生素B12缺乏得到改善, 從而也認(rèn)為根除幽門螺桿菌對糾正維生素B12和貧血有相關(guān)性。

3　幽門螺桿菌與冠心病

據(jù)研究發(fā)現(xiàn), 幽門螺桿菌感染可以引起或加重冠心病。王守東等［4］觀察101例冠心病患者, 進(jìn)行了冠心病組和非冠心病組感染率的比較, 冠心病組感染率(46%)顯著高于非冠心病組(28%), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。其作用機(jī)制考慮以下幾點(diǎn)：①幽門螺桿菌可影響脂質(zhì)代謝, 引起脂代謝紊亂, 高密度脂蛋白水平降低, 膽固醇、甘油三酯升高；②幽門螺桿菌可以釋放多種炎性介質(zhì), 其中血小板聚集因子、血小板活化因子都是一種作用很強(qiáng)的磷脂介質(zhì), 在體內(nèi)可以增強(qiáng)血小板聚集［5］, 誘導(dǎo)血小板活性增強(qiáng), 導(dǎo)致聚集功能加強(qiáng),這時(shí)血管內(nèi)皮如果受損, 則可能促進(jìn)動脈血栓的形成, 加重冠心病病情；③炎性介質(zhì)可引起局部慢性炎癥反應(yīng), 直接作用于動脈壁, 最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化的形成。

4　幽門螺桿菌與2型糖尿病

幽門螺桿菌菌體和提取的脂多糖類(LPS)導(dǎo)致腫瘤壞死因子(TNF)的產(chǎn)生［6］。TNF可引起胰島素耐受, 導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生。①幽門螺桿菌感染釋放大量炎癥前物質(zhì)和血管活性物質(zhì), 這些反應(yīng)也出現(xiàn)在胰島素抵抗的過程中。②幽門螺桿菌感染可促進(jìn)血小板活化和血小板凝集, 而在胰島素抵抗過程中也能觀察到此現(xiàn)象。③促進(jìn)氧活化及影響細(xì)胞凋亡過程, 而這在胰島素抵抗過程中也發(fā)揮著重要的作用。④幽門螺桿菌感染可減少胃黏膜產(chǎn)生生長抑素細(xì)胞數(shù)量, 降低循環(huán)中該激素水平, 并增加胃泌素水平, 導(dǎo)致能量輸出增加, 導(dǎo)致胰島素釋放增加, 產(chǎn)生胰島素抵抗, 最終導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。

5　幽門螺桿菌與特發(fā)性血小板減少性紫癜

日本和西方的一些學(xué)者在研究中也證實(shí)幽門螺桿菌感染陽性患者經(jīng)除菌治療后, 血小板計(jì)數(shù)增高或恢復(fù)正常。Emilia等［7］對30例血小板減少性紫癜(ITP)患者進(jìn)行了幽門螺桿菌檢測及幽門螺桿菌根除, 結(jié)果表明, ITP患者幽門螺桿菌感染率為43.33%, 根除之后33.33%的患者獲得了完全緩解, 16.66%獲得了部分緩解?？赡芘c血小板某些抗原成分感染, 誘導(dǎo)血小板細(xì)胞某些表面抗原被機(jī)體免疫系統(tǒng)識別,產(chǎn)生抗血小板抗體, 從而破壞血小板有關(guān)。

6　幽門螺桿菌與過敏性紫癜

幽門螺桿菌感染時(shí), B和T淋巴細(xì)胞都出現(xiàn), 但在T細(xì)胞中, 產(chǎn)生CD8標(biāo)志物的會出現(xiàn)過度表達(dá)［5］。淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞可以分泌免疫球蛋白(Ig)G和IgM誘發(fā)變態(tài)反應(yīng), 引起血管通透性增加, 血漿滲出和水腫所致。詹軍芳等［8］研究對79例伴胃腸道癥狀的過敏性紫癜患者分析, 幽門螺桿菌陽性的患者胃腸道癥狀重, 表現(xiàn)劇烈腹痛、頻繁嘔吐、血便；抗幽門螺桿菌治療相對緩解?？紤]幽門螺桿菌是過敏性紫癜的致病因素之一, 且與腹型過敏性紫癜有密切關(guān)系。

7　幽門螺桿菌與肝癌

有學(xué)者通過對不明原因肝癌的PCR技術(shù), 發(fā)現(xiàn)肝癌或膽管癌標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)螺桿菌16SrRNA基因測序與幽門螺桿菌有97%～99%同源性。研究還發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌陽性的乙肝肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)復(fù)制水平明顯升高, 均提示肝癌的發(fā)生與幽門螺桿菌感染有相關(guān)性。幽門螺桿菌進(jìn)入肝組織可能途徑考慮膽道逆行至肝臟。

8　幽門螺桿菌與腦梗死

幽門螺桿菌感染影響脂代謝, 使脂代謝紊亂, 高密度脂蛋白降低, 膽固醇、甘油三酯增高；同時(shí)幽門螺桿菌感染也促進(jìn)血管內(nèi)皮改變, 最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化形成腦梗死。劉舒等［9］研究證實(shí)幽門螺桿菌感染可影響腦梗死患者血流動力學(xué), 并且可能通過影響動脈粥樣硬化的形成進(jìn)一步促進(jìn)腦梗死復(fù)發(fā)。

9　幽門螺桿菌與皮膚病

考慮與幽門螺桿菌感染引起機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂產(chǎn)生特異性抗幽門螺桿菌IgE有關(guān)；也可能與幽門螺桿菌引起局部微血管損傷加重皮膚水腫。幽門螺桿菌感染時(shí), 單核細(xì)胞可以釋放白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子和自由氧根［3］。此外, 可以引起明顯的單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞氧化爆發(fā)反應(yīng)［8］。也有報(bào)道,酒糟鼻患者針對幽門螺桿菌治療后癥狀有所緩解。Veraldi等［10］對25例酒糟鼻患者87名健康者進(jìn)行了幽門螺桿菌血清學(xué)檢測及幽門螺桿菌根治結(jié)果表明, 幽門螺桿菌根之后酒糟鼻得到了明顯改善, 作者得出酒糟鼻的發(fā)生與幽門螺桿菌有一定關(guān)系。

10　幽門螺桿菌與口腔疾病

研究發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌在牙菌斑中生存, 在口腔中發(fā)生感染后會直接產(chǎn)生有臭味的碳化物。研究也發(fā)現(xiàn), 幽門螺桿菌感染可能與牙周炎、齲齒等口腔疾病均有相關(guān)性。

綜上所述, 幽門螺桿菌感染與胃外某些疾病確實(shí)存在某種程度上的相關(guān)性, 具體機(jī)制和內(nèi)部關(guān)聯(lián)還需要更多的研究揭示。同時(shí)除菌后相關(guān)癥狀能否相應(yīng)的緩解或消失還需要大樣本對比資料驗(yàn)證。

［1］林庚金.實(shí)用內(nèi)科.第11版.北京：人民衛(wèi)生出版社, 2001：1742.

［2］ Mingfeng LI, Ling Z, Aiying MA, et al.Cloning, expression andimmunogenic of Hp UreB gene.World Chinese Journal of Digestology, 1999(7)：596-600.

［3］ Kaptan K, Beyan C, Ural AU, et al.Helicobacter pylori-Is It a Novel Causative Agent in Vitamin B12 Deficiency.Archives of Internal Medicine, 2000, 160(9)：1349-1353.

［4］ 王守東, 郭新貴, 林憲如.幽門螺桿菌感染與冠心病發(fā)病的關(guān)系 .心臟雜志 , 2004, 16(5)：454-456.

［5］ Blaser MJ.Hypotheses on the pathogenesis and natural history of Helicobacter pylori-induced inflammation.Gastroenterology, 1992,102(2)：720-727.

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［8］ 詹軍芳, 佟莉貞, 賴冬波, 等.幽門螺桿菌和腹型過敏性紫癜引起胃腸道黏膜損害的探討.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2004, 20(12)：1408-1409.

［9］劉舒, 李永秋, 高軒, 等.慢性幽門螺桿菌感染對腦梗死復(fù)發(fā)及血流動力學(xué)的影響.中國老年學(xué), 2016, 36(12)：2909-2912.

［10］ Veraldi S, Lodigiani AF, Barbareschi M.Rosacea// Color Atlas of Chemical Peels.Springer Berlin Heidelberg, 2011：159-164.