任海風，王世華

(荊州市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，湖北 荊州 434000)

五味子是木蘭科植物五味子Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.的干燥成熟的果實，以東北三省為主產(chǎn)區(qū)。該藥味酸、甘，性溫，可入肺、心、腎經(jīng)，功效以收斂固澀、益氣生津和補腎寧心為主，《本草綱目》記載其“入補藥熟用，入咳藥生用”，即“生熟異用”[1-4]。五味子屬于國家公布的藥食同源之品，在醫(yī)藥行業(yè)和保健食品行業(yè)的應用廣泛，市場需求量也越來越大[2]?，F(xiàn)對五味子的藥理作用研究進展綜述如下。

1 治療肝損傷

五味子甲素、五味子酚、五味子酯戊、五味子醇甲、五味子醇乙、戈米辛J和戈米辛G等木脂素類化合物是五味子的主要活性成分，而苯環(huán)上的亞甲二氧基是木脂素類化合物的重要活性基團，五味子丙素的結(jié)構(gòu)中含有2個亞甲二氧基，五味子乙素、醇乙和酯甲的結(jié)構(gòu)中有1個亞甲二氧基[5-8]。王陳萍等[9]的研究應用過氧化氫誘導肝細胞損傷模型，并對細胞隨機分組后，分別給予五味子甲素、五味子乙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子丙素和五味子酯甲，結(jié)果顯示，給予五味子醇乙、五味子乙素、五味子丙素和五味子酯甲細胞模型中的血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平顯著降低，說明五味子醇乙、五味子乙素、五味子丙素和五味子酯甲具有一定的保護肝細胞的作用，可能是上述4種五味子類木脂素成分在體內(nèi)代謝過程中亞甲二氧基開環(huán)的原因。五味子所含木脂素類化合物具有保肝作用，且對肝臟膠原纖維的生成具有抑制作用，可延緩肝纖維化的形成和發(fā)展。

2 治療心血管疾病

5-羥甲基糠醛是葡萄糖等單糖化合物在高溫或弱酸條件下脫水生成的一種醛類化合物，具有呋喃環(huán)結(jié)構(gòu)，是美拉德反應的典型產(chǎn)物，具有改變血液流變學、抗氧化、抗心肌缺血和降壓的作用[10]。許金華等[11]對五味子不同炮制品的5-羥甲基糠醛行高效液相色譜法檢測，流動相為甲醇-0.01 mol/L磷酸二氫鈉，梯度脫洗，流速為0.5 ml/min，柱溫為25 ℃，進樣量為10 μl，檢測波長為210 nm，結(jié)果顯示，清蒸、醋蒸和蜜蒸五味子中的5-羥甲基糠醛的含量依次增加；五味子生品中5-羥甲基糠醛的含量極小，以水提醇沉法為主要提取方法，其糖類和酸類成分在水提醇沉的過程中會產(chǎn)生5-羥甲基糠醛。但李越等[12]研究結(jié)果顯示，5-羥甲基糠醛可損傷人體的內(nèi)臟和橫紋肌，具有一定的神經(jīng)毒性，結(jié)合蛋白質(zhì)后積蓄于人體內(nèi)可導致中毒，故需對五味子提取過程中的5-羥甲基糠醛含量進行監(jiān)控，以提高用藥的安全性。

3 解毒

羧酸酯酶(carboxylesterases，CES)是絲氨酸水解酶家族的成員，在哺乳動物肝臟、小腸和肺等器官中的含量較高，根據(jù)氨基酸同源性的不同可將哺乳動物的CES分為CES1、CES2、CES3、CES4和CES5。人類的CES屬于CES1和CES2家族，前者存在于人體的肝臟、心臟、肺上皮細胞、巨噬細胞和睪丸等組織中，幾乎不表達于胃腸道中，其在肝臟中的含量最高；后者僅存在于腦、心臟、肝臟、腎臟、結(jié)腸、小腸和睪丸中。CES不僅在脂質(zhì)的運輸和代謝中具有重要作用，還對酯類和酰胺類化合物的水解具有較強的催化作用，故可提高機體對多種藥物、環(huán)境毒物及致癌物的代謝，解毒效果較佳[6]。

4 提高免疫功能

金屬元素在人體內(nèi)的含量較少，但其可結(jié)合蛋白質(zhì)和其他有機分子形成維生素、酶和激素等生物大分子，維持著機體的新陳代謝、免疫和健康，在人體生理生化功能中發(fā)揮著重要的作用。五味子的果實和藤莖中均含有Cu、Mn、Zn、Ca、Mg和Fe等金屬元素，其中，Mg具有舒張血管的作用，可降壓；Ca可加強對大腦皮層的抑制，具有平衡興奮和抑制的作用；Mn對機體細胞和體液免疫系統(tǒng)的正常功能具有保護作用；Zn與多種酶的活性關系密切，不僅可提高機體的免疫功能，還有助于機體的生長、發(fā)育；Fe可提高機體的免疫功能和抵抗感染的能力；Cu在多種酶的合成和造血過程中發(fā)揮著重要作用，調(diào)節(jié)著機體的新陳代謝，對Fe的運輸、吸收和利用起著重要的作用。此外，肝臟是人體最大的免疫器官，Cu、Mn、Zn和Fe等微量元素富集于肝臟，對肝組織和肝的造血功能起著重要的保護作用，故含有上述微量元素的五味子可提高機體的免疫功能[13]。

5 抗腫瘤

《黃帝內(nèi)經(jīng)》曰：“正氣存內(nèi)，邪不可干；邪之所湊，其氣必虛”。我國傳統(tǒng)醫(yī)學認為，正氣不足是腫瘤發(fā)生的最主要原因，邪毒內(nèi)積是其最主要的病理因素，故中醫(yī)治療腫瘤以扶正固本為主要原則[14]。腫瘤是多基因疾病，癌基因的激活和抑癌基因的失活均會引起惡性腫瘤細胞的增殖，惡性腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的主要標志，指惡性腫瘤細胞脫離原發(fā)灶，經(jīng)表面黏附分子的特異性黏附作用黏附于器官表面，穿入細胞間隙釋放基質(zhì)蛋白水解酶，將局部基質(zhì)降解后穿過基底膜，浸潤性地向周圍間質(zhì)生長，導致惡性腫瘤細胞大量增殖[15]。而五味子多糖對細胞分裂周期相關蛋白水平具有調(diào)節(jié)作用，可阻滯細胞周期、抑制惡性腫瘤細胞的增殖；同時，放射治療和化學藥治療會損傷腫瘤患者病變周圍的正常細胞，而五味子可提高患者的免疫功能，減輕治療的副作用[16]。

6 改善認知功能

馬素好等[17]給予腦缺血再灌注模型小鼠大、中、小劑量的五味子水提物，連續(xù)給藥10 d，1日1次，之后檢測小鼠體內(nèi)乳酸(LD)、乳酸脫氫酶(LDH)水平和乙酰膽堿酯酶(AchE)、ATP酶活性。結(jié)果顯示，與給予五味子水提物前比較，給予小、中劑量五味子水提物小鼠的LD水平顯著降低，給予大、中劑量五味子水提物小鼠的LDH水平和Ca2+-ATP酶的活性顯著提高，給予大劑量五味子水提物小鼠的Na+-K+-ATP酶活性和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性顯著提高，給予小劑量五味子水提物小鼠的AchE活性顯著降低，上述差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，說明五味子水提物有助于改善腦組織功能。

7 預防糖尿病腎病

楊江輝等[18]應用鏈脲佐菌素對復制大鼠糖尿病模型，給予大鼠五味子提取物后進行血常規(guī)、尿生化指標和組織學檢測。結(jié)果顯示，大鼠腎小球系膜聚集現(xiàn)象明顯緩解，尿白蛋白排泄率、低密度脂蛋白膽固醇和血清丙二醛水平明顯降低，腎組織中過氧化氫酶、超氧化物歧化酶活性明顯提高，說明五味子提取物對糖尿病大鼠的腎臟組織具有保護作用。

8 治療肺炎

五味子乙素提取液可在一定程度上抑制金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、白色念珠菌、沙門菌和枯草芽孢桿菌等病原菌，且對金黃色葡萄球菌和白色念珠菌的抑制作用較強[19-21]。

此外，五味子還具有鎮(zhèn)痛、抗人類免疫缺陷病毒活性、抗焦慮和抗疲勞等作用。

綜上所述，近年來，隨著科學的不斷進步，五味子活性成分提取純化技術隨之提高，五味子的生物學活性及功能得到了進一步挖掘，其中最重要的是其的抗腫瘤作用，為腫瘤的靶向治療提供了依據(jù)[22-24]。而中藥材的臨床應用以飲片和炮制品為主，炮制方法是否合理與重金屬含量是否超標關系密切，若炮制工藝不當，不僅可溶出有害元素，還可減少有益元素的溶出，增加了毒性，影響了療效。因此，應根據(jù)中藥材的活性成分和有害元素的化學形態(tài)分析，給予合理的炮制工藝，以提高中藥材應用的安全性。