張新勝，劉 釗，李惠子，張 英，徐 慶，張 永，劉 鹿，于曉明，楊雪艷，孔愛景，李 婧，劉英華

(1解放軍總醫(yī)院營養(yǎng)科，北京 100853；2火箭軍總醫(yī)院營養(yǎng)科，北京 100088；3遼河油田總醫(yī)院營養(yǎng)科，遼寧盤錦 124010)

目前，國際上針對更年期綜合征主要采用激素替代療法(Hormone replacement therapy，HRT)，雖對更年期癥狀有一定的緩解作用，但會產(chǎn)生一些不可避免的不良反應(yīng)[1]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展和健康意識的提高，尋找既能改善女性更年期患者癥狀，減少并發(fā)癥又不增加副作用的復(fù)方保健品，成為人們關(guān)注的熱點。

瑪咖(Maca)含有蛋白質(zhì)、氨基酸、脂肪酸、糖類、礦物質(zhì)及維生素等多種營養(yǎng)成分，具有較高的營養(yǎng)價值[2]。同時，Maca還含有瑪咖烯、瑪咖酰胺、芥子油苷及其異硫氰酸芐酯、甾醇、兒茶酚等次生代謝產(chǎn)物[3]，并且不同品種、不同產(chǎn)地的Maca的瑪咖酰胺含量差別較大[4]，其功效也可能具有較大差異。研究表明，Maca可用于強身健體、提高生育能力、改善性功能、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、抗疲勞、抗氧化等[5]，還對防治女性更年期綜合征有益[6]。動物實驗表明，瑪咖醇提取物可能通過作用高級中樞調(diào)節(jié)機體分泌代謝，緩解更年期綜合征癥狀[7]。我國正式引入Maca較晚，有關(guān)Maca改善更年期綜合征作用的研究鮮有相關(guān)報道，特別是臨床人群研究未見報道。本研究觀察Maca及Maca復(fù)方產(chǎn)品(添加人參及二十二碳六烯酸)對更年期綜合征患者的臨床改善情況，重點觀察口服Maca及Maca復(fù)方產(chǎn)品后對受試者免疫指標及維生素水平的影響，為促進Maca及其加工品的開發(fā)利用，也為進一步研究Maca及其復(fù)方產(chǎn)品改善更年期綜合征的作用機制提供研究基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 研究對象

在解放軍總醫(yī)院門診招募更年期女性受試者97名。納入標準：參照《常見疾病診斷依據(jù)與療效判斷標準》，確診為更年期綜合征；年齡大于45歲、小于55歲；無高血壓、糖尿病等慢性代謝性疾病或合并癥。主要排除標準：嚴重心腦血管疾病、合并有內(nèi)分泌疾病及精神疾病患者；3個月內(nèi)服用激素者；研究者認為的任何不適合研究的因素。符合條件的受試者80名，并簽署知情同意書。本研究通過了解放軍總醫(yī)院倫理委員會的審批(S2015-075-02)，并在中國臨床實驗注冊中心(ChiCTR)完成了注冊(ChiCTR-IOR-15007645)。

1.2 研究方法

1.2.1分組及干預(yù) 分組方法：采用完全隨機分組方法：①編號：將入選患者按照入選順序編號；②獲取隨機數(shù)字：隨機數(shù)字表由統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員提供，從隨機數(shù)字表中任意一個數(shù)開始，沿同一方向順序每個患者獲取一個隨機數(shù)字；③求余數(shù)：隨機數(shù)除以2(組數(shù))求余數(shù)。④分組：按余數(shù)分組，1為Maca組，整除為Maca復(fù)方產(chǎn)品組。⑤分組人數(shù)：Maca組40名；Maca復(fù)方組40名。實驗干預(yù)：按照隨機分組情況選擇口服Maca或Maca復(fù)方產(chǎn)品，服用3個月。干預(yù)物由廈門天昱生物科技開發(fā)有限公司提供，干預(yù)劑量及營養(yǎng)成分詳細見表1。

表1 瑪咖和復(fù)方瑪咖干預(yù)物營養(yǎng)成分

1.2.2問卷調(diào)查、體成分分析及各項評估 研究開始時對受試者進行一般情況調(diào)查，包括姓名、年齡、身高、體重、職業(yè)、文化程度、既往或現(xiàn)患疾病、婚姻狀況、聯(lián)系方式等；人體體成分測定采用BI-450便攜式體成分測試儀，測定指標包括瘦體重(LBW)、脂肪重(Fat Mass)等；更年期自我綜合評定采用《女性更年期綜合征自我診斷評定表》進行評價；疲勞評定量表采用“疲勞評定量表-14(FS-14)”進行評價；抑郁和焦慮癥分別采用“PHQ-9抑郁癥篩查量表”和“GAD-7焦慮癥篩查量表”進行評價，均是分值越高越嚴重。

1.2.3血清指標檢測 分別于干預(yù)前及干預(yù)3個月后采空腹靜脈血，測定血紅蛋白(HGB)、紅細胞計數(shù)(RBC)、白細胞計數(shù)(WBC)、血清白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、鈣(Ca)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、血清尿素(UREA)、肌酐(CR)、葡萄糖(GLU)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)等。研究結(jié)果由解放軍總醫(yī)院生化科及臨床檢驗科提供。血清維生素水平采用研究者所在科室LK3000VI維生素測定儀(天津市蘭標電子科技發(fā)展有限公司)檢測，包括維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素C、維生素D、維生素E。

1.2.4質(zhì)量控制 參與人員接受統(tǒng)一的培訓(xùn)，完成問卷、評估及體格檢測和體成分測定；測量工具使用前均經(jīng)過校正；期間定期(每隔2w)隨訪干預(yù)物服用情況，若受試者未按照要求進食，或者隨訪不到或不能完成隨訪內(nèi)容或研究者認為不能完成營養(yǎng)干預(yù)的患者，認定為依從性差，退出研究；質(zhì)控人員對調(diào)查評估表進行審核，對存在漏項、錯誤內(nèi)容，及時進行補充完整或修改，確保數(shù)據(jù)的完整和準確。

1.3 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果與分析

2.1 一般情況

共招募97名受試者，經(jīng)過研究者篩選納入80名受試者，經(jīng)過3個月干預(yù)實驗，共有73名受試者完成研究(復(fù)方瑪咖組37人、瑪咖組36人)，7名受試者失訪，失訪率為8.75%。研究干預(yù)前各組之間年齡、BMI、更年期綜合征評分、疲勞評分、焦慮評分、抑郁評分、血常規(guī)、肝腎功能及文化程度均無顯著性差異(P>0.05)，受試者一般情況詳細見表2。

2.2 血生化、血常規(guī)及免疫等指標的影響

干預(yù)結(jié)束后，兩組之間血生化指標、血常規(guī)及血清IgA和IgM差異無顯著性(P>0.05)。但與干預(yù)前比較，兩組受試者血清IgA均顯著增高(P<0.05)，其中復(fù)方Maca組能夠顯著增高IgM和降低血清總膽固醇水平(P<0.05)(表3)。

2.3 人體體成分的影響

研究干預(yù)結(jié)束后，兩組受試者體成分無顯著性差異(P>0.05)，與干預(yù)前比較，受試者體成分也未見顯著性差異(P>0.05)(表4)。

2.4 血清維生素水平的影響

干預(yù)結(jié)束后，與干預(yù)前比較，復(fù)方Maca組和Maca組維生素B1、維生素B2、維生素B12、維生素C、維生素D均顯著增高(P<0.05)，且Maca組維生素B6較之前也顯著增高(P<0.05)；復(fù)方Maca組與Maca組比較，兩組未見顯著性差異(P>0.05)(表5)。

3 討論

圍絕經(jīng)期婦女隨著激素水平的下降，常常伴有心理狀況的改變，焦慮與抑郁患病率都比較高。既往圍絕經(jīng)期女性調(diào)查，發(fā)現(xiàn)抑郁癥的發(fā)病率為58.3%，焦慮癥的發(fā)病率為35.4%[8]。研究干預(yù)前各組之間年齡、更年期綜合征評分、疲勞評分、焦慮評分、抑郁評分等均無顯著性差異，確保兩組的可比性。

更年期綜合征女性口服補充Maca或者復(fù)方Maca產(chǎn)品3個月后，兩組之間血生化指標、血常規(guī)及血清IgA和IgM并無顯著性差異，對肝、腎功能無影響。國內(nèi)張永忠等[9]觀察到Maca醇提取物對去卵巢大鼠能夠降低其血清卵泡刺激素(FSH)，增加血清雌激素二醇(E2)水平，并且能夠改善大鼠的血脂水平。通過Maca醇提取物干預(yù)正常小鼠可提高其細胞和體液免疫功能，增強機體抵抗力，并且Maca干粉與西洋參總皂苷粉合用能

表2 復(fù)方瑪咖組和瑪咖組一般情況

表3 血生化、血常規(guī)及免疫等指標的變化

注：*與干預(yù)開始比較，P<0.05

表4 人體體成分的影響

表5 血清維生素水平的變化

注：*與干預(yù)開始比較，P<0.05

增強小鼠的免疫功能[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，與干預(yù)前比較，復(fù)方Maca組能夠顯著增高lgA、IgM，并且降低血清總膽固醇水平，這可能與添加人參及二十二碳六烯酸有關(guān)，這為今后Maca產(chǎn)品改進和新產(chǎn)品的研發(fā)提供了研究基礎(chǔ)。

圍絕經(jīng)期婦女因其基礎(chǔ)代謝率下降、體重增加、體脂增多，容易引起脂肪在體內(nèi)積聚而形成肥胖，導(dǎo)致罹患高脂血癥及其相關(guān)慢性疾病的風(fēng)險顯著增加，圍絕經(jīng)期女性代謝綜合征的患病率高達72%[11]。本研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，圍絕經(jīng)期女性超重為27.59%，肥胖為9.48%，并且77.59%的有輕度更年期綜合征，22.41%的達到中度更年期綜合征。本研究干預(yù)結(jié)束后，并沒有觀察到Maca及復(fù)方Maca產(chǎn)品對更年期綜合征女性體成分的改善作用。Maca營養(yǎng)成分豐富，不僅含有豐富的蛋白質(zhì)、氨基酸、脂肪酸、碳水化合物，還含有豐富的常量與微量元素，其中鈣、磷、鉀、鐵元素含量明顯高于根莖類、谷類作物，尤其是鉀元素的含量顯著高于其他作物，達到1 611.5mg/100g。另外，Maca中維生素種類豐富，營養(yǎng)成分結(jié)果顯示其中維生素B1、B2含量與其他根莖類、谷類作物接近，尼克酸含量比較豐富，其他維生素B60.32mg/100g、維生素B120.8μg/100g、生物素9.4μg/100g、泛酸2.69mg/100g、葉酸33.8μg/100g、膽堿32.79mg/100g含量均很高[2]。本研究觀察到復(fù)方Maca和Maca制劑對更年期綜合征女性的血清維生素水平具有改善效果，特別是B族維生素的改善。雖然維生素類不穩(wěn)定，在長時間貯藏或加工過程中很容易被破壞，尤其是維生素C、維生素E及胡蘿卜素等具有還原性的維生素。但本研究干預(yù)結(jié)束后，與干預(yù)前比較，維生素C、維生素D均得到了顯著性增高，這可能與Maca中富含特殊的Maca酰胺、Maca烯、芥子油酸、甾醇及多酚等次生代物質(zhì)的抗氧化性作用有關(guān)[2，12]。目前，有關(guān)Maca的基礎(chǔ)研究不夠深入，其化學(xué)成分、功效機理等方面的研究還不是很全面，Maca產(chǎn)品開發(fā)還很滯后。有關(guān)Maca改善更年期綜合征療效還不是非常明確，缺乏大量的RCT研究。本研究觀察到更年期綜合征患者補充復(fù)方Maca或Maca產(chǎn)品可以調(diào)節(jié)機體免疫水平，改善血清維生素營養(yǎng)狀況，并且對肝腎功能無不良影響，復(fù)方Maca產(chǎn)品還能夠降低其血膽固醇濃度。這為今后Maca及其加工品的開發(fā)利用及改善更年期綜合征的臨床研究提供了研究基礎(chǔ)?！?/p>

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