李寶寶 張翼宙

浙江中醫(yī)藥大學(xué)浙江杭州310053

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)無(wú)月經(jīng)后期（Late Menstruation，LM）病名，其常見(jiàn)于多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥、卵巢早衰等多種疾病。張翼宙教授，從醫(yī)三十余載，治療此病經(jīng)驗(yàn)豐富。因此，筆者采用數(shù)據(jù)挖掘法分析張翼宙教授治療LM的用藥特色，旨在探討其遣方用藥的基本規(guī)律，為臨床用藥提供客觀依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 研究對(duì)象：收集2014年3月至2016年3月期間張翼宙教授門診診治的LM患者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：月經(jīng)周期錯(cuò)后1周以上，甚至3～5個(gè)月一行者，經(jīng)期正常，連續(xù)出現(xiàn)2個(gè)月經(jīng)周期以上。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合LM診斷標(biāo)準(zhǔn)者；月經(jīng)來(lái)潮2年以上，年齡小于45歲者；處方藥物、患者姓名、就診時(shí)間記錄完整者。排除甲狀腺、腎上腺等其他內(nèi)分泌功能異常未好轉(zhuǎn)所致者。

2 研究方法

2.1 收集資料：納入152例LM患者，經(jīng)前及經(jīng)后處方共計(jì)304首，收集資料包括姓名、年齡、就診時(shí)間、處方用藥等。

2.2 數(shù)據(jù)規(guī)范化：以《中藥學(xué)》[2]為標(biāo)準(zhǔn)，參照《中藥大辭典》[3]，規(guī)范藥名，功能分類進(jìn)行規(guī)范化處理。同一種藥物因炮制方法不同但功效相似者，計(jì)為1味藥，否則分別錄入。

2.3 數(shù)據(jù)庫(kù)建立：采用Microsoft Excel 2007建立處方數(shù)據(jù)庫(kù)。數(shù)據(jù)庫(kù)的變量名由編號(hào)、就診時(shí)間、中藥等組成，符合條件的處方逐條錄入，錄入完畢進(jìn)行雙人核對(duì)。并對(duì)中藥采用二分類法，當(dāng)符合所列變量時(shí)，則賦值為1，否則賦值為0。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS22.0對(duì)單味藥、藥物類別采用描述性分析，將使用頻率＞60的藥物作為變量，采用系統(tǒng)聚類法進(jìn)行R型聚類，變量組間距離采用平方歐式距離；運(yùn)用Clementine12.0統(tǒng)計(jì)軟件，使用GRI算法藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。

3 結(jié)果

3.1 高頻藥物統(tǒng)計(jì)結(jié)果：在152例LM患者的304首處方中，共出現(xiàn)藥物106味，累計(jì)用藥頻次4484次。其中使用頻次＞60有32味，累計(jì)頻率76.51%（單味藥用藥次數(shù)/總體用藥次數(shù)），用藥頻次前3位依次為當(dāng)歸、生地黃、雞血藤。具體見(jiàn)表1。

表1 304首中藥處方中高頻藥物頻次、頻率表

3.2 藥物功效類別統(tǒng)計(jì)結(jié)果：將106味中藥所在處方中的主要功效，分為補(bǔ)肝腎藥、活血藥、理氣藥、養(yǎng)陰生津藥、化痰祛濕藥、補(bǔ)氣血藥及其他。其他藥類主要包括清熱利濕藥、安神藥、消食藥等，因其他藥主要是針對(duì)兼證隨之加減，故本文不再具體列舉。結(jié)果顯示最高的是補(bǔ)肝腎藥，共959次，頻率為21.39%（該類藥用藥頻次/總體用藥頻次）；其次為活血藥887次，占19.78%；理氣藥883次，占19.69%；養(yǎng)陰生津藥597次，占13.31%；化痰祛濕藥580次，占12.93%；補(bǔ)氣血藥326次，占7.27%；其他252次，占5.62%。

3.3 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果：本研究運(yùn)用Clementine12.0統(tǒng)計(jì)軟件，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則，分析304個(gè)處方中藥之間的配伍關(guān)系（支持度＞30%，置信度＞90%）。結(jié)果顯示：置信度前3位為川芎→當(dāng)歸、葛根→枸杞子、川楝子-當(dāng)歸→延胡索。藥物組合：川芎→當(dāng)歸：35.197%，99.065%；葛根→枸杞子：33.553%，98.039%；川楝子-當(dāng)歸→延胡索：31.25%，97.895%；黃精→龜甲：38.816%，97.458%；巴戟天-菟絲子→肉蓯蓉：43.092%，96.947%；巴戟天-雞血藤→肉蓯蓉：31.908%，96.907%；黃精-生地黃→龜甲：30.592%，96.774%；知母→麥冬：39.145%，96.639%；巴戟天→肉蓯蓉：47.368%，96.528%；川楝子→延胡索：40.789%，95.968%；香附-延胡索→川楝子：31.25%，93.684%；白芍-菟絲子→生地黃：30.592%，93.548%；延胡索-當(dāng)歸→川楝子：32.895%，93.0%；生地黃-丹參→雞血藤：31.908%，92.784%；龜甲-麥冬→黃精：30.921%，92.553%；延胡索→川楝子：42.434%，92.248%；龜甲-菟絲子→肉蓯蓉：32.237%，91.837%；肉蓯蓉-丹參→雞血藤：31.908%，91.753%；當(dāng)歸→赤芍：39.803%，91.736%；巴戟天-肉蓯蓉→菟絲子：45.724%，91.36%；生地黃-肉蓯蓉→菟絲子：41.447%，91.27%；巴戟天-生地黃→菟絲子：36.513%，90.991%；菟絲子→巴戟天：47.368%，90.972%；丹參→雞血藤：32.157%，90.523%。

3.4 高頻藥物聚類結(jié)果：對(duì)使用頻次＞60的32味中藥進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，得到聚類樹(shù)狀圖（見(jiàn)圖1），并得到7個(gè)聚類方。熟地黃、砂仁、淫羊藿、牡丹皮：滋腎陰，補(bǔ)腎陽(yáng)，清虛熱；葛根、枸杞子：滋補(bǔ)肝腎，養(yǎng)陰生津；蒼術(shù)、厚樸：燥濕健脾，理氣和胃；郁金、柴胡、澤蘭、桃仁、延胡索、川楝子、青皮、香附、刺蒺藜、生麥芽、赤芍、當(dāng)歸：疏肝理氣，活血化瘀；雞血藤、丹參：養(yǎng)血活血；龜甲、黃精、麥冬、知母：滋補(bǔ)肝腎，養(yǎng)陰清熱；肉蓯蓉、菟絲子、巴戟天、生地黃、白芍：滋陰補(bǔ)陽(yáng)，斂陰清熱。

圖1 聚類樹(shù)狀圖

4 討論

4.1 用藥規(guī)律分析：從高頻藥物及功效分析，臨床上治療LM常用藥類以補(bǔ)肝腎藥（生地黃、菟絲子、肉蓯蓉等）、活血藥（當(dāng)歸、雞血藤、丹參等）、理氣藥（香附、延胡索、川楝子等）為主?；钛盟幧隙嘤闷胶椭?，諸如當(dāng)歸、雞血藤之品，少用活血力量較強(qiáng)之品，諸如莪術(shù)、三棱等，使活血而不傷血；補(bǔ)肝腎用藥多用溫平之品，諸如生地黃、菟絲子等，少用淫羊藿、仙茅等燥熱之品，以免耗傷陰血。

4.2 處方配伍規(guī)律分析：從處方中挖掘的藥物組合分析，以補(bǔ)肝腎類為主，活血理氣類次之；從聚類分析中得到的7個(gè)聚類方分析，4個(gè)為補(bǔ)肝腎類，2個(gè)為理氣活血類。導(dǎo)師在治療LM時(shí)，經(jīng)前期，為防子宮內(nèi)膜病變，本著“急則治其標(biāo)”的原則及“以通為用”的思路，經(jīng)前活血理氣為先以治其標(biāo)。其中，特別注重氣機(jī)不暢在LM中的影響，所謂“經(jīng)血未至，理氣為先”，氣行則血行，氣滯則血滯。鄭心怡等通過(guò)分析哈荔田教授涉及月經(jīng)病的醫(yī)案，發(fā)現(xiàn)活血化瘀法為其主要療法。此外，還指出“調(diào)經(jīng)養(yǎng)血莫先于調(diào)氣”的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)，臨床治療月經(jīng)病需配合行氣之法[4]。經(jīng)后期“血?？仗摗?，以滋肝補(bǔ)腎為主，即經(jīng)后補(bǔ)益肝腎為重以治其本。著名婦科學(xué)家夏桂成調(diào)周法中指出，經(jīng)后胞脈空虛，陰血不足，治療以補(bǔ)腎滋陰養(yǎng)血為主[5]。曾倩從肝腎論治LM，認(rèn)為女性生理上以精為本，以血為用，女性生理活動(dòng)均以腎為基礎(chǔ)、核心、動(dòng)力，肝為調(diào)節(jié)樞紐[6]?？坠鹑愀鶕?jù)“肝腎同源”理論,認(rèn)為腎虛肝郁是多囊卵巢綜合征的主要病機(jī)[7]。

本研究對(duì)張翼宙教授治療LM的處方用藥規(guī)律進(jìn)行了系統(tǒng)的數(shù)據(jù)挖掘，總結(jié)出“經(jīng)前以活血理氣為先以治其標(biāo)、經(jīng)后補(bǔ)益肝腎為重以治其本”的基本組方規(guī)律。但是基于時(shí)間及篇幅的原因，本研究樣本量偏少，尚未涉及癥狀、證型、藥量等方面，尚待進(jìn)一步深入挖掘研究。

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