呂春暉，劉 皓

（天津現(xiàn)代職業(yè)技術(shù)學院生物工程學院，天津 300350）

國家鼓勵醫(yī)療機構(gòu)根據(jù)自身臨床用藥需要配制和使用中藥制劑，支持應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑，支持以中藥制劑為基礎(chǔ)研制中藥新藥。醫(yī)療機構(gòu)制劑可作為上市藥品的補充，是當前醫(yī)療用藥的良好儲備，但是由于醫(yī)療機構(gòu)中制劑生產(chǎn)管理不夠規(guī)范、制劑研發(fā)人才短缺、生產(chǎn)工藝落后等問題突出，無法保證所制藥劑的品質(zhì)。這不僅不利于中藥制劑在臨床中的有效應用，也阻礙了中藥制劑現(xiàn)代化發(fā)展。醫(yī)療機構(gòu)有責任在保證藥品品質(zhì)的同時，積極開發(fā)特色中藥制劑，為新藥研發(fā)奠定良好基礎(chǔ)，促進中藥新藥開發(fā)。

1 醫(yī)療機構(gòu)藥劑開發(fā)的優(yōu)勢

醫(yī)療機構(gòu)所制的藥劑大部分來源于協(xié)定處方模式，即臨床醫(yī)生與制藥部門經(jīng)協(xié)商之后根據(jù)日常的需要而制定的一類藥劑。此類藥劑通常具有較佳的治療效果，不僅可提高患者的治愈效果、安全性高，而且價格方面比較經(jīng)濟實惠。如果藥劑具有多年的使用歷史且是根據(jù)中醫(yī)藥理學使用傳統(tǒng)制藥工藝搭配的藥物，在研發(fā)制劑室可免去諸多的申報程序，降低相關(guān)成本，有效減少市場風險，使之在醫(yī)療服務中發(fā)揮更大的作用。

2 醫(yī)療機構(gòu)進行藥劑開發(fā)的定位

醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑首先需要立足于臨床，從常見疾病或者疑難雜癥入手，從本院中選取技術(shù)相對較強的科室，可以將獨具特色的藥方作為藥劑研發(fā)的基礎(chǔ)。如廣州屬于潮濕多雨地區(qū)，該環(huán)境下人們?nèi)菀咨匣?，當?shù)蒯t(yī)院可利用土牛膝等屬于當?shù)厥a(chǎn)的清熱解毒的多味藥物聯(lián)合制成復方土牛膝合劑，不僅用藥的需求量大，而且還能獲得廣大患者青睞。優(yōu)良的中成藥劑不需要有多種功效，而是要有針對性與選擇性，因此中成藥劑的研發(fā)定位必須與臨床需求相符合。除此之外，中成藥劑的研發(fā)定位還需要與中藥的特點相符合，做到揚長避短。例如，中藥作用若在降血壓方面的效果不佳，在定位時候則不宜以高血壓作為中藥制劑的研發(fā)定位，但可作為其并發(fā)癥做相關(guān)的研究。此外，諸如皮膚類的疾病、功能性疾病的調(diào)理等方面可作為醫(yī)療機構(gòu)藥劑開發(fā)所關(guān)注的重點領(lǐng)域[1]。

3 中藥制劑研發(fā)過程涉及的內(nèi)容

制劑研究的3個基本要求分別是穩(wěn)定、安全、有效。而現(xiàn)階段中藥制劑多以復方為主，其作用較為多樣化，影響品質(zhì)的因素也比較復雜。因此，藥學的研究必須全面、系統(tǒng)地開展，方可獲得最佳的方案。

3.1 制劑工藝

制劑工藝的研究包括以下幾個方面：處方與劑型的選擇、藥材品質(zhì)的評定、工藝路線選擇與包裝的設(shè)計等[2]。處方的選擇應以精煉為原則，每個處方中設(shè)計的重要成分應盡可能少，因為重要的成分越多，越容易忽視主藥的作用，導致療效不準確。中藥制劑中的輔料具有“藥輔合一”的特點，輔料選用是否得當會影響到主藥的藥效。除此之外，制藥的過程中必須做到劑量與配伍的準確，此兩項是患者獲得治療的基礎(chǔ)。理想的藥劑不僅需要療效好，而且不良反應也一定要盡可能小，但中藥制劑中多用隨證加減的藥方，但這并不影響原有藥方主藥的固定。另外，制藥時還需要根據(jù)藥物的特性和工藝條件為藥劑選擇恰當?shù)膭┬?，以提高藥物的穩(wěn)定性，且能掩蓋藥物的不良嗅味，劑型中多以改變有毒或有效成分的“態(tài)”以達到“減毒增效”的目的。

3.2 給藥途徑的選擇

藥物進入人體的途徑有多種形式，不同的給藥途徑導致藥物吸收速度與生物利用度均不同，甚至藥效表達與毒性反應也不一。實際上，劑型的多樣化決定了給藥途徑的不同，合理選擇給藥途徑，對于藥物特別是對于含有毒性的藥物的臨床合理應用具有十分重要的意義。比如，具有激素樣作用的雷公藤，其含有雷公藤甲素等毒性成分，如若直接口服副作用大，但是改為栓劑劑型進行腔道給藥能夠減少該藥對胃腸道的毒副作用[3]。

3.3 制劑穩(wěn)定性

除了以上2個方面要嚴格把控，還需要注重藥劑的穩(wěn)定性，其可影響藥物的保存管理及使用。如顆粒劑、口服液、丸劑的保質(zhì)期一般為1年，糖漿劑、酒劑則為半年到1年半不等，因此醫(yī)療機構(gòu)在制藥時必須進行穩(wěn)定性試驗，按照各自劑型的保質(zhì)期確定藥劑使用期限，以保證藥劑本身藥效的穩(wěn)定。

4 中藥制劑中新技術(shù)的應用

4.1 超細粉碎技術(shù)和納米化技術(shù)的應用

對于珍貴中藥的藥材，如水蛭、三七、人參、天麻等藥物，可將超細粉碎技術(shù)應用于其中，使藥材研磨成粉碎狀，適當減少用藥，使藥效逐漸提高。由于檀香、田七、雞內(nèi)金粉末溶化速度較快，這是由于藥材粉碎后細胞壁遭到一定破壞，導致細胞有效成本逐漸暴露出來，待藥物進入人體后便會被充分吸收，促進疾病的治愈效果。川芎與三七等藥材實施納米化后，會對人體血液流動指標造成影響，使血色素及血液黏稠度逐漸改變，將納米化技術(shù)應用其中能充分提高人體免疫力，使人體吞噬細胞功能逐漸增強。

當前，中藥細胞級微粉碎技術(shù)在礦物類中藥制劑中也有所應用，經(jīng)此技術(shù)粉碎的藥物被人體吸收后，可直接被小腸吸收。這是由于藥物經(jīng)過細胞級粉碎后屬于超細粒子，其不溶于水的成分可依附于小腸壁內(nèi)，而于人體細胞壁上依附的有效成分可被腸壁全部吸收，最后到達人體血液內(nèi)。超微粒子具有極佳的附著力，不易被排出體外，進而將其在體內(nèi)的停留時間增加，便于提高藥物利用度。因此，中藥有效成分經(jīng)由細胞內(nèi)往細胞外移動的時間相應縮短，則會使其藥物吸收速率和吸收量極大地提高，可提高藥效。

4.2 包合技術(shù)在中藥制劑中應用

包合技術(shù)指的是一種分子被包嵌于另一種分子空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，以制得分子復合物的合成方式，目前將藥物包合在β-環(huán)糊精（β-CD）中制成包合物的制劑方式，被廣泛用于中藥制劑中。β-CD包合具備內(nèi)親油性：β-CD能降低肉桂油揮發(fā)性，增強其溶解度；減少干姜和白術(shù)等揮發(fā)油損失，提升穩(wěn)定性；β-CD用于莪術(shù)油中，可起到預防揮發(fā)、矯味、矯臭等功效。β-CD包合具備外親水性：丹皮酚成分主要存在于芍藥、丹皮等中藥材內(nèi)，其具備鎮(zhèn)痛降壓的功效，但是丹皮酚的水溶性小，患者服用后不易被吸收，而經(jīng)β-CD包合后，能增強其溶水性，加快藥物溶出速度[4-5]。

5 結(jié)語

中藥制劑的研究開發(fā)較為復雜，需要臨床學者加大研究力度，將現(xiàn)代藥物制劑技術(shù)與傳統(tǒng)處方相融合，研究中藥新劑型，提高其有效性及安全性。在研究的過程中需要注意制劑工藝的選擇、質(zhì)量的把控、制劑本身的穩(wěn)定性等方面，提升中藥制劑的臨床應用效果，推進中藥制劑現(xiàn)代化進程。