郭秀梅 林雪 王雷 高麗華 王悅申

肺癌是我國乃至世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的腫瘤, 也是增長速度最快的腫瘤, 嚴重的威脅著人類的健康生活, 很多患者發(fā)現(xiàn)即已成為晚期, 失去手術(shù)機會, 放療、化療雖然有效, 但由于其毒副作用, 很多患者不能耐受, 到了二十一世紀, 具有“生物導(dǎo)彈”之稱的分子靶向藥物帶來新的希望, 由于其直接作用于腫瘤的特點, 對身體正常細胞損傷輕微, 隨之眾多靶向藥物治療非小細胞肺癌的研究如雨后春筍般出現(xiàn), 此類患者獲益匪淺, 但是小細胞肺癌分子靶向治療的研究很少, 而小細胞肺癌在各類肺癌中具有惡性程度高、手術(shù)機會少、即使放化療敏感但容易復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移且二線化療有效率低的特點, 一線化療方案失敗后, 二線化療總體療效不樂觀, 因此, 急需探索出更有效的治療為患者帶來生存獲益, 臨床上急需分子靶向藥物治療改善目前小細胞肺癌治療的困境, 血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是腫瘤生長的重要靶點, 其中VEGFR-2信號傳導(dǎo)通路在腫瘤周圍血管生成起主要作用, 阻斷該信號通路, 能夠抑制實體瘤的生長和轉(zhuǎn)移,阿帕替尼對VEGFR-2具有高度選擇性, 是一種新型口服小分子抗血管生成藥, 在多種實體瘤治療中效果明顯［1］。本研究探索阿帕替尼作為二線治療方案在晚期小細胞肺癌中的療效及安全性, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2018年3月于本科就診的30例一線治療后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的小細胞肺癌患者作為研究對象。同時常規(guī)行胸部及腹部C T、腦增強核磁共振、骨掃描等檢查確診。所有患者中, 男19例、女11例；年齡40～78歲；功能狀態(tài)(P S)評分≤2分20例, P S評分>2分10例；吸煙21例, 不吸煙9例；患者服藥前肝腎功能、血常規(guī)、凝血和心電圖基本正常, 預(yù)計生存期>3個月。

1.2 治療方法 患者早餐后30 min服用阿帕替尼, 2片/d(250 mg/片), 出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)需停止用藥, 因藥物不良反應(yīng)導(dǎo)致的治療中斷期累積不超過1個月, 每周評估臨床效果, 4周后復(fù)查C T或核磁共振進行療效評價, 以后每個月療效評價1次, 若無疾病緩解則繼續(xù)口服藥物至疾病進展。

1.3 觀察指標及療效判定標準 采用查閱既往住院病歷、門診定期復(fù)查、電話等結(jié)合的隨訪方式進行隨訪, 隨訪3個月,最終根據(jù)實體瘤療效評價標準(R E C I S T)判定療效, 分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進展, 總緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%, 疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。同時, 記錄患者并發(fā)癥發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 30例患者均可評價療效, 無一例完全緩解、6例(20%)部分緩解、16例(53%)疾病穩(wěn)定、8例(27%)疾病進展, 總緩解率為20%(6/30), 疾病控制率73%(22/30)。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 本研究藥物不良反應(yīng)主要為高血壓、手足綜合征、蛋白尿, 其中高血壓11例(37%), 均為2級以下, 手足綜合征8例(27%), 蛋白尿6例(20%), 用藥過程中雖然伴隨著不良反應(yīng), 但通過中斷藥物或降低劑量, 不良反應(yīng)呈現(xiàn)出可控性和耐受性。

3 討論

小細胞肺癌特點為對放化療敏感, 臨床治療小細胞肺癌一線治療方案為EP(依托泊苷+順鉑)或CE(依托泊苷+卡鉑)標準化療方案, 但一線治療失敗、腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移后,雖然臨床有可供選擇的二線化療方案, 但總體的療效不樂觀,為防止肺癌的快速進展, 急需療效確切、效果顯著的治療方案, 來盡可能地延長患者的生存期、提高患者的生存質(zhì)量。

隨著靶向治療的研究不斷深入, 新型的抗血管生成藥物逐漸誕生, 而阿帕替尼就是我國自主研發(fā)的一種新型的口服小分子VEGFR-2絡(luò)氨酸激酶抑制劑, 通過與VEGFR-2的ATP實現(xiàn)結(jié)合, 有效抑制VEGFR-2的激活, 最終實現(xiàn)阻礙下游信號傳導(dǎo), 抑制腫瘤血管生成的效果［2］。新血管形成是腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟, 阻斷腫瘤組織周圍血管形成以達到治療實體瘤的發(fā)展, 這是治療腫瘤的一條新思路［3］。因此, VEGFR-2作為目前抗腫瘤生成靶向藥物研究的一個關(guān)鍵基因, 阿帕替尼作用靶點主要為VEGFR-2, 在多種實體瘤(胃癌、乳腺癌、肺癌、肝癌)中均顯示出了令人滿意的治療結(jié)果, 并且其不良反應(yīng)大部分是可以耐受的［4］。雖然臨床關(guān)于甲磺酸阿帕替尼的研究報道較少, 但多數(shù)案例顯示阿帕替尼對于晚期多種腫瘤療效顯著［5］。

本研究采用阿帕替尼片口服二線治療小細胞肺癌, 按實體腫瘤臨床治療效果評價標準發(fā)現(xiàn), 患者短期治療總緩解率達20%, 疾病控制率達73%, 反映出該藥物治療經(jīng)標準化療方案失敗的晚期小細胞肺癌療效的確切性；在藥物不良反應(yīng)方面, 本研究顯示高血壓發(fā)生11例(37%), 均為2級以下, 手足綜合征8例(27%), 蛋白尿6例(20%), 雖然應(yīng)用該藥會導(dǎo)致患者發(fā)生上述不良反應(yīng), 但是均能夠通過暫停藥物或者終止藥物的方式進行治療和逆轉(zhuǎn), 不良反應(yīng)可控制, 可見阿帕替尼作為小分子血管生成抑制劑, 具有一定的客觀有效性和明顯的生存獲益, 嚴重的不良反應(yīng)發(fā)生率低, 患者耐受性良好［6-10］。

目前國內(nèi)外對于阿帕替尼治療小細胞肺癌的相關(guān)報道較少, 為此, 本研究進行相關(guān)研究論述, 本研究結(jié)果顯示, 阿帕替尼能夠作為二線治療小細胞肺癌可選擇的靶向藥物, 本文觀察口服阿帕替尼片二線治療小細胞肺癌的近期效果, 其遠期效果或是否能延長患者中位生存時間仍有待進一步觀察,隨著對分子靶向藥物阿帕替尼研究的不斷深入, 探求阿帕替尼更多的適應(yīng)證及明確用藥指征和時機, 篩選適宜群體及探討阿帕替尼可能的耐藥機制是未來研究的方向。