吳 平 全亞萍 王 念

南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬泰州市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 泰州 225300

血管性癡呆是發(fā)病率僅次于Alzheimer病的第二大癡呆類型，也是唯一可以防治的癡呆。血管性癡呆主要病因就是腦血管動(dòng)脈粥樣硬化的形成。有研究表明尿酸在血管性癡呆形成過程中發(fā)揮一定的作用。本研究旨在對(duì)血管性癡呆患者血尿酸水平與動(dòng)脈粥樣硬化的程度及癡呆嚴(yán)重分級(jí)的相關(guān)性進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1．1研究對(duì)象選取2013-06—2017-10于南京市中醫(yī)藥大學(xué)附屬泰州市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的血管性癡呆患者(血管性癡呆組)50例，男28例，女22例；年齡44～78 (61.86±8.28)歲；其中飲酒4例，低教育水平15例。均符合美國(guó)國(guó)立神經(jīng)系統(tǒng)疾病與卒中研究所和瑞士神經(jīng)科學(xué)研究國(guó)際協(xié)會(huì)聯(lián)合制定診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用MMSE表篩選患者，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：文盲≤17分，小學(xué)程度≤20分，初中及以上≤24分[1]。His評(píng)分>7。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 其他類型癡呆，如阿爾茨海默病、路易體癡呆、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腦外傷引起的癡呆等；(2)嚴(yán)重的視力、聽力障礙等影響測(cè)定的因素；(3) 精神分裂癥、嚴(yán)重的抑郁癥、酗酒或藥物濫用史；(4)嚴(yán)重的肺功能不全、肝腎功能異常、血液系統(tǒng)或內(nèi)分泌疾病；(5)理解力及依從性差的患者。選取同時(shí)期50例健康體檢者作為對(duì)照組，男26例，女24例；年齡46～77 (60.46±7.38)歲；其中飲酒6例，低教育水平14例。2組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1．2觀察指標(biāo)用臨床癡呆量表(clinical dementia rating，CDR)對(duì)血管性癡呆患者評(píng)分，以1、2、3分表示?；颊哂谌嗽? d內(nèi)進(jìn)行評(píng)定。評(píng)估人員均為有經(jīng)驗(yàn)的專科醫(yī)生。采用西門子多普勒超聲測(cè)量血管性癡呆患者頸動(dòng)脈，選取兩側(cè)頸總動(dòng)脈分叉近端1 cm處的頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，取雙側(cè)平均值作為頸總動(dòng)脈IMT值。根據(jù)IMT對(duì)血管性癡呆患者進(jìn)行分組：IMT≤0.9 mm為正常；0.9 mm

2 結(jié)果

2．1血管性癡呆患者與正常對(duì)照組(健康體檢)血尿酸水平比較血管性癡呆組患者血尿酸水平(387.74±77.73)μmol/L，較正常對(duì)照組的(308.24±64.76)μmol/L高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.556，P=0.00)

2．2血尿酸水平與血管性癡呆患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)性血管性癡呆頸動(dòng)脈正常組血尿酸水平(315.12±43.25)μmol/L，與內(nèi)膜增厚組的(378.00±45.19)μmol/L比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.948，P=0.00)，內(nèi)膜增厚組較頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成組(459.95±57.22 μmol/L)血尿酸水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-4.431，P=0.00)，血尿酸水平隨動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重而遞增。

2．3血尿酸水平與血管性癡呆患者CDR評(píng)分的相關(guān)性血尿酸水平與血管性癡呆患者CDR評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.353，P=0.012)。

3 討論

隨著人口老年化及生活水平的提高，血管性癡呆的發(fā)病率愈來愈高，嚴(yán)重危害老年人健康。血管性癡呆是各種腦血管病引起的智能障礙綜合征。其中缺血性卒中是引發(fā)血管性癡呆的主要原因。MOHSIN等[3]發(fā)現(xiàn)，尿酸是嘌呤代謝的產(chǎn)物，尿酸的產(chǎn)生與排泄間失去平衡就導(dǎo)致血尿酸的不正常。高尿酸血癥是缺血性卒中的危險(xiǎn)因素，研究[4-6]表明糖尿病、高血壓、高血脂等代謝紊亂疾病與血管性癡呆發(fā)病有關(guān)等，高尿酸血癥與血管性癡呆的關(guān)系不明確。目前[7-8]有研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥與代謝綜合征相關(guān)。缺血性卒中的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化的形成。對(duì)于尿酸與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系不是很明確。近期有研究顯示[9-11]，高尿酸血癥可能也是發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。血尿酸增高通過以下途徑導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。(1)不同尿酸鹽結(jié)晶沉積于血管內(nèi)膜損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血小板聚集，引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)[12]；(2)刺激血管平滑肌細(xì)胞特異性的絲裂原活化蛋白激酶、血小板源性生長(zhǎng)因子增強(qiáng)；(3)促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖；(4)加速低密度脂蛋白和脂質(zhì)氧化，刺激泡沫細(xì)胞的生成；(5)尿酸激活血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管重塑[13]。

本研究提示，血管性癡呆患者的尿酸水平較正常對(duì)照組高，且血尿酸水平隨著動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重而遞增，這也許與本研究選取的是高尿酸水平的血管性癡呆患者有關(guān)。與于峰等[14]研究一致。也有研究[15]表明，血尿酸水平與動(dòng)脈粥樣硬化程度呈負(fù)相關(guān)及BAE[16]發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平與IMT無(wú)關(guān)。

血管性癡呆患者認(rèn)知功能損害是由于腦內(nèi)氧自由基的生成與清除系統(tǒng)之間動(dòng)態(tài)平衡破壞，引起神經(jīng)元的變性、代謝紊亂、凋亡[17]。研究[18]顯示，尿酸與維生素C、維生素E在體內(nèi)協(xié)同發(fā)揮清除自由基、抗氧化應(yīng)激的作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，外源性尿酸不僅可以改善腦部缺血再灌注損傷的炎性反應(yīng)，還能產(chǎn)生短期保護(hù)血管功能[19]。有研究顯示[20-22]，血管性癡呆組患者的血尿酸水平較正常對(duì)照組低，因此尿酸對(duì)腦細(xì)胞有一定的保護(hù)作用。同時(shí)高尿酸血癥也是導(dǎo)致腦缺血缺氧生成氧自由基的危險(xiǎn)因素。有關(guān)尿酸與認(rèn)知功能損害的相關(guān)性研究很多，LU等[23]研究發(fā)現(xiàn)，尿酸與認(rèn)知功能損害呈負(fù)性相關(guān)，SCHRETLEN等[24]發(fā)現(xiàn)，血尿酸增高會(huì)增加認(rèn)知功能損害的風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果提示，認(rèn)知功能障礙的嚴(yán)重程度與血尿酸水平呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.353，P=0.012)。這可能與研究樣本量及樣本的篩選有關(guān)。

本研究表明，血管性癡呆組尿酸水平較正常健康人群高，且與頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度呈正相關(guān)。進(jìn)一步證明了高尿酸血癥是通過加速腦動(dòng)脈粥樣硬化的形成促使血管性癡呆的發(fā)生。在臨床工作中檢測(cè)血尿酸濃度是預(yù)測(cè)發(fā)生血管性癡呆的有效因素之一，適當(dāng)降低尿酸濃度[25-26]可能會(huì)減少血管性癡呆的發(fā)病，鑒于尿酸對(duì)腦細(xì)胞有保護(hù)作用，具體使尿酸濃度控制在什么范圍，還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本進(jìn)行研究。

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