李崢

東營市勝利石油管理局勝中社區(qū)機(jī)關(guān)醫(yī)院內(nèi)科，山東東營257000

前列腺素E1是一種廣泛存在于人體體內(nèi)生物活性物質(zhì)，同時(shí)也是臨床治療糖尿病合并動(dòng)脈病變的主要藥物之一，具有改善機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)、血流流變學(xué)、降低血脂與血黏度、抑制移植血管內(nèi)血栓形成等作用，此藥物機(jī)制已被大量臨床研究證實(shí)，但在對(duì)治療糖尿病足合并動(dòng)脈病變的劑量選擇研究報(bào)道較少[1]。基于此該文以2015年6月—2017年6月為時(shí)間段，選擇該院收治的糖尿病足合并動(dòng)脈病變患者110例為研究對(duì)象，評(píng)價(jià)大劑量前列腺素E1在沖擊治療糖尿病足合并動(dòng)脈病變患者中的應(yīng)用效果，總結(jié)其作用機(jī)制，旨意為該病臨床治療方案選擇提供參考依據(jù)，現(xiàn)已取得滿意成效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的糖尿病足合并動(dòng)脈病變患者110例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①該組患者入院均行全面神經(jīng)學(xué)檢查、血管檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查等確診，符合WHO對(duì)于糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②該組患者經(jīng)糖尿病足患者臨床表現(xiàn)行Wagner分級(jí)法，均為Ⅰ～Ⅲ級(jí)；③通過對(duì)患者血糖檢測顯示，空腹血糖超過7.0 mmol/L，餐后2 h血糖均超過11.1 mmol/L；④經(jīng)影像學(xué)檢查顯示，所有患者均伴有程度不一的下肢外周動(dòng)脈病變；排除標(biāo)準(zhǔn)：①病足Wagner分級(jí)法不足Ⅰ級(jí)或超過Ⅲ級(jí)（不含）者；②患者自身存在出血傾向者；③患者肝腎功能嚴(yán)重病變者；④近期（3個(gè)月內(nèi)）下肢接受血管重建術(shù)者；⑤伴有心、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；⑥伴有嚴(yán)重精神疾病者，或自制力較差無法完成治療者；⑦對(duì)該次研究使用藥物存在過敏證者。采用雙盲隨機(jī)法分為參照組與研究組各55例，其中參照組男38例，女17例，年齡45～80歲，平均年齡（65.9±9.1）歲，糖尿病病程2～20年，平均病程（10.2±3.5）年；糖尿病足創(chuàng)面面積0.25～14.01 cm2，平均（3.89±1.05）cm2，Wagner分級(jí)為：Ⅰ級(jí)者19例，Ⅱ級(jí)者25例，Ⅲ級(jí)者11例；研究組男36例，女19例，年齡45～80歲，平均年齡（66.0±9.5）歲，糖尿病病程2～20年，平均病程（10.5±3.8）年，Wagner分級(jí)為：Ⅰ級(jí)者23例，Ⅱ級(jí)者22例，Ⅲ級(jí)者8例；糖尿病足創(chuàng)面面積0.24～13.98 cm2，平均（4.01±1.11）cm2；兩組患者一般資料，如年齡、性別、病程等資料均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予基礎(chǔ)治療，即常規(guī)血糖控制、感染控制、預(yù)防并發(fā)癥、飲食干預(yù)、及時(shí)清潔換藥；在此基礎(chǔ)上，兩組患者均行前列腺素E1沖擊治療，參照組給予前列腺素E1（批準(zhǔn)字號(hào)：國藥準(zhǔn)字H35021389；包裝規(guī)格：0.1 mg）10 μg，1次/d，將其溶入0.9%生理鹽水100 mL，行緩慢靜脈滴注，連續(xù)治療2周；研究組則給予前列腺素E1（藥物信息與參照組一致）40 μg，2次/d，每次取20 μg溶于0.9%生理鹽水100 mL，緩慢靜脈滴注，連續(xù)治療1周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①對(duì)患者創(chuàng)面采用數(shù)碼相機(jī)拍攝，隨后將所得照片導(dǎo)入至專業(yè)Image J軟件內(nèi)作面積分析，創(chuàng)面愈合率采用治療前創(chuàng)面與治療后創(chuàng)面面積差/治療后面積，并計(jì)算出其百分比值；②截肢率：治療后統(tǒng)計(jì)兩組患者3個(gè)月內(nèi)的截肢人數(shù)，以下肢小關(guān)節(jié)截除為準(zhǔn)；③并發(fā)癥：統(tǒng)計(jì)兩組患者術(shù)后有無出現(xiàn)其他并發(fā)癥的發(fā)生，做好文本記錄工作；④取治療前后病足創(chuàng)面處0.7 g肉芽組織，其中0.5 g用于病理學(xué)觀察，通過聚甲醛固定、脫鈣、包埋、切片、染色等程序作不同視野的入股組織病理學(xué)檢查；將剩余0.2 g肉芽組織，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)與放射免疫法（RIA），對(duì)兩組患者治療前后神經(jīng)生長因子(NGF）與表皮細(xì)胞生長因子（EGF）指標(biāo)水平含量檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

對(duì)該研究中數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)、歸納后，均置入SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件內(nèi)予以處理，計(jì)量資料（±s）以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)用[n（%）]表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者創(chuàng)面愈合率堯截肢率及并發(fā)癥發(fā)生率差異

研究組患者中WⅡ～Ⅲ級(jí)創(chuàng)面愈合率明顯優(yōu)于參照組（P＜0.05）；研究組與參照組截肢率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.0）；兩組并發(fā)癥發(fā)生率，研究組與參照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后NGF堯EGF含量水平差異

在治療后對(duì)兩組患者創(chuàng)面檢測顯示，均明顯肉芽組織形成，但研究組新生血管形成優(yōu)于參照組，在兩組患者NGF、EGF含量水平比較中，研究組明顯高于參照組（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者創(chuàng)面愈合率、截肢率及并發(fā)癥發(fā)生率差異

表2 兩組治療前后NGF、EGF含量水平差異[（±s），pg/L-1]

表2 兩組治療前后NGF、EGF含量水平差異[（±s），pg/L-1]

注：與治療前相比，*表示P＜0.05；與參照組相比，#表示P＜0.05。

研究組（n=55）參照組（n=55）治療前治療后治療前治療后32.74±5.11（50.72±9.33）*#31.79±4.66（40.63±8.21）*4.1±1.6（6.6±2.1）*#4.2±1.4（5.3±1.4）*

3 討論

3.1 發(fā)病機(jī)制

糖尿病足是一組基于糖尿病的并發(fā)癥，足部作為多系統(tǒng)疾病，即糖尿病的一個(gè)復(fù)雜靶向部位，因周邊神經(jīng)病變，加上與外周血管疾病合并過高產(chǎn)生的機(jī)械壓力，導(dǎo)致患者足部軟組織、骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)遭受破壞，或形成畸形，最終誘發(fā)一系列足部疾病表現(xiàn)，而炎癥因子與組織損害則以其應(yīng)力反復(fù)作用參與到該病的發(fā)生與發(fā)展[2]。早期患者主要表現(xiàn)為受累于肢體遠(yuǎn)端，隨后逐漸向近端發(fā)展，患肢患處則逐漸對(duì)溫度覺、輕觸覺、疼痛感知減弱，其中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變則表現(xiàn)在足內(nèi)在肌萎縮，出現(xiàn)明顯“爪狀”趾畸形樣，自主神經(jīng)受累及則表現(xiàn)在患處溫度、排汗、血運(yùn)調(diào)節(jié)功能逐漸喪失，可見皮膚處明顯較厚胼胝，并伴有易破、易碎、易開裂特點(diǎn)。當(dāng)疾病發(fā)展至后期除了早期癥狀外，潰瘍、感染、骨髓炎、Charcot關(guān)節(jié)病均是此時(shí)期主要征象[3]。動(dòng)脈病變則是糖尿病足主要合并癥之一，這與患肢炎癥、狹窄、閉塞、動(dòng)脈痙攣等因素所引起的缺血具有直接關(guān)系，可累及于大、中動(dòng)脈，及其患肢遠(yuǎn)側(cè)主干動(dòng)脈。經(jīng)合并后病程呈進(jìn)展性，發(fā)展至后期面臨截肢的可能性，因此臨床治療倡議早發(fā)現(xiàn)、早確診、早治療，以此保證最佳治療效果[4]。神經(jīng)生長因子（NGF）與表皮細(xì)胞生長因子（EGF）在該病的治療中起到了重要作用，其中EGF可對(duì)患肢神經(jīng)元細(xì)胞再生、分化、修復(fù)起到促進(jìn)作用，通過協(xié)助血管生成，并激發(fā)創(chuàng)面膠原蛋白聚集，以此有效改善患者局部創(chuàng)面血液循環(huán)，為傷口的愈合提供重要條件；EGF則歸為細(xì)胞增殖、分化的多肽因子，在臨床諸多潰瘍性疾病治療中均有參與，如燒傷、皮膚創(chuàng)面等。因此該研究將此兩種指標(biāo)作為療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)之一，以此對(duì)患肢局部創(chuàng)面評(píng)估[5]。

3.2 療效分析

針對(duì)前列腺素E1沖擊治療糖尿病足合并動(dòng)脈病變的療效分析，該研究依據(jù)該文研究結(jié)果予以展開，總結(jié)如下幾點(diǎn)：①研究組患者中WⅡ～Ⅲ級(jí)創(chuàng)面愈合率明顯優(yōu)于參照組（P＜0.05）；正常而言Wagner分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)，即表現(xiàn)為潰瘍表現(xiàn)較深，且合并軟組織炎，但無膿腫或骨感染，與深度感染，且患者骨組織存在病變，或膿腫表現(xiàn)。屬糖尿病足中癥狀較嚴(yán)重者，前列腺素E1沖擊治療通過短期內(nèi)，給予靜脈滴注大劑量迅速控制病情惡化，藥物的大劑量進(jìn)入血液后，快速提升血液中NGF、EGF兩種因子含量水平，為下肢血供提供助力，緩解肢體與創(chuàng)面缺氧狀態(tài)，另外在張玉璽[6]、陳皓等人[7]的研究報(bào)道中指出，前列腺素E1的大劑量使用，降低了血管血小板黏附率，改善了患者血液黏稠度，對(duì)單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞功能起到抑制作用，因此在患者創(chuàng)面愈合早期便開始進(jìn)行抗炎，最終實(shí)現(xiàn)了傷口愈合加速的目的。該次研究選擇療程為1周，劑量調(diào)整為40 g，以此提示此沖擊治療療程與劑量可行；②研究組與參照組截肢率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。正常而言WⅠ與WⅡ潰瘍僅累及于皮膚組織，未對(duì)骨組織造成損傷，因此在治療中更易愈合，但WⅢ級(jí)則伴有骨質(zhì)受累表現(xiàn)，甚至累及程度較重，治療難度增大，因此伴有較高截肢率，在該次研究中可見隨著Wagner分級(jí)增加而出現(xiàn)截肢率增高的表現(xiàn)，兩組在此指標(biāo)比較中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明單用藥物治療無法降低患者截肢率，原因在于藥物對(duì)于患肢血供改善，更多優(yōu)勢體現(xiàn)在對(duì)創(chuàng)面的愈合上。在尹思敏等人[8]的報(bào)道中指出疾病的感染程度、圍治療期營養(yǎng)攝取表現(xiàn)、對(duì)患者血糖控制均在很大程度上影響截肢的發(fā)生，因此治療中建議加入循證治療。前列腺素E1的劑量對(duì)兩組患者并發(fā)癥的影響不大，說明該藥物具備較高安全性，隨著劑量的增加不會(huì)造成患者并發(fā)癥的同比增加。這可能與該藥物對(duì)NGF、EGF含量水平提升，以此改善患者動(dòng)脈血液循環(huán)有關(guān)[9-10]。隨著對(duì)患者動(dòng)脈、創(chuàng)面血供改善，減少了血液的阻滯，在患者創(chuàng)面快速康復(fù)的同時(shí)，減少了并發(fā)生的發(fā)生。

綜上所述，大劑量前列腺素E1沖擊治療糖尿病足合并動(dòng)脈病變患者確有較好療效，可有效提升NGF、EGF含量水平，促進(jìn)創(chuàng)面恢復(fù)，此外總結(jié)其優(yōu)勢還包括愈合率較高，愈合時(shí)間縮短，改善患者踝肱指數(shù)，緩解疼痛，且不會(huì)增加截肢率與并發(fā)癥發(fā)生率，治療安全性有所保障，具有臨床應(yīng)用與推廣價(jià)值。但該次研究仍存在一定缺陷，如樣本數(shù)量小、研究時(shí)間短、指標(biāo)少等，因此建議進(jìn)一步大樣本研究證實(shí)。

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