李海燕

（山西省忻州市定襄縣人民醫(yī)院 山西 忻州 035400）

該試驗(yàn)是利用國產(chǎn)馬來酸伊索拉定對(duì)活動(dòng)性胃潰瘍進(jìn)行治療的臨床試驗(yàn)研究，評(píng)價(jià)此藥的安全性和療效。

1.材料和方法

1.1 對(duì)象

患者接受治療的前三天，潰瘍直徑0.5～1.5厘米活動(dòng)性胃潰瘍通過胃鏡證實(shí)，年齡為18～65歲，男女不限，自愿參與該試驗(yàn)。哺乳期婦女和孕婦以及腎、肝、心功能不全嚴(yán)重的并發(fā)癥者等不允許參加[2]。

1.2 試驗(yàn)的設(shè)計(jì)

隨機(jī)、多中心、雙盲以及與臨床試驗(yàn)相對(duì)照，隨機(jī)將入選病例分入到對(duì)照組和試驗(yàn)組。

1.3 藥品和給藥方法以及療程

1.3.1 藥品（試驗(yàn)藥） 馬來酸伊索拉定（國產(chǎn)），2毫克；馬來酸伊索拉定片 （日本）2毫克。

1.3.2 給藥方法和療程 試驗(yàn)藥與對(duì)照藥，都要進(jìn)行口服，每天一次，每次服2片，早飯以前服用，8周為一個(gè)療程。

1.4 觀察批標(biāo)和方法

利用輕和中以及重三級(jí)的記分法對(duì)燒心、反酸、噯氣、惡心以及腹脹等相關(guān)消化道癥狀進(jìn)行評(píng)估，用有或者無對(duì)體征觸痛進(jìn)行評(píng)估，利用0～3級(jí)的記分法對(duì)上腹部的疼痛程度進(jìn)行評(píng)分，利用胃鏡對(duì)患者服藥的前和后各檢查一次，對(duì)潰瘍愈合和保護(hù)黏膜的情況進(jìn)行觀察。隨訪和記錄治療以前和第一次給藥后的前八周[3]。不同隨訪的日期，患者自行評(píng)估癥狀和體征，并且逐日在表格中進(jìn)行記錄。進(jìn)行試驗(yàn)的期間，受試者切忌酗酒，應(yīng)該保持平常的飲食，吸煙量也控制。

1.5 檢查實(shí)驗(yàn)室

給藥以前以及給藥八周以后，所有病例的血和尿以及便常規(guī)都要分別進(jìn)行化驗(yàn)，還要檢測血電解和檢查肝腎功能。

1.6 評(píng)價(jià)療效

評(píng)定療效的批標(biāo)：

其一，上腹部疼痛的緩解分級(jí)：0級(jí)：沒有疼痛等癥狀；Ⅰ級(jí)：有疼痛的癥狀，比較輕，對(duì)工作沒有影響，不需要服藥的患者；Ⅱ級(jí)：有疼痛的癥狀和疼痛比較重以及有一部分會(huì)影響工作，需要服藥者。Ⅲ：疼痛非常嚴(yán)重，甚至很難忍受，無法工作，需要休息的服藥者[4]。

其二，胃潰瘍療效的標(biāo)準(zhǔn)：無效：潰瘍愈合沒有達(dá)到50%；有效：縮小潰瘍50%以上；顯效：潰瘍愈合，但周圍還存在炎癥；痊愈：潰瘍?nèi)坑?，周圍的炎癥全部消失。總有效率=有效+顯效+愈合；潰瘍愈合率=顯效+愈合。

1.7 評(píng)價(jià)藥物的不良反應(yīng)

臨床藥物的不良反應(yīng)以及實(shí)驗(yàn)室所檢查出的異?，F(xiàn)象，都按照有關(guān)、可能有關(guān)、無關(guān)、可能無關(guān)以及無法評(píng)定等五級(jí)評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定，可能有關(guān)和有關(guān)設(shè)為藥物的不良反應(yīng)。

1.8 臨床資料統(tǒng)計(jì)處理

患者的基礎(chǔ)情況中，利用方差分析患者的病程和年齡以及潰瘍直徑等；利用卡方檢驗(yàn)患者疼痛級(jí)別和男女比例以及潰瘍數(shù)目等，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室對(duì)批標(biāo)治療檢驗(yàn)以前，利用配對(duì)t進(jìn)行檢驗(yàn)，有效運(yùn)用Ridit對(duì)疼痛緩解和潰瘍愈合率計(jì)分等級(jí)資料進(jìn)行分析。

2.結(jié)果

2.1 一般臨床資料

該試驗(yàn)選擇了120名病例。試驗(yàn)組與對(duì)照組，患者的性別、年齡、潰瘍大小、疼痛程度以及消化道的癥狀體征等基本相似，沒有顯著性的差異（P＞0.05），該次病例的分配及試驗(yàn)的條件與試驗(yàn)方案的要求相符合，可比性良好。

2.2 評(píng)價(jià)臨床療效

2.2.1 潰瘍的療效 內(nèi)鏡對(duì)患者檢查結(jié)果的提示，治療后與治療前相對(duì)比，試驗(yàn)組有38例潰瘍愈合，對(duì)照組有35例愈合；潰瘍縮小試驗(yàn)組有22例，對(duì)照組有25例，明顯減輕了潰瘍周圍的炎病和腐爛。馬來酸伊索拉定和馬來酸伊索拉定片（日本）在對(duì)活動(dòng)性胃潰瘍的治療上都取得了良好的療效。馬來酸伊索拉定的潰瘍?nèi)蕿?3.3%；總有效率為86.7%；馬來酸伊索拉定片（日本）的潰瘍?nèi)蕿?6.7%，總有效率為85%，利用Pidit進(jìn)行分析，R值=0.546.6，試驗(yàn)組和對(duì)照組之間臨床療效沒有顯著性的差異[5]。

2.2.2 疼痛的療效 給藥的時(shí)間不斷增加以后，明顯減少了患者疼痛的次數(shù)。兩組的Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)以及Ⅲ級(jí)經(jīng)過治療以后，疼痛都比治療前降低了，經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)的處理以后，具有顯著性的差異（P＞0.05），這也就說明，國產(chǎn)馬來酸伊索拉定能夠?qū)⑽笣儗?dǎo)致的上腹部疼痛進(jìn)行有效地改善。

2.3 評(píng)價(jià)安全性

2.3.1 評(píng)價(jià)臨床安全性 對(duì)馬來酸伊索拉定的63例患者進(jìn)行評(píng)定，不良反應(yīng)2例，有食欲不振的表現(xiàn)；對(duì)馬來酸伊索拉定（日本）的62例患者進(jìn)行評(píng)定，不良反應(yīng)5例，有食欲不振和惡心以及嘔吐等表現(xiàn)。這些不良反應(yīng)都能夠消失和改善，可以將療程繼續(xù)完成。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.2%，對(duì)照組為8.1%，無統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著差異為（P＞0.05）。

2.3.2 檢查實(shí)驗(yàn)室安全性，兩組經(jīng)過有效治療以后，馬來酸伊索拉定（國產(chǎn)）和馬來酸伊索拉定（日本）兩組，無論在尿常規(guī)和血常規(guī)，還是檢查肝腎功能上，都沒有發(fā)現(xiàn)異?，F(xiàn)象。

3.討論

該次利用馬來酸伊索拉定（國產(chǎn)）與馬來酸伊索拉定（日本）臨床進(jìn)行試驗(yàn)，運(yùn)用隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)胃潰瘍患者120例進(jìn)行了治療，馬來酸伊索拉定片（日本）和馬來酸伊索拉定各120例，臨床效果比較好，8周后，潰瘍愈合率馬來酸伊索拉定總有效率為86.7%；潰瘍?nèi)蕿?3.3%；疼痛緩解率為96.1%。馬來酸伊索拉定片（日本）總有效率為85.0%；潰瘍?nèi)蕿?6.7%；疼痛緩解率為94.5%。統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)以上的結(jié)果，沒有明顯的差異。所以，馬來酸伊索拉定（國產(chǎn)）每次用4毫克，每天一次，經(jīng)過8周的療程以后，對(duì)于治療活動(dòng)性胃潰瘍具有很好的效果，發(fā)生不良反應(yīng)率非常低，反應(yīng)也很輕微。所以，該組的治療活動(dòng)性胃潰瘍的方案比較合理有效，不但給藥的頻率低和服藥方便，而且，還將有效的參考提供給今后的臨床。

從當(dāng)前來看，抗消化性的潰瘍藥物比較多，占有主導(dǎo)地位的主要有質(zhì)子泵抑制劑和H2受體拮抗劑。二者都是對(duì)胃酸分泌進(jìn)行強(qiáng)有力地控制，而將潰瘍所導(dǎo)致的各種癥狀進(jìn)行迅速地改善，但是，由于作用速度太快，很容易將組織學(xué)上不平衡的修復(fù)導(dǎo)致，也就是將防御因子增加，而變成胃黏膜的保護(hù)劑，致使抗?jié)冃Чa(chǎn)生，同時(shí)，還能夠?qū)?fù)發(fā)率比較高的這個(gè)缺點(diǎn)有效地克服。根據(jù)相關(guān)報(bào)道，將質(zhì)子泵抑制劑和馬來酸伊索拉定（國產(chǎn)）以及H2受體聯(lián)合起來進(jìn)行應(yīng)用，能夠使胃潰瘍的早期治愈得以有效地實(shí)現(xiàn)，針對(duì)于質(zhì)子泵抑制劑和受體阻斷劑治療以后，進(jìn)行維持也可以采用質(zhì)子泵抑制劑和馬來酸伊索拉定（國產(chǎn)）以及H2受體聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)于潰瘍復(fù)發(fā)的防止，是非常有效的藥物，同時(shí)，也為治療胃潰瘍將一條新路開辟了。

4.總結(jié)

利用國產(chǎn)馬來酸伊索拉定和馬來酸伊索拉定片（日本）對(duì)120例胃潰瘍患者進(jìn)行了治了，并進(jìn)行了比較，取得的臨床療效都比較好，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果，沒有顯著的差異（P＞0.05）。

[1]杜小曼，成虹，劉建湘，王化虹，李江，胡伏蓮.馬來酸伊索拉定聯(lián)合三聯(lián)療法對(duì)幽門螺桿菌感染小鼠治療作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2017，26(06):653-657.

[2]馬志琳，牟方宏，崔梅花，戴立娜，侯曉琳，齊長海.馬來酸伊索拉定對(duì)阿司匹林所致大鼠胃黏膜損傷的保護(hù)作用[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2016，25(05):542-546.