張成崗，鞏文靜，李志慧，高大文，高 艷

(軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院輻射醫(yī)學(xué)研究所,全軍軍事認(rèn)知與心理衛(wèi)生研究中心,北京100850)

0 引言

研究生培養(yǎng)是學(xué)科發(fā)展和人才傳承的重要過程,醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也不例外。當(dāng)前我國慢病防控形勢日趨嚴(yán)峻,迫切需要培養(yǎng)一大批優(yōu)秀的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究生,為實(shí)現(xiàn)我國在慢病防控與健康管理方面的突破貢獻(xiàn)力量。在國內(nèi)醫(yī)學(xué)院校中,研究生(含碩士和博士)通常先完成為期半年(有的學(xué)校是一年)的基礎(chǔ)課程教學(xué),然后去實(shí)驗(yàn)室或臨床科室報(bào)到輪轉(zhuǎn)培訓(xùn),在接下來的兩年或兩年半時(shí)間里(不包括由于課題完成需要而延期的情況),將會在導(dǎo)師的指導(dǎo)下從事具體的醫(yī)學(xué)和生物學(xué)相關(guān)科研工作,直到完成畢業(yè)要求。為了顯著提高醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究生培養(yǎng)效率,減少研究生在選擇課題方向時(shí)走彎路,本文將系統(tǒng)分析當(dāng)代醫(yī)學(xué)研究思路、尤其是慢病防控方面中存在的問題和瓶頸,并結(jié)合根據(jù)我們實(shí)驗(yàn)室的研究成果和經(jīng)驗(yàn)反思,為研究生選擇醫(yī)學(xué)研究方向提供參考。

1 認(rèn)清責(zé)任使命

廣大優(yōu)秀的研究生是我國科技領(lǐng)域的主力軍,承載著繼承已有科研成果、并將其發(fā)揚(yáng)光大的重要使命。可以說,研究生強(qiáng)大,則我國的科研力量強(qiáng)大。隨著時(shí)間的推移,現(xiàn)在的教授、研究員和主任醫(yī)師等高級職稱人員都會陸續(xù)退休,而廣大年輕學(xué)子將會不斷成長,并必將成為推動我國科技事業(yè)發(fā)展的主力軍,這一點(diǎn)既毋庸置疑,同時(shí)也責(zé)無旁貸。在退休之前,教授、研究員和主任醫(yī)師必須培養(yǎng)出新一代的學(xué)術(shù)接班人。這是責(zé)任,也是使命。在《禮記·大學(xué)》中關(guān)于“八目”的描述即“格物、致知、誠意、正心、修身、齊家、治國、平天下”,講的與科研及其應(yīng)用的過程是非常類似的,雖然歷經(jīng)將近2500年的歷史演變,然而這“八目”卻完全可以用來表征研究生的現(xiàn)實(shí)責(zé)任和歷史使命。當(dāng)這些內(nèi)容能夠成為每一個研究生自我努力發(fā)展的歷史自覺性并銘記于心且踐之于行的時(shí)候,那么,我國對于研究生培養(yǎng)和教育的春天就會再次來臨。

2 認(rèn)清醫(yī)學(xué)現(xiàn)狀

我國目前的醫(yī)學(xué)現(xiàn)狀,主要是以西醫(yī)為主、中醫(yī)為輔的醫(yī)學(xué)研究和醫(yī)療體系。應(yīng)該說,廣大醫(yī)護(hù)人員和相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理人員以及眾多醫(yī)學(xué)科技工作者為破解我國的慢病防控難題,貢獻(xiàn)了無數(shù)心血甚至是畢生精力,同時(shí)也催生了眾多名醫(yī)大家,其中以諾獎獲得者、兩院院士以及中醫(yī)領(lǐng)域的國醫(yī)大師等為最高榮譽(yù)。然而,時(shí)至今日,我國仍然面臨慢病高發(fā)的難題,肥胖、“三高”、心腦血管疾病、心理與精神疾病等,像“幽靈”和“惡魔”一樣在中華大地上揮之不去,嚴(yán)重地影響著我國社會的發(fā)展,猶如黑洞一般,不斷地吞噬著我國人民的健康期望和“幸福感”。為此,黨和政府順應(yīng)時(shí)代潮流,旗幟鮮明地提出了“健康中國2030戰(zhàn)略”的時(shí)代需求和呼喚,要求并期望大力加強(qiáng)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究,促進(jìn)我國盡快從慢病困境中脫貧。然而,眾所周知,我國在慢病領(lǐng)域的醫(yī)療現(xiàn)狀和答案是殘酷的、是不容樂觀的,根據(jù)目前的醫(yī)學(xué)發(fā)展趨勢來看,如果不去從根本上回答和解決慢病起源問題,那么,不論是我國、還是歐美等世界強(qiáng)國,仍然不能真正實(shí)現(xiàn)消除慢病、健康長壽的醫(yī)學(xué)目標(biāo)。

無獨(dú)有偶,隨著國際學(xué)術(shù)界在人體共生微生物與慢病相關(guān)領(lǐng)域研究的逐漸深入［1－3］,我們也意識到這可能是慢病防控領(lǐng)域獲得新突破的“藍(lán)海”的新機(jī)會,因此我們實(shí)驗(yàn)室在長期從事慢病防控研究的基礎(chǔ)上,進(jìn)行了大量深入、體驗(yàn)式研究(尤其是以自身的身體當(dāng)“小白鼠”,進(jìn)行多方面重要測試和直接體驗(yàn)并分析判斷),最終獲得形成以下重要發(fā)現(xiàn)即“饑餓源于菌群、欲望源于菌群、心理源于菌群、慢病源于菌群”,并陸續(xù)提出了“新醫(yī)學(xué)理論、菌心說學(xué)說、碳源論觀點(diǎn)、云醫(yī)院實(shí)踐、柔性辟谷技術(shù)”以及“菌腦雙心論”和“菌腦雙心一體論”等系列科學(xué)理論和技術(shù)方法與臨床實(shí)踐［4－7］,同時(shí)讓我們對于當(dāng)前的慢病防控相關(guān)的醫(yī)學(xué)模式和醫(yī)療實(shí)踐產(chǎn)生了大量反思。在我們組織的臨床研究和應(yīng)用實(shí)踐中［8－13］,該體系基本上不僅能夠比較好地回答“病從口入”以及“吃五谷,得百病”等生活常識問題,而且對于長期困擾我們的慢病起源與防控問題,提供了新的思路,并逐漸形成了“醫(yī)學(xué)3.0”的新發(fā)展。為了便于研究生參考相關(guān)研究把握后續(xù)醫(yī)學(xué)研究方向,此處將相關(guān)研究扼要介紹,以便為研究生進(jìn)行獨(dú)立判斷提供素材。

首先,我們的研究提示導(dǎo)致人體攝食的饑餓感起源于腸道菌群,而并非教科書中所認(rèn)為的饑餓感起源于大腦攝食中樞以及胃腸道排空、低血糖等［6,14］。換言之,決定人體能夠正常生存的攝食問題,源于共生于人體胃腸道中腸道菌群的“(繁殖)動機(jī)(motivation)”,迫使人體“被動地”攝食,否則菌群就會持續(xù)消化人體胃腸道黏膜。當(dāng)人體攝食之后,腸道菌群即可“解除”對人體胃腸道黏膜的攻擊和破壞,轉(zhuǎn)而消化分解食物,人體和腸道菌群均從胃腸道獲得各自的營養(yǎng)物質(zhì)［4－5］。從人體和腸道菌群共生的角度來說,這一點(diǎn)在進(jìn)化意義上對雙方均有利,從而被自然界選擇性進(jìn)化保留下來［15］。如果由于不良的環(huán)境因素、不健康的生活方式和飲食習(xí)慣導(dǎo)致腸道菌群出現(xiàn)紊亂,就會誘發(fā)腸道菌群微生態(tài)從健康狀態(tài)向慢病狀態(tài)逐漸轉(zhuǎn)換,久而久之就會形成慢病的“病根”即異常的腸道菌群(基因組DNA系統(tǒng)),這些異常菌群長期共存于人體胃腸道(黏膜),并通過“腸漏綜合征(leaky gut)”等方式持續(xù)誘發(fā)人體炎癥反應(yīng),導(dǎo)致慢病“久治不愈”,除非采用科學(xué)有效的方法將這些異常的腸道菌群微生態(tài)糾正回到健康狀態(tài)［5］。在我們這些年從事“新醫(yī)學(xué)理論、菌心說學(xué)說、云醫(yī)院實(shí)踐”研究和應(yīng)用的過程中發(fā)現(xiàn),通過“異常菌群微生態(tài)糾偏”技術(shù),就能夠?yàn)槿梭w直接帶來持續(xù)的體重控制［8］、“三高”改善［16］、腸胃病好轉(zhuǎn)、免疫力和內(nèi)分泌趨于正常等系列健康收益。通過聯(lián)合更多的醫(yī)院,深化和拓展這些新的研究,將為扭轉(zhuǎn)我國慢病防控與健康管理的被動局面提供關(guān)鍵的理論依據(jù)和技術(shù)支撐。

與此相應(yīng)的是,如果說上述基于“慢病源于菌群”的“新醫(yī)學(xué)理論”有望成為醫(yī)學(xué)的發(fā)展方向,那么,我們就有必要重新審視和反思當(dāng)前醫(yī)學(xué)的研究邏輯。在“慢病源于菌群”這一重要命題的前提下,反過來剖析當(dāng)前關(guān)于“基因和蛋白在人體慢病中的作用”以及相應(yīng)的大量動物模型［17］,可以比較容易地發(fā)現(xiàn),在人體慢病發(fā)生發(fā)展過程中出現(xiàn)的相關(guān)基因和蛋白的異常(包括突變、表達(dá)異常、表觀修飾異常)等問題,其實(shí)應(yīng)該是慢病發(fā)展過程在分子(基因、蛋白質(zhì)、RNA、信號通路等)水平的表現(xiàn)而已,即屬于“慢病的過程”,而并非“慢病的起源”。當(dāng)然,單基因遺傳病例如地中海貧血、血友病等,的確是由于人體基因突變導(dǎo)致的,但是,從“新醫(yī)學(xué)理論”來看,以前所認(rèn)為的“多基因、復(fù)雜性疾病”可以這樣理解：“慢病源于菌群、(異常的)腸道菌群(微生態(tài)系統(tǒng))在每天一日三餐的過程中,將食物分解為營養(yǎng)物質(zhì)的同時(shí),也會產(chǎn)生不良的代謝產(chǎn)物(含脂多糖‘LPS’等),從腸道持續(xù)向人體輸入之后,隨著血液循環(huán)遍布體內(nèi),在人體組織器官中(隨機(jī))分布,導(dǎo)致人體慢病以慢性炎癥的過程持續(xù)發(fā)展。當(dāng)這些炎癥反應(yīng)(水平)超過人體的清除能力(閾值)之后,就會誘發(fā)相應(yīng)組織器官的基因突變、蛋白異常,并繼而逐漸表現(xiàn)出慢病癥狀,或者表現(xiàn)為主要臟器的病理性改變,或者表現(xiàn)為多臟器衰竭(即‘共病’癥狀出現(xiàn)),而且如果得不到控制,就會以‘久炎必癌’的方式發(fā)展為腫瘤”。這個觀點(diǎn)可以比較容易地解釋人體內(nèi)慢病往往具有“共病”的特點(diǎn),例如糖尿病所導(dǎo)致的視網(wǎng)膜病變(糖網(wǎng))、神經(jīng)系統(tǒng)病變、肝腎病變等。因此,異常菌群導(dǎo)致慢病是根源,人體基因突變和蛋白表達(dá)異常是過程,人體組織器官出現(xiàn)病理性變化是結(jié)果,由于慢病而導(dǎo)致人體死亡是結(jié)局。

相應(yīng)地,在慢病發(fā)生發(fā)展與防控領(lǐng)域,以往大量關(guān)于基因(組)、蛋白(組)、代謝(組)與慢病的關(guān)系的研究,實(shí)際上主要是在研究慢病的(分子)過程和機(jī)制(機(jī)理),而不是慢病的原因,所以說,關(guān)于“人體基因與慢病的關(guān)系研究”,目前來看只能獲得“相關(guān)性”認(rèn)識,而達(dá)不到“因果性”認(rèn)識的程度,這是由于當(dāng)前醫(yī)療的科學(xué)假說“慢病源于基因”具有方向性偏差或錯誤而導(dǎo)致的。為此,醫(yī)學(xué)領(lǐng)域不僅需要重新認(rèn)識慢病起源,將“慢病源于基因”的傳統(tǒng)認(rèn)識逐漸轉(zhuǎn)向并升級為“慢病源于菌群”,而且在健康管理領(lǐng)域,也需要形成并貫徹落實(shí)“(腸道)菌群健康,人就健康”的“腸道菌群優(yōu)先原則(gut flora priority principle,GFPP)”。因?yàn)橹挥羞@樣,我國對于慢病防控和健康管理才能實(shí)現(xiàn)根本上的突破,迎來全民健康的春天。

當(dāng)然,表面上來看,“慢病源于菌群”背后的根源則是人們以往對于慢病起源方面認(rèn)識的不足。一旦能夠逐漸理解并接受“慢病源于菌群”新醫(yī)學(xué)理論之后,就可以通過糾正不健康的生活方式和不良的飲食習(xí)慣,促進(jìn)腸道菌群從異常狀態(tài)改善為健康狀態(tài),那么,基于“健康源于菌群”的全民健康,就很容易實(shí)現(xiàn)了?，F(xiàn)在距離“健康中國2020”只有兩年左右的時(shí)間,應(yīng)該說將醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)向新的醫(yī)學(xué)理論之后,實(shí)現(xiàn)這個目標(biāo)還來得及,甚至可以加速實(shí)現(xiàn)。相反,如果仍然采用當(dāng)代醫(yī)學(xué)的研究模式、技術(shù)思路、臨床方案的話,則必然會出現(xiàn)與“健康中國”目標(biāo)背道而馳的情形了。

3 如何選擇課題

基于上述分析和討論,研究生選擇課題方向有兩條線,一條是沿襲當(dāng)前的醫(yī)學(xué)研究模式,包括西醫(yī)和中醫(yī),去努力證明當(dāng)前醫(yī)學(xué)研究和應(yīng)用思路的正確性,但是這條路線目前看來困難重重、難以為繼,因?yàn)榇罅垦芯恳呀?jīng)證明此路充滿陷阱；另一種是比較創(chuàng)新、有風(fēng)險(xiǎn)的研究路線,即從事新醫(yī)學(xué)研究,會在不斷糾正當(dāng)前醫(yī)學(xué)研究和臨床實(shí)踐路線存在問題的過程中,致力于發(fā)展出新的、有效的慢病防控方案與健康管理技術(shù)。就我們實(shí)驗(yàn)室的研究生選擇課題方面而言,雖然這兩條路線均可自由選擇,但是,我們鼓勵研究生優(yōu)先選擇第二條路線進(jìn)行研究,尤其是盡可能去證明新醫(yī)學(xué)理論是有問題的、甚至是有錯誤的。然而,當(dāng)研究生最終無法證明這一理論是錯誤、而是正確的時(shí)候,那么,我們就有可能推動并聯(lián)合更多的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域同仁證明新醫(yī)學(xué)理論的正確性,因?yàn)檫@一點(diǎn)畢竟是事關(guān)慢病防控事業(yè)成敗的“醫(yī)學(xué)路線”之關(guān)鍵。方向正確,事半功倍；方向偏航,事倍功半。換言之,無論研究生打算對于新醫(yī)學(xué)理論進(jìn)行證真還是證偽,我們都是十分歡迎的,并且將力所能及地提供人力、物力、財(cái)力等方面的鼎力支持,包括聯(lián)合多家醫(yī)院進(jìn)行臨床合作研究。

由于基于“菌心說”學(xué)說的“新醫(yī)學(xué)”理論源于中醫(yī)和西醫(yī),因此,我們的這些研究在方法上完全能夠兼容目前的醫(yī)學(xué)研究范式,只不過在研究思路上進(jìn)行了新的替換,即千方百計(jì)去證明究竟是“慢病源于(環(huán)境)菌群”還是“慢病源于(人體)基因”？傳統(tǒng)的甚至包括現(xiàn)代流行的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究,通過基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等大數(shù)據(jù)模式,去尋找慢病起源的方法和思路,都可以被借鑒過來用于新醫(yī)學(xué)研究,只不過需要將其中對于“人體基因”的關(guān)注焦點(diǎn),調(diào)整到關(guān)注“腸道菌群”的研究角度,從而力求從“(腸道)菌群致病論”去證明慢病起源的因果關(guān)系,升級對“(人體)基因致病論”的當(dāng)前認(rèn)識。由于當(dāng)前生物技術(shù)以及微生物組學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展,已經(jīng)可以通過宏基因組學(xué)、宏代謝組學(xué)以及生物信息學(xué)等技術(shù)鑒定人體腸道菌群的組成和結(jié)構(gòu),尤其是國內(nèi)外發(fā)展出來的“無菌動物(germ-free animal)”模型［18］,可以通過在其腸道中直接“接種”患者的腸道菌群而使得無菌動物“獲得”慢病的表型,為研究腸道菌群與慢病因果關(guān)系提供技術(shù)保障,例如將肥胖人群的腸道菌群接種到無菌小鼠而制備肥胖小鼠模型、將抑郁癥患者的腸道菌群接種到無菌小鼠而制備抑郁癥小鼠模型等。然而,需要注意的是,人類的很多復(fù)雜性疾病,是難以通過動物模型重現(xiàn)的,理論上最好的方式是在確保安全的前提下,直接以人體為對象進(jìn)行研究,可以獲得最可靠的研究資料,避免走彎路。雖然用于確定病原微生物的“科赫法則”是有道理的,但是如果要將復(fù)雜的腸道菌群(微生態(tài)系統(tǒng))向人體(腸道)接種來重現(xiàn)表型的話,必然會遇到倫理學(xué)和法律方面的瓶頸,因此并不一定可取。至于在中醫(yī)方面的一些理論認(rèn)識,包括藏象學(xué)說、臟腑理論、人和環(huán)境的統(tǒng)一(俗稱“天人合一”)等,也都可以在新醫(yī)學(xué)理論體系中被科學(xué)地注解［4］,從而變得可以采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法進(jìn)行研究,有利于加速中醫(yī)現(xiàn)代化的實(shí)現(xiàn)。

在新醫(yī)學(xué)理論體系中,并沒有像西醫(yī)中的解剖學(xué)那樣將人體分為若干系統(tǒng)(例如運(yùn)動系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等)和組織器官,也沒有像中醫(yī)那樣進(jìn)行“天人合一”的模糊定義,而是將人體簡單而又高效地定義為“身心腦·三位一體”的框架,即身體屬于人的生理系統(tǒng)、菌群主導(dǎo)人的心理系統(tǒng)(這是我們對于“菌心”進(jìn)行定義的來源,尤其是人類對于物質(zhì)需求的信號來自于共生菌群的新認(rèn)識)、大腦主導(dǎo)人的認(rèn)知和精神系統(tǒng),如果人體出現(xiàn)慢病,則分別對應(yīng)于身體方面的慢病、心理方面的慢病、意識和精神方面的慢病。目前,醫(yī)學(xué)領(lǐng)域所遇到的慢病,大部分是身體方面的慢病,例如常見的肥胖、“三高”、免疫內(nèi)分泌疾病以及腫瘤等；而心理方面的慢病則包括自閉、焦慮、抑郁,以及精神方面的慢病包括成癮性疾病、躁狂綜合征、犯罪傾向等［4］。由于菌群與大腦頻繁進(jìn)行交叉對話的復(fù)雜性,在很多情況下,心理性疾病和精神疾病的表現(xiàn)往往交織在一起,甚至互為因果關(guān)系。由于新醫(yī)學(xué)理論的目標(biāo)是從慢病起源的角度去進(jìn)行認(rèn)識和研究,強(qiáng)調(diào)心理方面的慢病源于菌群、精神方面的慢病源于認(rèn)知,尤其是由于菌群代謝異常導(dǎo)致人體內(nèi)出現(xiàn)不良代謝物(及其集合)拖累了身體這一生理系統(tǒng),從而出現(xiàn)了軀體慢病,表現(xiàn)為(慢性)炎癥、慢性疼痛等,這些都是新醫(yī)學(xué)體系所關(guān)注和支持的研究領(lǐng)域,因此我們鼓勵研究生們在這些領(lǐng)域進(jìn)行深度探索。

此前在新醫(yī)學(xué)理論和菌心說學(xué)說的指導(dǎo)下,我們實(shí)驗(yàn)室已通過大量臨床研究和直接面向社區(qū)和鄉(xiāng)村開展健康干預(yù)實(shí)踐工作,獲得大量第一手資料［8－12,16,19］,包括使用柔性辟谷技術(shù)對于肥胖、“三高”、腸胃炎等癥狀的顯著改善效果,以及在正常飲食的情況下,通過“腸道菌群優(yōu)先原則(GFPP)”項(xiàng)目計(jì)劃的實(shí)施,獲得了良好的胃腸道癥狀的改善作用,后續(xù)我們將鼓勵研究生在這些研究成果的基礎(chǔ)上,通過設(shè)計(jì)大量臨床試驗(yàn)以及大力拓展健康管理研究工作,將“菌群健康”促進(jìn)“人體健康”的適應(yīng)癥清單顯著增加,為創(chuàng)建類似于“元素周期表”的“慢病與菌群的因果關(guān)系數(shù)據(jù)庫”提供大量高質(zhì)量的數(shù)據(jù)源。為了簡便和更加有效地對接新醫(yī)學(xué)與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)(西醫(yī))的體系,我們將鼓勵研究生針對不同的疾病種類、不同的組織器官、不同系統(tǒng)的慢病,參考當(dāng)代醫(yī)學(xué)的研究范式和技術(shù)路線,在“菌群異常導(dǎo)致慢病”的思路下,精心設(shè)計(jì)各類臨床試驗(yàn)進(jìn)行研究,例如針對心腦血管系統(tǒng)、心肝脾肺腎等系統(tǒng)、神經(jīng)免疫內(nèi)分泌系統(tǒng)等的慢病開展研究工作。通常情況下,新醫(yī)學(xué)體系的研究路線圖是：文獻(xiàn)調(diào)研、人群選擇、病因調(diào)研(尤其關(guān)注生活方式、飲食習(xí)慣、睡眠狀態(tài)、精神壓力等容易誘發(fā)菌群紊亂的因素)、設(shè)計(jì)方案、科學(xué)干預(yù)、癥狀評價(jià)、數(shù)據(jù)分析、撰寫報(bào)告、經(jīng)驗(yàn)介紹、社區(qū)推廣、家庭應(yīng)用等。

此前我們已經(jīng)指出,基因突變和蛋白表達(dá)異常通常只是慢病的過程,而不是慢病的起源,因此,新藥研發(fā)的這一思路注定存在先天缺陷,即很多靶向人體基因和蛋白質(zhì)的藥物都只能起到“治標(biāo)不治本”的作用,難以真正實(shí)現(xiàn)從慢病到健康的逆轉(zhuǎn),導(dǎo)致患者只能“終生用藥”(而嚴(yán)重影響人類的尊嚴(yán)),例如高血壓、糖尿病等,因?yàn)檫@些靶向人體的新藥通常難以糾正患者的異常菌群即“病根”。相反,我們實(shí)驗(yàn)室提倡的新醫(yī)學(xué)理論則從頭繞開了這個“慢病起源的陷阱”,而直接指向了“慢病發(fā)生的源頭”,因此,在研究生進(jìn)行基于新醫(yī)學(xué)理論的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)過程中,鼓勵參考新藥研發(fā)路線、當(dāng)前醫(yī)學(xué)關(guān)注的慢病機(jī)制,去跟蹤監(jiān)測和評價(jià)隨著GFPP方案的應(yīng)用,患者的諸多臨床指標(biāo)(生化指標(biāo)、生理指標(biāo)、影像指標(biāo)、菌群指標(biāo))等出現(xiàn)的各種變化,并結(jié)合患者的主觀指標(biāo),確認(rèn)GFPP技術(shù)路線的科學(xué)性、安全性和可靠性,從而佐證新醫(yī)學(xué)理論和實(shí)踐的正確性。

以柔性辟谷技術(shù)用于肥胖以及肥胖患者的慢病癥狀(例如高血糖、高血壓、高血脂等)改善為例來說［19］,目前方案是要求患者每天一日三餐各使用柔性辟谷飲料(10 g)喂飽菌群止餓,然后只喝水、不攝食,正常工作生活7～14天。我們實(shí)驗(yàn)室通常的試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案是：首先向患者以科普性的語言系統(tǒng)介紹新醫(yī)學(xué)理論和菌心說學(xué)說,讓患者知曉本研究的科學(xué)原理,從而能夠更好地參與試驗(yàn)。隨后,在進(jìn)行柔性辟谷技術(shù)干預(yù)之前進(jìn)行一次全面體檢,柔性辟谷結(jié)束后即可進(jìn)行一次全面體檢,恢復(fù)飲食后1周或1個月進(jìn)行一次全面體檢。將同一個個體的3～4次體檢指標(biāo)進(jìn)行縱向?qū)Ρ?可非常清楚地看到患者的臨床指標(biāo)的改善情況。在有足夠財(cái)力支撐的情況下,我們鼓勵將盡可能多的臨床指標(biāo)納入研究生的課題設(shè)計(jì)之中,從而便于形成高質(zhì)量的科研報(bào)告,提高研究生培養(yǎng)的質(zhì)量。

4 思路決定出路

綜上所述,當(dāng)又一批新的研究生結(jié)束了醫(yī)學(xué)理論課程學(xué)習(xí)、來到實(shí)驗(yàn)室報(bào)到的時(shí)候,作為導(dǎo)師,同樣充滿激動和憧憬,同時(shí)也心存忐忑,擔(dān)心是否能夠帶領(lǐng)研究生獲得原創(chuàng)性醫(yī)學(xué)科研成果。醫(yī)學(xué)研究從來都是一個偉大的事業(yè),是事關(guān)人類健康的大事情,一招不慎,滿盤皆輸,來不得半點(diǎn)虛假。在2012年之前,筆者的研究方向是傳統(tǒng)的“基因致病論”,而從2013年之后,筆者通過親身測試、研究體驗(yàn)以及反復(fù)思考、斟酌和不斷糾錯,最終義無反顧地確定將我們實(shí)驗(yàn)室的研究方向調(diào)整到“菌群致病論”［4］,這是一場異常痛苦的轉(zhuǎn)變,雖然并非是和當(dāng)代醫(yī)學(xué)的決裂,而是我自己內(nèi)心中對于當(dāng)代醫(yī)學(xué)的升級,意味著我們實(shí)驗(yàn)室需要進(jìn)入一個新的領(lǐng)域、微生物與人類健康關(guān)系的新領(lǐng)域！當(dāng)通過大量研究意識到“饑餓源于菌群”以及相應(yīng)可以合理解釋“吃五谷得百病、病從口入”等生活常識問題之后,就逐漸深刻地意識到,一場事關(guān)人類健康的醫(yī)學(xué)革命即將開始,而這個問題的關(guān)鍵就在于我們實(shí)驗(yàn)室提出的驅(qū)動人類攝食的原因是“菌群的饑餓”［20］！雖然表面看起來,“不攝食就會餓死”,然而,在新醫(yī)學(xué)理論的體系中,我們已經(jīng)科學(xué)地證明“喂飽菌群即可不饑餓”,而且不妨可以大膽地推測“喂飽菌群之后,即便是不攝食,只要人體內(nèi)部有一定量的脂肪儲備,人也不會餓死”！由此可見,腸道菌群的饑餓實(shí)際上是人體“隱性饑餓”的根源和關(guān)鍵之所在。

的確,令人難以相信的是,創(chuàng)新,尤其是顛覆性創(chuàng)新的程度之大、影響之廣,遠(yuǎn)遠(yuǎn)地超過我們此前的設(shè)想。在我們通過大量艱苦的研究揭開攝食原因的生物學(xué)原理之前,沒有人會想到和意識到,恰好是“攝食”這個每天進(jìn)行三次的動作,反而成為了導(dǎo)致人類“慢病高發(fā)”的誘因,其根源出乎意料地竟然是因?yàn)槟c道菌群的紊亂！在人類發(fā)展的歷史上,以往由于科技不發(fā)達(dá),人們還無法獲取足夠食品的時(shí)候,糖尿病等“富貴病”并沒有大面積出現(xiàn)；然而,當(dāng)科技發(fā)達(dá)、糧食高產(chǎn)、人體攝食過多所導(dǎo)致的肥胖、高血壓、高血脂等慢病持續(xù)高發(fā)的時(shí)候,充分說明了我國古代先民所說的“病從口入、吃五谷得百病”是有道理的,而我們的研究指出“饑餓源于菌群、菌群繁殖的動力驅(qū)動人類被動地?cái)z食”,不僅從科學(xué)角度指出慢病的起源需要重新認(rèn)識,同時(shí)也在使我們逐漸從哲學(xué)角度理解人類存在的意義和價(jià)值,即“吃飯是為了活著,但是活著并不是為了吃飯”。為此,鼓勵年輕的研究生多加思考人生活著的目的、意義和價(jià)值究竟是什么呢？這是一個事關(guān)人生意義和努力方向的哲學(xué)命題,只能通過自己的思考去進(jìn)行了,須知,人類智慧的前方,是領(lǐng)悟、感悟、頓悟的喜悅在等待,其他人不可替代,只有通過自己努力去感知、去感受！在這個事關(guān)醫(yī)學(xué)廣度和哲學(xué)深度的人生意義的探索過程中,相信年輕的研究生學(xué)子將會深刻地體會到“格物、致知、誠意、正心、修身、齊家、治國、平天下”的意義和價(jià)值,以及了解慢病真相并能夠真正把握醫(yī)學(xué)科學(xué)、惠及老百姓身心健康之后的內(nèi)心的喜悅。

5 實(shí)現(xiàn)人生價(jià)值

總而言之,攻讀研究生是漫漫人生路上的重要一步,在從事醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科研工作中,把握好科研方向是成敗的關(guān)鍵。醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究生在選擇科研課題、思路和方向的時(shí)候,一定要帶有批判性的思維和意識,既要參考已有文獻(xiàn)報(bào)道,同時(shí)又必須批判性地分析這些文獻(xiàn)的邏輯是否正確、是否能夠解決慢病防控難題,尤其是所選擇的研究(思路)是否距離慢病的真相越來越近還是越來越遠(yuǎn),須知只有正確的方向才能夠獲得事半功倍的科研成效,避免出現(xiàn)南轅北轍的尷尬局面。畢竟實(shí)踐是檢驗(yàn)真理的唯一標(biāo)準(zhǔn),作為實(shí)踐性非常強(qiáng)的一門學(xué)科,在醫(yī)學(xué)科研過程中,如果投入了大量人力、物力、財(cái)力,卻還仍然沒有找到解決慢病防控難題的辦法的話,必然說明方向和思路出了差錯。相反,在新醫(yī)學(xué)理論和菌心學(xué)說的指導(dǎo)下,深入、系統(tǒng)地開展醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科研工作,就會自然而然地成為眾多醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究生進(jìn)行文獻(xiàn)調(diào)研、開題報(bào)告的新選擇,從而有利于通過實(shí)實(shí)在在的科學(xué)研究促進(jìn)眾多患者恢復(fù)身心健康,同時(shí)實(shí)現(xiàn)自我的人生價(jià)值,為早日實(shí)現(xiàn)“健康中國2030”戰(zhàn)略目標(biāo)貢獻(xiàn)力量。