中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院郭非凡研究組發(fā)現(xiàn)了糖皮質(zhì)激素通過大腦、引起肥胖的調(diào)控機(jī)制。相關(guān)論文在線發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Diabetes》。
郭非凡研究員長(zhǎng)期致力于尋找肥胖“腦管家”。此番尋找的是糖皮質(zhì)激素的“肥胖結(jié)癥”。糖皮質(zhì)激素,是臨床上使用最為廣泛與有效的抗炎、抗休克藥物和免疫抑制劑。這類藥物雖然非常有效,但存在許多副作用,長(zhǎng)期服用該藥物的病人呈現(xiàn)肥胖癥狀,它的中樞調(diào)控機(jī)理此前不為人所知。
郭非凡介紹,人下丘腦的弓形核中,含有兩類調(diào)節(jié)能量代謝的神經(jīng)元:一類是促進(jìn)食欲的AgRP神經(jīng)元;另一類是抑制食欲的POMC神經(jīng)元。
科學(xué)家們要尋找的“肥胖管家”便與POMC神經(jīng)元有關(guān)。在郭非凡研究員的指導(dǎo)下,博士研究生鄧雅嵐等利用組織特異性基因敲除技術(shù),在成年小鼠的POMC神經(jīng)元中特異性敲除“肥胖管家”——SGK1基因(糖皮質(zhì)激素和血清調(diào)控激酶1),結(jié)果發(fā)現(xiàn),小鼠變胖,其能量消耗降低;與之相反,若增強(qiáng)SGK1,則會(huì)出現(xiàn)相反表型,緩解藥物誘導(dǎo)的肥胖。
郭非凡表示,這一實(shí)驗(yàn)提示,SGK1基因可能是治療肥胖以及相關(guān)代謝性疾病新的潛在藥物靶點(diǎn),由此有望針對(duì)性地開拓新的預(yù)防、預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)和治療方法。