肖新華

現(xiàn)有糖尿病診斷分型仍沿用1999年世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病主要可分為四大類(lèi)型：1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊類(lèi)型糖尿病。1型糖尿病可分為自身免疫性和特發(fā)性?xún)煞N亞型，其中自身免疫性1型糖尿病又可再分為經(jīng)典1型和緩慢起病的成人隱匿性自身免疫糖尿病。特殊類(lèi)型糖尿病再分為8類(lèi)，包括胰島β細(xì)胞功能遺傳性缺陷、胰島素作用遺傳性缺陷、胰腺外分泌疾病、內(nèi)分泌疾病、藥物或化學(xué)品、感染、罕見(jiàn)的免疫介導(dǎo)相關(guān)的遺傳綜合征。

糖尿病分型 其實(shí)沒(méi)那么簡(jiǎn)單

我們知道近20年來(lái)，隨著分子病理學(xué)、基因組學(xué)和代謝組學(xué)等現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展，人們對(duì)糖尿病的認(rèn)識(shí)不斷深入，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了大量的糖尿病新亞型。

如2000年，日本學(xué)者提出一種1型糖尿病新亞型——暴發(fā)性1型糖尿??；特別是近10年來(lái)，特殊類(lèi)型糖尿病中的單基因糖尿病分子遺傳學(xué)研究取得了突破性進(jìn)展，其特殊基因突變類(lèi)型正逐漸得以鑒定明確，迄今至少已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有21種與胰島素分泌和胰腺發(fā)育異常有關(guān)的新生兒糖尿病和14種青少年成人型糖尿病。今年8月新發(fā)表在《糖尿病護(hù)理》雜志上的一篇文章，又詳細(xì)介紹了一種新型糖尿病-3c型糖尿病，是由胰腺炎癥、胰腺腫瘤或胰腺手術(shù)引起的胰腺損傷導(dǎo)致。

總之，隨著大量糖尿病新亞型的發(fā)現(xiàn)，過(guò)去的糖尿病診斷分型標(biāo)準(zhǔn)已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足我們的臨床和科研需要。近年來(lái)糖尿病的個(gè)體化醫(yī)療或精準(zhǔn)醫(yī)療已成為一個(gè)國(guó)際研究熱點(diǎn)。將糖尿病分為不同的亞型可提高對(duì)糖尿病結(jié)局的預(yù)測(cè)，以利于早期干預(yù)。

做好糖尿病分型是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的前提

2015年Celeste C. Thomas根據(jù)現(xiàn)有研究進(jìn)展提出了如下初步分型框架并指出，糖尿病是以高血糖為共同特征的異質(zhì)性疾病，需要進(jìn)一步細(xì)化疾病的分型，臨床根據(jù)細(xì)化的分型提供相應(yīng)治療。

也有學(xué)者提出糖尿病的精準(zhǔn)分型并不僅僅局限于遺傳學(xué)亞型。特別對(duì)于2型糖尿病來(lái)說(shuō)，精準(zhǔn)分型需要一個(gè)更加綜合性的視角。比如，有的研究人員試圖結(jié)合基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、表觀遺傳學(xué)、環(huán)境因素等信息，有的科學(xué)家則通過(guò)綜合患者的胰腺發(fā)育情況、胰島功能、糖尿病相關(guān)抗體、腸促胰素活性、脂肪分布、胰島素抵抗等臨床表型進(jìn)行分型討論，還有學(xué)者提出必須同時(shí)將患者的疾病進(jìn)展、對(duì)藥物的治療反應(yīng)一起納入分型體系。糖尿病學(xué)界發(fā)出了越來(lái)越多的聲音呼喚新的糖尿病分型/分類(lèi)方法的出臺(tái)。

在2017 歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)年度會(huì)議上，Ahlqvist博士代表其研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告了一項(xiàng)最新研究，對(duì)2型糖尿病進(jìn)行新的亞組劃分，觀察其對(duì)臨床結(jié)局的預(yù)測(cè)能力。他們發(fā)現(xiàn)“嚴(yán)重胰島素缺乏的糖尿病”組患者更易發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變；“嚴(yán)重胰島素抵抗的糖尿病”組患者更易發(fā)生終末期腎?。弧拜p度肥胖的糖尿病”組和“輕度年齡相關(guān)的糖尿病”組僅表現(xiàn)出輕度的代謝紊亂。這正是通過(guò)上述“綜合性視角”試圖對(duì)2型糖尿病進(jìn)行精準(zhǔn)分型的一次積極有益的探索和思考。

總之，做好糖尿病分型是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的前提。我們的臨床醫(yī)生也可以開(kāi)展，適合廣大中國(guó)糖尿病人群的糖尿病精準(zhǔn)分型研究。正如Leif Groop教授所說(shuō)：“我們相信將來(lái)可以通過(guò)遺傳、表觀、基因等方法對(duì)糖尿病進(jìn)行明確分型，進(jìn)而為糖尿病的精準(zhǔn)診療提供科學(xué)依據(jù)?！鄙钊胙芯咳绾螌?shí)現(xiàn)糖尿病的精細(xì)化分型，旨在為大家提供一個(gè)更加有效的方向和手段，真正實(shí)現(xiàn)糖尿病的精確診斷和個(gè)體化治療。endprint