李 桃，周 穎，肖 芳，黃江梅，陳艷昕，張 輝，趙 敏

患者男性，66歲，因發(fā)現(xiàn)右側(cè)乳腺腫物7年余，增大6個月入院。體檢：一般狀態(tài)良好，右側(cè)乳房增大，右側(cè)乳暈區(qū)可捫及大小2.5 cm×2.0 cm包塊，表面光滑，質(zhì)硬，觸痛不明顯，與周圍皮膚無黏連，無破潰及乳頭溢液。乳腺彩超：右側(cè)乳腺可探及一大小2.6 cm×2.5 cm×1.6 cm實性不均質(zhì)低回聲團塊，形態(tài)不規(guī)整，邊界不清，內(nèi)回聲不均，其內(nèi)可見點狀強回聲，其內(nèi)血流不豐富。超聲診斷：右側(cè)乳腺實性占位。

病理檢查眼觀：帶梭形皮膚乳腺改良根治切除標本1個，大小25 cm×15 cm×4 cm，皮膚面積14 cm×5 cm，緊鄰乳頭外側(cè)皮下0.5 cm，可見一腫物，大小2 cm×2 cm×1.5 cm，切面實性，灰白色，質(zhì)硬，與周圍組織界限不清。鏡檢：腫瘤由多量缺乏黏附性的小細胞組成，呈單行條索排列，浸潤間質(zhì)。腫瘤細胞核圓形、卵圓形，有切跡。胞質(zhì)較少，沿胞膜呈窄環(huán)狀分布，嗜酸性。免疫表型：腫瘤細胞Ki-67(+，約15%)，ER(+，約90%)，PR(+，約80%)，C-erbB-2、p120(圖1)均(+)，EGFR、CK5/6、E-cadherin均(-)。

病理診斷：右側(cè)乳腺經(jīng)典型浸潤性小葉癌，腫瘤侵及周圍脂肪組織(圖2)。腫瘤大小2 cm×2 cm×1.5 cm，乳頭下方乳腺實質(zhì)內(nèi)可見癌組織。乳暈、皮膚切緣、筋膜均陰性。區(qū)域淋巴結(jié)：腋窩淋巴結(jié)(2/17)可見癌轉(zhuǎn)移(圖3)；送檢右胸背部血管旁淋巴結(jié)(0/2)、右腋靜脈入口淋巴結(jié)(0/1)均未見癌轉(zhuǎn)移。

討論男性乳腺癌是少見的惡性腫瘤，占男性腫瘤的0.2%～1.5%，約占乳腺癌的1%。其病理類型主要為典型浸潤性導(dǎo)管癌(90%)，其次有導(dǎo)管原位癌、髓樣癌、黏液癌及Paget病，小葉癌極少見[1]。有關(guān)男性乳腺小葉癌的相關(guān)文獻報道國內(nèi)罕見。本實驗分析1例男性乳腺小葉癌患者，結(jié)合相關(guān)文獻探討該腫瘤的臨床病理學(xué)特征、免疫表型及鑒別診斷要點，以期引起關(guān)注。

①②③圖1 腫瘤細胞胞質(zhì)p120(+),SP法圖2 浸潤性小葉癌圖3 腋窩淋巴結(jié)中小葉癌轉(zhuǎn)移

浸潤性小葉癌是一種常伴有小葉原位癌，細胞缺乏黏附性、散布在纖維間質(zhì)內(nèi)或單列線樣浸潤的癌。經(jīng)典型浸潤性小葉癌組織學(xué)形態(tài)特點[2]：(1)癌細胞散在分布，排列成單行串珠樣(列兵式、單列線樣)，或圍繞殘留導(dǎo)管呈同心圓或靶環(huán)狀浸潤。(2)癌細胞較小，細胞界限清楚，黏附性差，胞質(zhì)少，嗜酸性或淡染，常有胞質(zhì)內(nèi)小空泡，甚至呈印戒樣。核圓形～卵圓形、核仁不明顯，多數(shù)病例缺乏核分裂象，壞死少見。(3)間質(zhì)常有硬化或透明變。(4)常伴有小葉原位癌。除經(jīng)典型外，小葉癌還包括實性型、腺泡型、多形性小葉癌、管狀小葉型和混合型。本例腫瘤結(jié)合鏡下特點和免疫表型診斷為經(jīng)典型浸潤性小葉癌。

乳腺小葉癌占乳腺惡性腫瘤的7%～10%，是僅次于導(dǎo)管癌的第2位惡性腫瘤[3]。在診斷中與導(dǎo)管癌的鑒別診斷尤為重要。導(dǎo)管癌一般細胞較大，多形性和異型性比較明顯，黏附力強，且壞死明顯，核分裂象多見，常伴有導(dǎo)管原位癌。免疫組化標記E-cadherin通常胞膜陽性，p120胞膜交界處陽性，而小葉癌則恰恰相反[4]，E-cadherin陰性，p120胞質(zhì)陽性。因此，在日常工作中常規(guī)進行E-cadherin及p120-catenin檢測，可有效區(qū)分小葉癌和導(dǎo)管癌。乳腺浸潤性小葉癌與硬化性腺病，兩者均有小葉輪廓，但后者的腺體受到明顯的擠壓，缺少真正的單列線狀的腫瘤浸潤以及脂肪浸潤，細胞質(zhì)中無黏液的陽性空泡，免疫組化檢測CK5/6和肌上皮標志物染色有助于兩者的鑒別。許多惡性腫瘤轉(zhuǎn)移到乳腺后也可出現(xiàn)和浸潤性小葉癌相似的組織學(xué)改變，鑒別時可能會遇到困難，但是乳腺轉(zhuǎn)移性腫瘤，通常會有原發(fā)灶并且一般都是晚期，緊密聯(lián)系臨床檢查原發(fā)灶，結(jié)合免疫組化輔助診斷，對鑒別有較大幫助。

目前男性乳腺癌患者以手術(shù)治療為主，同時輔以放、化療及內(nèi)分泌治療。手術(shù)治療多采用根治術(shù)或擴大根治術(shù)。另外男性乳腺癌ER陽性率高，一般為75%～95%，并對內(nèi)分泌治療有良好反應(yīng)，晚期可行睪丸切除。男性乳腺癌預(yù)后也較差，5年和10年生存率分別為36%和7%[5]。其預(yù)后與多種因素有關(guān)，其中最重要的是癌細胞擴散速度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。因此，欲改善男性乳腺癌的預(yù)后亦在于早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。我們還需積累更多的病例進一步分析，加強對男性乳腺浸潤性小葉癌的臨床病理分析，提升該病的臨床診療效果和患者的生存質(zhì)量。

[1] Fentiman I S, Fourquet A, Hortobagyi G N. Male breast cancer[J]. Lancet, 2006,367(9510):595-604.

[2] 劉彤華，李維華，劉鴻瑞，等. 診斷病理學(xué)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2013:680.

[3] Qayyum A, Birdwell R L, Daniel B L,etal. MR imaging features of infiltrating lobular carcinoma of the breast：histopathologic correlation[J]. AJR, 2002,178(5):1227-1232.

[4] 李 蘭，畢曉峰，徐 昕，等. E-鈣黏附蛋白和p120-連環(huán)素蛋白在乳腺浸潤性小葉癌和導(dǎo)管癌中的表達差異及意義[J]. 中華腫瘤雜志, 2010,32(4):273-277.

[5] 周菲菲，夏良平，王 曦，等. 72例男性乳腺癌患者臨床病理特征和預(yù)后分析[J]. 中國腫瘤臨床, 2010,37(22):1296-1299.