215122江蘇省蘇州市工業(yè)園區(qū)星湖醫(yī)院皮膚科

外用糖皮質(zhì)激素制劑是皮膚科的常用藥物，長期使用可產(chǎn)生依賴性，由于誤用或長期濫用引發(fā)的糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎，是皮膚科常見病之一[1]。本研究應(yīng)用他克莫司軟膏治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎，療效滿意。

資料與方法

2013年6月-2015年6月收治面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者38例，男12例，女26例；年齡19～57歲，平均(32.9±2.6)歲；病程3～42個月，平均(20.7±7.6)個月。選擇符合下列4條臨床診斷標準的患者入組：①面部使用激素制劑＞1個月；②停用激素后2～10 d原有皮損復(fù)發(fā)或加重；③主觀癥狀有皮膚灼熱、瘙癢、疼痛、干皺感或緊脹感；④客觀癥狀：有毛細血管擴張、紅斑或潮紅、脫屑、丘疹、膿皰、色素沉著或表皮萎縮[2]。

治療方法：治療期間停用其他治療藥物及化妝品，避免辛辣刺激性的食物，用溫水或3%硼酸溶液清洗面部，采用0.1%他克莫司軟膏外涂治療，2次/d。連續(xù)治療4周。分別在治療2周、4周及停藥后2周觀察評估。

療效評定標準[3]：①痊愈：癥狀完全消失，皮損完全消退；②顯效：癥狀明顯減輕，皮損消退＞70%；③有效：癥狀減輕，30%≤皮損消退≤70%；④無效：癥狀未改善，皮損消退＜30%?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/治療總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

患者經(jīng)0.1%他克莫司軟膏治療后4周的總有效率明顯高于2周治療的總有效率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.846 2，P=0.015 6)；治療4周的有效率與停藥2周的有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.645 0，P=0.199 6)，治療2周的有效率與停藥2周的有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.362 0，P=0.243 2)，見表1。

表1 38例面部激素依賴性皮炎患者不同時間的療效比較[n(%)]

不良反應(yīng)：治療初始2～3 d內(nèi)有8例皮膚紅斑加重、灼燒感或刺痛感，予硼酸溶液濕敷緩解。

討 論

糖皮質(zhì)激素藥或含有糖皮質(zhì)激素類的護膚品、化妝品長期持續(xù)的使用會產(chǎn)生面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎，一旦停用，會因為戒斷反應(yīng)引起皮膚一系列癥狀，常見的癥狀包括色素沉著、紅斑、脫屑、表皮萎縮、丘疹、膿皰等，并伴有皮膚的刺痛、燒灼感、瘙癢等不適感。重新使用糖皮質(zhì)激素制劑后能夠使這些癥狀暫時得到緩解，但是再次停用，癥狀又復(fù)發(fā)。糖皮質(zhì)激素一方面能夠起到抗炎及免疫抑制作用，但是另一方面也會產(chǎn)生抑制角質(zhì)形成細胞的成熟和繁殖的作用，減少面部蛋白質(zhì)及脂類合成，損傷皮膚正常的屏障功能，增加皮膚敏感性[4，5]。他克莫司是一種新型的大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，能夠通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的活性，發(fā)揮抑制T細胞的增殖和免疫細胞中的細胞因子轉(zhuǎn)錄的作用，使用后能夠?qū)ρ装Y相關(guān)細胞產(chǎn)生作用，從而抑制免疫和消炎[6]。另外，該藥能夠促進皮膚膠原的合成，有助于重建皮膚屏障，有利于改善糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的臨床表現(xiàn)。

本研究中采用0.1%他克莫司軟膏外用于患處，分別觀察治療2周、4周和停藥2周的治療效果，發(fā)現(xiàn)他克莫司軟膏能夠有效、快速地緩解患者面部紅斑、脫屑等，治療4周的有效率明顯＞治療2周的有效率；而停藥2周的有效率較治療4周有效率低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。顯示在治療有效后快速停藥，可引起該病的輕度復(fù)發(fā)。由于糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎一般病程較長，盡管他克莫司軟膏外用能夠較快地控制癥狀，但停藥后依然會復(fù)發(fā)，故應(yīng)用他克莫司軟膏治療激素依賴性皮炎在取得顯著效果后不宜立即停藥，而應(yīng)采用逐步減少用藥次數(shù)或天數(shù)的策略進行鞏固性治療。另外，他克莫司軟膏對糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎已經(jīng)產(chǎn)生的色素沉著、毛細血管擴張、皮膚萎縮及丘疹或膿皰無明顯療效。

因此，他克莫司軟膏具有激素樣抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用，但沒有激素造成的皮膚萎縮和破壞皮膚屏障的不良反應(yīng)，作為外用藥物用于面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的治療，具有起效快、安全性高的特點，但是治療起效后應(yīng)堅持使用一段時間，如立即停藥易復(fù)發(fā)。

[1]顧恒.糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的診斷與治療[J].中華皮膚科雜志,2007,40(1):5-6.

[2]郝飛,鐘華.他克莫司軟膏治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效觀察[J].臨床皮膚科雜志,2007,36(1):54-56.

[3]胡劍白.他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎療效觀察[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,35(3):76-78.

[4]Ambika H,Vinod CS,Yadalla H,et al.Topical corticosteroids abuse on face:A prospective,study on outpatients of dermatology[J].Our Dermatol Online,2014,5(1):5-8.

[5]Chohan SN,Suhail M,Salman S,et al.Facial abuse of topical steroids and fairness creams:a clinical study of 200 patients[J].Journal of Pakistan Association of Dermatologists,2014,24(3):204-211.

[6]Warner W,Carr.Topical Calcineurin Inhibitors for Atopic Dermatitis:Review and TreatmentRecommendations[J].PaediatrDrugs,2013,15(4):303-310.