馮 艾，張 琳，陳艷炯(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部：. 病原生物學(xué)與免疫學(xué)系；2. 第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西西安 7006)

不同絕經(jīng)狀態(tài)女性血清HE4、CA125和ROMA指數(shù)在卵巢癌診斷中的意義

馮 艾1,2，張 琳1,2，陳艷炯1
(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部：1. 病原生物學(xué)與免疫學(xué)系；2. 第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西西安 710061)

目的根據(jù)女性絕經(jīng)狀態(tài)不同評價(jià)人附睪蛋白4(HE4)、糖類抗原125(CA125)和ROMA指數(shù)在診斷卵巢癌方面的應(yīng)用價(jià)值和意義。方法選取婦科包塊患者進(jìn)行手術(shù)，確診為卵巢癌的患者73例(卵巢癌組，分為早期和晚期)，卵巢良性腫瘤患者66例(良性腫瘤組)以及健康婦女57例(健康對照組)為研究對象，每組進(jìn)一步分為未絕經(jīng)組和絕經(jīng)組。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定血清HE4和CA125水平，并計(jì)算ROMA指數(shù)。結(jié)果①卵巢癌組的HE4、CA125和ROMA水平均高于良性腫瘤組和健康對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；②受試者工作特征(ROC)曲線分析表明，以良性腫瘤組+健康對照組為參照，未絕經(jīng)組與絕經(jīng)組HE4、CA125和ROMA曲線下面積(AUC)分別為0.944、0.822、0.941vs. 0.994、1.000、1.000；③在未絕經(jīng)組，HE4的特異度及陽性預(yù)測值最高，最佳cut off值為75.92 pmol/mL時(shí)診斷靈敏度和特異度分別為73.1%和100%；在絕經(jīng)組，CA125具有較高的靈敏度，最佳cut off值為57.65 U/mL時(shí)診斷靈敏度和特異度分別為100%和95.4%；④血清CA125在絕經(jīng)組早晚期組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論在未絕經(jīng)組中HE4具有更好的鑒別診斷價(jià)值，在絕經(jīng)組ROMA指數(shù)能兼顧靈敏度和特異度，具有較高的診斷效能。根據(jù)絕經(jīng)狀態(tài)不同建立HE4、CA125和ROMA指數(shù)的參考區(qū)間，在卵巢癌診斷中有一定的臨床意義。

卵巢癌；人附睪蛋白4(HE4)；糖類抗原125(CA125)；ROMA指數(shù)

在婦科常見的惡性腫瘤中，卵巢癌的發(fā)病率排名第三位，但其死亡率卻居首位[1]，具有病死率高、預(yù)后差等特點(diǎn)。由于卵巢的胚胎發(fā)育、組織解剖及內(nèi)分泌功能復(fù)雜，早期癥狀不典型，術(shù)前鑒別卵巢腫瘤的組織類型以及良惡性相當(dāng)困難。統(tǒng)計(jì)資料顯示約70%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)進(jìn)入卵巢癌晚期，晚期患者5年生存率往往不足30%，而早期卵巢癌患者5年生存率能夠達(dá)到90%[2]。因此，若卵巢癌能得到及早的診斷，可大大延長患者的生存期。卵巢癌的早期診斷具有非常重要的臨床意義。目前，臨床上診斷卵巢癌主要依據(jù)婦科檢查和陰道超聲檢查，對于癥狀不典型以及早期瘤體較小的患者容易漏診[3]。

糖類抗原125(carbohydrate antigen 125, CA125)作為一種血清腫瘤標(biāo)志物已廣泛應(yīng)用于臨床，其在上皮性卵巢惡性腫瘤細(xì)胞中存在高度表達(dá)，但臨床研究發(fā)現(xiàn)CA125在子宮內(nèi)膜癌以及卵巢囊腫、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等婦科良性疾病中均有異常表達(dá)[4]，因此特異性不高。人附睪蛋白4(human epididymis protein 4, HE4)是一種新型腫瘤標(biāo)志物，最早在附睪上皮細(xì)胞內(nèi)被發(fā)現(xiàn)，在良性腫瘤及正常組織中含量極低，但在卵巢癌中含量很高，對于早期鑒別和診斷卵巢癌具有重要的價(jià)值[5]。近年來FDA批準(zhǔn)了通過結(jié)合患者月經(jīng)情況，并依據(jù)血清HE4和CA125水平，建立回歸模型的卵巢惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)算法，即ROMA指數(shù)計(jì)算(risk of ovarian malignancy algorithm, ROMA)，用于評估卵巢癌發(fā)生情況。本研究比較了卵巢癌組、良性腫瘤組和健康對照組血清HE4、CA125和ROMA的水平，發(fā)現(xiàn)ROMA指數(shù)升高在卵巢癌診斷中更有意義。

1 資料與方法

1.1研究對象卵巢癌的患者：本研究納入的研究對象均來自2015年10月至2017年5月西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治住院進(jìn)行手術(shù)治療的患者，年齡27～76歲，平均(54.19±10.14)歲。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤分會(huì)推薦的《常見婦科惡性腫瘤診治指南》[6]篩選卵巢癌患者73例，按照是否絕經(jīng)，將納入的73例卵巢癌患者分為未絕經(jīng)組26例和絕經(jīng)組47例(停經(jīng)12個(gè)月以上定義為絕經(jīng))。納入標(biāo)準(zhǔn)：①卵巢癌原發(fā)患者，初發(fā)、未經(jīng)治療(包括手術(shù)、化療或放療)；②入組患者全部行手術(shù)治療，術(shù)前采集患者外周血，術(shù)后經(jīng)病理診斷確診為卵巢癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病史資料不全者；②有重要器官功能不全者；③有其他器官或組織的腫瘤患者。進(jìn)一步按2009年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(Federation International of Gynecology and Obstetrics, FIGO)診斷標(biāo)準(zhǔn)，將卵巢癌分為(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期)，Ⅰ～Ⅱ期為早期，Ⅲ～Ⅳ期為晚期，其中未絕經(jīng)組卵巢癌患者早期10例，未絕經(jīng)組卵巢癌患者晚期16例，絕經(jīng)組卵巢癌患者早期14例，絕經(jīng)組卵巢癌患者晚期33例。

卵巢良性腫瘤患者：選取我院同期婦科病區(qū)患者，經(jīng)盆腔彩超初篩，進(jìn)行手術(shù)治療后，診斷為卵巢良性疾病患者共66例，年齡35～84歲，平均(54.80±11.38)歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床通過體征、X片、B超、CT及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢測，最終經(jīng)病理切片確診。健康婦女：選取本院同時(shí)期經(jīng)體檢確認(rèn)為健康的女性成人57例作為對照組，年齡35～76歲，平均(55.37±9.79)歲。所選研究對象均無其他內(nèi)外科疾病和腫瘤家族史。

1.2研究方法①標(biāo)本采集。清晨空腹采集靜脈血5 mL。待血液自然收縮后，經(jīng)4 000 r/min，離心10 min分離出血清，無溶血及脂血，分裝后標(biāo)記并置-80 ℃低溫冰箱冷凍保存至檢測。②檢測方法。血清HE4和CA125水平測定采用羅氏Modular E170電化學(xué)發(fā)光儀及配套診斷試劑進(jìn)行檢測。所有操作均按照廠家說明書進(jìn)行。HE4和CA125試劑盒參考區(qū)間分別為0～140 pmol/mL和0～35 U/mL。ROMA指數(shù)計(jì)算公式如下[7]：絕經(jīng)前預(yù)測指數(shù)(PI)=-12.0+2.38×LN(HE4)+0.0626×LN(CA125)；絕經(jīng)后預(yù)測指數(shù)(PI)=-8.09+1.04×LN(HE4)+0.732×LN(CA125)；LN表示自然對數(shù)，ROMA值=exp(PI)/[1+exp(PI)]×100；ROMA指數(shù)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：以羅氏Elecsys儀器檢測特異性為75%時(shí)，絕經(jīng)前婦女ROMA值>11.4%患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)高；絕經(jīng)后婦女ROMA值>29.9%患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)高。

2 結(jié) 果

2.1卵巢良性及惡性腫瘤的病理分型和構(gòu)成比根據(jù)1998年國際婦科病理學(xué)會(huì)(International Society Gynecologic Pathology, ISGP)組織學(xué)分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)，將卵巢癌分為5種類型，其中漿液性卵巢癌所占百分比最高。卵巢良性腫瘤分為5種類型，其中卵巢囊腫所占百分比最高(表1)。

2.2絕經(jīng)狀態(tài)與年齡在卵巢良惡性腫瘤及健康對照組間的比較對卵巢癌組、卵巢良性腫瘤組以及健康對照組進(jìn)行絕經(jīng)狀態(tài)和年齡的比較，所選病例在是否絕經(jīng)以及年齡差異間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.435，0.904，表2)。

表1卵巢良惡性腫瘤病理分型及構(gòu)成比

Tab.1 Pathological classification and proportion of benign and malignant ovarian tumors

類型例數(shù)構(gòu)成比(%)卵巢癌組(n=73) 漿液性囊腺癌4054．8 黏液性囊腺癌1013．7 子宮內(nèi)膜樣癌912．3 透明細(xì)胞癌912．3 其他非上皮細(xì)胞癌56．9良性腫瘤組(n=66) 卵巢漿液性囊腺瘤46．0 卵巢黏液性囊腺瘤57．6 卵巢囊腫3350．0 卵巢畸胎瘤1218．2 子宮內(nèi)膜異位增生1218．2

表23組在絕經(jīng)狀態(tài)及年齡之間的比較

Tab.2 Comparison of menopausal status and age between the three groups

組別絕經(jīng)狀態(tài)絕經(jīng)前絕經(jīng)后χ2P年齡<50歲≥50歲χ2P卵巢癌組26472449良性腫瘤組17491．6650．43522440．2010．904健康對照組19381740

2.3血清HE4、CA125和ROMA檢測結(jié)果在卵巢良惡性腫瘤及健康對照組間的比較卵巢癌組與健康組相比，血清HE4、CA125和ROMA水平均明顯升高(HE4：Z=-9.154，P=0.000；CA125：Z=-8.800，P=0.000；ROMA：Z=-9.016，P=0.000)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；良性組與健康組相比，CA125的檢測值明顯升高(CA125：Z=-2.191，P=0.028)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；卵巢癌組與良性組相比，血清HE4、CA125和ROMA的檢測值均明顯升高(HE4：Z=-9.34，P=0.000；CA125：Z=-8.938，P=0.000；ROMA：Z=-9.189，P=0.000)；其余各組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3)。

表3血清HE4、CA125和ROMA檢測值在3組間的比較[中位數(shù)(四分位間距)]

Tab.3 Comparison of serum HE4, CA125 and ROMA values between the three groups [median (four percentile)]

組別例數(shù)HE4(pmol/mL)CA125(U/mL)ROMA(%)卵巢癌組73599．7(281．8，826．9)ab1140．6(200．5，1836．0)ab84．6(87．8，98．3)ab良性腫瘤組6657．6(47．0，64．1)23．3(11．2，29．9)c12．7(7．5，15．7)健康對照組5753．1(42．9，60．3)15．8(10．4，21．0)10．7(7．2，14．6)

與健康對照組相比，aP<0.01；與良性腫瘤組相比，bP<0.01；與健康對照組相比，cP<0.05。

2.4血清HE4、CA125和ROMA指數(shù)診斷卵巢癌的效能評價(jià)以卵巢良性腫瘤+健康人群為參照，血清HE4、CA125、ROMA指數(shù)、HE4/CA125并聯(lián)試驗(yàn)、HE4/ROMA并聯(lián)試驗(yàn)、CA125/ROMA并聯(lián)試驗(yàn)和HE4/CA125/ROMA并聯(lián)試驗(yàn)對卵巢癌的診斷靈敏度、診斷特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值(表4)。

2.5血清HE4、CA125和ROMA指數(shù)ROC曲線下面積的比較以卵巢良性腫瘤患者+健康婦女為參照，繪制ROC曲線，通過曲線下面積(AUC)來判斷其診斷價(jià)值的大小。在未絕經(jīng)組中，HE4、CA125和ROMA指數(shù)的ROC曲線下面積分別為0.944、0.822、0.941，HE4AUC最高，最佳cut off值75.92 pmol/mL，此時(shí)診斷靈敏度為73.1%，特異度為100%；CA125最佳cut off值151.80 U/mL，此時(shí)診斷靈敏度為73.1%，特異度為80.6%；ROMA指數(shù)最佳cut off值11.505%，此時(shí)診斷靈敏度為92.3%，特異度為91.7%。在絕經(jīng)組中，HE4、CA125和ROMA指數(shù)的ROC曲線下面積分別為0.994、1.000、1.000，HE4AUC最低，最佳cut off值141.55 pmol/mL，此時(shí)診斷靈敏度為95.7%，特異度為100%；CA125最佳cut off值57.65 U/mL，此時(shí)診斷靈敏度為100%，特異度為95.4%；ROMA指數(shù)最佳cut off值49.45%，此時(shí)診斷靈敏度為100%，特異度為100%(圖1)。

表4血清HE4、CA125和ROMA指數(shù)診斷卵巢癌的效能評價(jià)

Tab.4 Evaluation efficiency of serum HE4, CA125 and ROMA indexes in diagnosis of ovarian cancer (%)

圖1血清HE4、CA125和ROMA指數(shù)在未絕經(jīng)組(A)和絕經(jīng)組(B)ROC曲線下面積分別為0.944、0.822、0.941vs.0.994、1.000、1.000

Fig.1 ROC curves of serum HE4, CA125 and ROMA indexes for pre-menopause group (A) and post-menopause group (B) were 0.944, 0.822, 0.941vs. 0.994, 1.000, 1.0002.6血清HE4、CA125和ROMA檢測結(jié)果在未絕經(jīng)以及絕經(jīng)卵巢癌患者早晚期之間的比較在未絕經(jīng)組中，隨著卵巢腫瘤分期的升高，3種腫瘤標(biāo)志物水平均明顯增高(P<0.05)；在絕經(jīng)組中，卵巢癌患者晚期比早期血清HE4和ROMA指數(shù)明顯增高(P<0.05，圖2)。

2.7相關(guān)性分析將病理分期與血清HE4、CA125和ROMA指數(shù)分別進(jìn)行相關(guān)性檢驗(yàn)，結(jié)果顯示卵巢癌病理分期與血清HE4水平呈顯著正相關(guān)(R=0.524，P=0.000)；與血清CA125水平呈顯著正相關(guān)(R=0.309，P=0.005)；與ROMA指數(shù)呈顯著正相關(guān)(R=0.514，P=0.000)。

圖2血清HE4、CA125和ROMA檢測結(jié)果在未絕經(jīng)以及絕經(jīng)卵巢癌患者早晚期之間的比較

Fig.2 Comparison of serum HE4, CA125 and ROMA indexes test results between early and late premenopausal and postmenopausal patients with ovarian cancer

A：血清HE4水平在未絕經(jīng)的早晚期，絕經(jīng)組早晚期以及未絕經(jīng)組早期與絕經(jīng)組晚期之間的比較；B：血清CA125水平在未絕經(jīng)的早晚期之間的比較；C：ROMA指數(shù)在未絕經(jīng)的早晚期，絕經(jīng)組早晚期，未絕經(jīng)組與絕經(jīng)組的早期之間的比較。

3 討 論

血清CA125水平與卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展、消退以及復(fù)發(fā)關(guān)系密切，診斷靈敏度較高。術(shù)前血清CA125水平隨著腫瘤臨床分期的增加而升高，在對卵巢癌術(shù)后隨訪研究發(fā)現(xiàn)，CA125水平與腫瘤切除的程度密切相關(guān)，血清CA125水平上升往往提示卵巢癌復(fù)發(fā)。目前，CA125仍是臨床上輔助診斷卵巢癌的首選腫瘤標(biāo)志物，但CA125診斷卵巢癌的特異度較低，大約20%的卵巢惡性腫瘤缺乏CA125特異表達(dá)[8]。一些研究表明[9]，HE4是一種酸性小分子分泌蛋白，是乳清酸蛋白WAP結(jié)構(gòu)域家族蛋白中的一員。WAP家族成員被認(rèn)為在炎癥時(shí)保護(hù)細(xì)胞和組織對抗蛋白水解酶的過度作用，在卵巢排卵期間，卵巢表面上皮是發(fā)生周期性損害和炎癥的作用點(diǎn)，而這個(gè)炎癥的過程與卵巢惡性腫瘤的病因有較強(qiáng)的關(guān)聯(lián)。在卵巢惡性腫瘤細(xì)胞中，HE4的啟動(dòng)子中有一些炎癥反應(yīng)因素，其可能促進(jìn)HE4的高度表達(dá)。HE4在正常卵巢組織中不表達(dá)，而在90%的漿液性卵巢癌中存在高表達(dá)[10]，HE4在子宮內(nèi)膜樣以及透明細(xì)胞性卵巢癌中也有表達(dá)，在粘液性以及性索細(xì)胞卵巢癌中幾乎不表達(dá)，本實(shí)驗(yàn)中漿液性卵巢癌比例為54.8%。

一些研究表明[11]，HE4和CA125聯(lián)合檢測可用于手術(shù)后化療患者預(yù)后監(jiān)測，提示聯(lián)合檢測相對于單項(xiàng)有更好的價(jià)值。PEDRADA等[12]對47例上皮性卵巢癌手術(shù)后化療患者進(jìn)行22個(gè)月的隨訪，發(fā)現(xiàn)HE4在預(yù)測上皮性卵巢癌復(fù)發(fā)方面的作用可能優(yōu)于CA125。在卵巢癌的診斷中，除了血清HE4和CA125的升高，尿液中的HE4也升高[13]，提示陰道超聲聯(lián)合多種腫瘤標(biāo)志物檢測可提高卵巢癌的診斷效能。

WEI等[14]采用電化學(xué)發(fā)光法測定158例患者血清HE4、CA125水平，結(jié)果顯示，卵巢癌組血清HE4、CA125和ROMA指數(shù)顯著高于良性腫瘤組及健康對照組(P<0.05)，良性腫瘤組血清CA125顯著高于健康對照組(P<0.05)。這與我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果相似，提示CA125的特異性不佳，在部分炎癥反應(yīng)或良性腫瘤等疾病中也可明顯升高。因此，僅通過CA125水平升高會(huì)造成較多的誤診。

所以，CA125有必要聯(lián)合其他指標(biāo)以提高其診斷特異度。HYE等[15]研究發(fā)現(xiàn)HE4的靈敏度(78.3%)及特異度(94.0%)均高于CA125(69.6%、65.7%)，ROMA指數(shù)與HE4具有相同的靈敏度，特異度略小于HE4但明顯大于CA125。而本實(shí)驗(yàn)是將卵巢癌患者分為未絕經(jīng)組和絕經(jīng)組，使用血清HE4、CA125、ROMA指數(shù)單項(xiàng)或并聯(lián)試驗(yàn)對卵巢癌的診斷效能進(jìn)行評價(jià)。在未絕經(jīng)組中，在相同靈敏度的情況下，HE4的特異度高于CA125，ROMA指數(shù)具有較高的靈敏度和陰性預(yù)測值；在絕經(jīng)組HE4同樣具有較高的特異度和陽性預(yù)測值，ROMA指數(shù)能更好的兼顧靈敏度和特異度，HE4/CA125并聯(lián)試驗(yàn)可提高靈敏度和特異度。本實(shí)驗(yàn)表明，HE4較CA125在診斷卵巢癌方面有更高的特異度，兩者聯(lián)合ROMA指數(shù)檢測能提高卵巢癌診斷的靈敏度。

為進(jìn)一步判斷HE4、CA125和 ROMA指數(shù)對卵巢癌的診斷效能，本研究以卵巢良性腫瘤+健康人為參照，繪制ROC曲線。在未絕經(jīng)組HE4、CA125和 ROMA指數(shù)最佳cut off值分別為(75.92 pmol/mL、151.80 U/mL、11.505%)，ROC曲線下面積分別為(0.944、0.822、0.941)；絕經(jīng)組HE4、CA125和 ROMA指數(shù)最佳cut off值分別為(141.55 pmol/mL、57.65 U/mL、49.45%)，ROC曲線下面積分別為(0.994、1.000、1.000)。波蘭學(xué)者[16]以卵巢良性腫瘤為參照繪制ROC曲線，HE4、CA125和 ROMA指數(shù)在未絕經(jīng)組和絕經(jīng)組最佳cut off值分別為(70.3 pmol/mL、64.6 U/mL、14.9%vs. 109.1 pmol/mL、39.4 U/mL、33.4%)。此結(jié)果與本次實(shí)驗(yàn)均顯示，未絕經(jīng)組HE4最佳cut off值與臨床使用參考區(qū)間0～140 pmol/mL差異較大，無論在未絕經(jīng)組或絕經(jīng)組中CA125最佳cut off值均高于臨床使用參考區(qū)間為0～35 U/mL，因此還需要進(jìn)一步的研究來確定適合的參考范圍。

血清HE4、CA125和ROMA指數(shù)在未絕經(jīng)組的早晚期比較中，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明3個(gè)指標(biāo)均有助于未絕經(jīng)卵巢癌患者臨床分期的診斷；血清HE4和ROMA指數(shù)在絕經(jīng)組的早晚期比較中，差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但血清CA125在絕經(jīng)組早晚期比較中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明在判斷絕經(jīng)后女性罹患卵巢癌早期或晚期時(shí)，HE4及ROMA指數(shù)診斷效能高于CA125；ROMA指數(shù)在卵巢癌早期患者未絕經(jīng)與絕經(jīng)比較，具有顯著性差異(P<0.05)，說明ROMA指數(shù)與卵巢癌早期患者的絕經(jīng)狀態(tài)有關(guān)，ROMA指數(shù)在絕經(jīng)組檢測水平顯著高于未絕經(jīng)組檢測值。在對319例日本婦女早期(Ⅰ、Ⅱ)上皮性卵巢癌的研究中發(fā)現(xiàn)[17]，血清HE4結(jié)合ROMA指數(shù)有助于卵巢癌的診斷，并能較好的對卵巢癌患者腫瘤分期進(jìn)行判定，與本實(shí)驗(yàn)一致。

血清HE4、CA125和ROMA指數(shù)分別進(jìn)行相關(guān)性檢驗(yàn),結(jié)果顯示卵巢癌病理分期與3種指標(biāo)均呈顯著正相關(guān)，表明隨著卵巢癌病理分期的增加，血清HE4、CA125和ROMA指數(shù)逐漸增加。

綜上所述，①HE4在未絕經(jīng)組和絕經(jīng)組的最佳cut off值分別為75.92 pmol/mL和141.55 pmol/mL，臨床使用參考區(qū)間為0～140 pmol/mL；CA125在未絕經(jīng)組和絕經(jīng)組的最佳cut off值分別為151.80 U/mL和57.65 U/mL，臨床使用參考區(qū)間為0～35 U/mL，所以需要提高特異性，降低誤診率。因此，有必要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，按絕經(jīng)狀態(tài)分組建立適合各種檢測人群的參考區(qū)間；②對易感人群進(jìn)行卵巢癌篩查可選用多種標(biāo)記物聯(lián)合檢測，其對卵巢癌的診斷效率要優(yōu)于單項(xiàng)指標(biāo)；③血清HE4作為婦科盆腔惡性腫瘤篩查的新標(biāo)志物，在對卵巢癌的診斷特異性方面明顯優(yōu)于CA125，在未絕經(jīng)卵巢癌患者中HE4具有更好的鑒別診斷價(jià)值；④ROMA指數(shù)的應(yīng)用有助于提高對卵巢癌的診斷效能，在絕經(jīng)后卵巢癌患者中ROMA的靈敏度為100%，特異度為100%，如再聯(lián)合其他標(biāo)記物，其敏感度幾乎不變。因此，進(jìn)行卵巢癌篩查應(yīng)選用合適的腫瘤標(biāo)志物，篩查試驗(yàn)應(yīng)選用靈敏性高的檢測項(xiàng)目，而確診實(shí)驗(yàn)應(yīng)選用特異性高的項(xiàng)目，靈活運(yùn)用以上血清學(xué)指標(biāo)，以提高靈敏度降低漏診率，達(dá)到早期診斷早期治療提高患者生存率和生存質(zhì)量的目的。

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ThesignificanceofserumHE4,CA125andROMAindexesindiagnosisofovariancancertodifferentmenopausalstatus

FENG Ai1,2, ZHANG Lin1,2, CHEN Yan-jiong1
(1. Department of Microbiology and Immunology, Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an 710061; 2. Clinical Laboratory, the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710061, China)

ObjectiveTo evaluate the significance of HE4, CA125 and ROMA indexes in the diagnosis of ovarian cancer in different menopausal status women.MethodsAfter the gynecological mass was taken for pathological diagnosis, a total of 73 cases of ovarian cancer (ovarian cancer group，divided into early stage and late stage) and 66 cases of gynecological benign tumor (benign tumor group) were selected. 57 healthy women were selected as controls (control group). All groups were further divided into non-menopausal and postmenopausal groups. Serum levels of HE4 and CA125 were measured by chemiluminescence immunoassay and the ROMA index was calculated.Results① The serum levels of HE4, CA125 and ROMA in ovarian cancer group were significantly higher than those in benign tumor group and healthy control group (P<0.01). ② When benign tumor group and control group were taken as a reference, the receiver operating characteristic (ROC) curve analysis showed that the area under the curve (AUC) of HE4, CA125 and ROMA in the non-menopausal group and the postmenopausal group was (0.944, 0.822, 0.941vs. 0.994, 1.000, 1.000), respectively. ③ In non-menopausal group, HE4 has higher specificity and positive predictive value. The best cut off value was 75.92 pmol/mL, the diagnostic sensitivity and specificity were 73.1% and 100%. In postmenopausal group, CA125 has higher sensitivity, the optimum cut off value was 57.65 U/mL, the diagnostic sensitivity and specificity were 100% and 95.4%. ④ In the postmenopausal group, there was no significant difference in serum CA125 level between the early and late ovarian cancer patients (P>0.05).ConclusionIn the premenopausal group HE4 has a better differential diagnostic value. In postmenopausal group, the ROMA index could give consideration to both sensitivity and specificity, and had higher diagnostic efficacy. It plays roles in the diagnosis of ovarian cancer to establish the appropriate reference interval of HE4, CA125 and ROMA indexes according to the different menopausal status.

ovarian cancer; HE4; CA125; ROMA index

2017-01-14

2017-07-22

陳艷炯，副教授. E-mail: chenyanjiong@xjtu.edu.cn

優(yōu)先出版：http://kns.cnki.net/kcms/detail/61.1399.R.20171205.1558.024.html(2017-12-05)

R446

A

10.7652/jdyxb201801017

(編輯 韓維棟)