李 明

(山東省濰坊市臨朐縣疾病預(yù)防控制中心, 山東 濰坊, 262600)

血清ESR、IL-10和CRP水平與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中醫(yī)證型的相關(guān)性研究

李 明

(山東省濰坊市臨朐縣疾病預(yù)防控制中心, 山東 濰坊, 262600)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎; 中醫(yī)證型; 血測(cè); 白細(xì)胞介素-10; C反應(yīng)蛋白

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎簡(jiǎn)稱類風(fēng)濕，是以關(guān)節(jié)為主的慢性全身性自身免疫性疾病[1]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)藥治療依賴于準(zhǔn)確的辨證，但中醫(yī)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎證候判定存在較多分歧，規(guī)范化、客觀化不足，中醫(yī)師多根據(jù)認(rèn)識(shí)、經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行證化分類，降低了辨證的科學(xué)信、準(zhǔn)確性和可重復(fù)性[2]。本研究觀察了風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清ESR、IL-10、CRP水平與中醫(yī)證型的相關(guān)性，旨在為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)辨證提供客觀數(shù)據(jù)參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

選擇2015年1月—2016年12月在本院就診的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者231例，所有患者均類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1987年美國(guó)類風(fēng)濕病協(xié)會(huì)(ARA)修訂的類風(fēng)濕病分類標(biāo)準(zhǔn)或ACR/EULAR2009年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn): 感染、惡性腫瘤、近期創(chuàng)傷等可影響炎癥因子表達(dá)疾病者; 長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素者; 妊娠期或哺乳期婦女; 合并心、肝、腎等系統(tǒng)功能嚴(yán)重障礙者; 精神疾病或認(rèn)知障礙，不能正確理解研究?jī)?nèi)容者; 擬納入其他臨床研究者。同時(shí)抽取同期在本院檢查的正常體檢者63例作為正常對(duì)照組。所有受試者均取得知情同意書(shū)，研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

患者納入研究后由2名中醫(yī)科副主任醫(yī)師通過(guò)望、聞、問(wèn)、切四診法依照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(最新)》中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎辨證標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行辨證分型。抽取患者及受試者空腹靜脈血5mL，采用魏氏法檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率(ESR)，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)檢測(cè)白細(xì)胞介素-10(IL-10)水平，采用自動(dòng)免疫速率散射比濁法測(cè)定C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。觀察5種證型患者血清ESR、IL-10和CRP水平差異，分析血清ESR、IL-10和CRP水平與證型的相關(guān)性。

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(最新)》中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎辨證標(biāo)準(zhǔn)[4]將患者分為濕熱痹阻、寒濕痹阻、腎氣虛寒、肝腎陰虛、瘀血痹阻5組。

2 結(jié) 果

231例患者經(jīng)中醫(yī)辨證分為濕熱痹阻證69例、寒濕痹阻證65例、瘀血痹阻證39例、肝腎陰虛證31例、腎氣虛寒型27例。濕熱痹阻型患者69例，男52例，女17例; 年齡27～69歲，平均(39.57±17.25)歲; 病程5個(gè)月～17年，平均(4.15±3.62)年。寒濕痹阻型65例，男50例，女15例; 年齡22～71歲，平均(38.14±16.33)歲; 病程4個(gè)月～18年，平均(4.57±3.83)年。瘀血痹阻型39例，其中男31例，女8例; 年齡24～72歲，平均(38.69±12.71)歲; 病程6個(gè)月～18年，平均(5.13±3.99)年。肝腎陰虛型31例，男25例，女6例; 年齡23～66歲，平均(39.65±11.40)歲; 病程6個(gè)月～21年，平均(4.92±3.84)年。腎氣虛寒型27例，男23例，女4例; 年齡24～69歲，平均(38.23±14.87)歲; 病程6個(gè)月～19年，平均(4.85±3.68)年。正常對(duì)照組63例，男49例，女14例; 年齡24～69歲，平均(38.05±12.37)歲。五證型組與正常對(duì)照組患者性別、年齡、病程等一般資料相比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

6組受試者ESR、IL-6、CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 濕熱痹阻證組ESR、IL-6、CRP與寒濕痹阻證組相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 但均顯著高于瘀血痹阻證組、肝腎陰虛證組、腎氣虛害證組和正常對(duì)照組(P<0.05); 瘀血痹阻證組ESR、IL-6、CRP水平顯著高于肝腎陰虛證組、腎氣虛寒證組和正常對(duì)照組(P<0.05); 肝腎陰虛證組與腎氣虛寒組相比較ESR、IL-6、CRP水平相比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 但均顯著高于正常對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組ESR、IL-6和CRP水平比較

與瘀血痹阻證組相比較, *P<0.05; 與肝腎陰虛證組相比較, #P<0.05;

與腎氣虛寒證型組相比較, △P<0.05; 與正常對(duì)照組相比較, ▲P<0.05。

3 討 論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎西醫(yī)治療停留于對(duì)炎癥和后遺癥的治療，中醫(yī)藥具有療效肯定、副作用小的特點(diǎn)[5]。辨證論治是中醫(yī)學(xué)的特色，核心為“辯證”，中醫(yī)的證候包括四診所得，要包括內(nèi)外致病因素，可全面反映類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的特征、性質(zhì)，是中醫(yī)診斷病情、確定治法和遣方用藥的依據(jù)[6]。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病機(jī)尚未完全闡明，目前多認(rèn)為細(xì)胞因子和炎質(zhì)介質(zhì)異常表達(dá)，相互作用，相互調(diào)節(jié)，形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，是直接或間接導(dǎo)致類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的原因[7]。研究[8]顯示，各種類型型的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎血沉均有不同程度加快，且加快程度與患者的病情程度顯著相關(guān)，活動(dòng)期血沉加快程度高于緩解期，發(fā)病血沉>100 mm/h常表示預(yù)后不良。C反應(yīng)蛋白為肝臟分泌的急時(shí)性蛋白，炎癥狀態(tài)下CRP合成增加，排除感染、腫瘤、創(chuàng)傷等影響, CRP水平增高與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的活動(dòng)動(dòng)有關(guān)，對(duì)患者的診斷、治療、療效觀察和預(yù)后判定具有良好的臨床價(jià)值[9]。IL-10是由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子，可抑制IL-1等促炎癥因子表達(dá)發(fā)揮抗炎作用，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過(guò)程中具有保護(hù)作用，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)增加時(shí), IL-10可反應(yīng)性升高，研究[10]顯示，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎水平與CRP和ESR水平呈正相關(guān)。

中醫(yī)認(rèn)為，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬“痹證”，認(rèn)為風(fēng)、寒、濕、熱為影響其發(fā)病的主要因素，病以邪實(shí)為主，病程中痰濁瘀血阻滯經(jīng)絡(luò)，日久耗傷氣血，呈不同程度的氣血陰陽(yáng)虧虛證候，可見(jiàn)虛實(shí)夾雜表現(xiàn)，其證候可歸納為濕熱痹阻證、寒濕痹阻證、瘀血痹阻證、肝腎陰虛證、腎氣虛寒型5種證型[11]。莊明東等[12]對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎X線和中醫(yī)證候的相關(guān)性進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，寒濕痹阻證和濕熱痹阻證X線分期以Ⅰ、Ⅱ期為主，提示二種證型以關(guān)節(jié)的炎癥反應(yīng)為主，肝腎陰虛、腎氣虛寒證X線分期以Ⅲ、Ⅳ期為主，提示2種證型以纖維性或骨性強(qiáng)直表現(xiàn)為主，炎癥反應(yīng)較輕，而瘀血痹阻證X線分期以Ⅱ～Ⅲ期為主，提示該證型炎癥反應(yīng)弱于寒濕痹阻證和濕熱痹阻證，強(qiáng)于肝腎陰虛證和腎氣虛寒證。何衛(wèi)等[6]研究結(jié)果與莊明東等研究一致。本研究中對(duì)患者ESR、IL-10、CRP水平與證型的關(guān)系進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，各因子水平分布規(guī)律為濕熱痹阻證基本=寒濕痹阻證>瘀血痹阻證>肝腎陰虛證基本=腎氣虛寒型證，結(jié)果提示，在濕熱痹阻和寒濕痹阻證中炎癥反應(yīng)較重，炎性因子表達(dá)最高，而肝腎陰虛和腎氣虛寒證炎癥反應(yīng)較輕，結(jié)果與莊明東、何衛(wèi)等研究結(jié)果可相互補(bǔ)充和解釋。

[1] 王明明, 蔡圣朝, 黃雪珍, 等. 針刺結(jié)合通脈溫陽(yáng)灸治療寒濕痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床觀察[J]. 云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2016, 39(6): 54-58, 65.

[2] 王寶新, 李鑫, 谷捷, 等. 湖南地區(qū)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要中醫(yī)證型分布規(guī)律研究[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2016, 34(1): 88-90.

[3] 王曉磊, 于笑霞, 平利峰, 等. 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證患者血清和關(guān)節(jié)液IL-1、IL-6、Blys的表達(dá)研究[J]. 河南中醫(yī), 2016, 36(7): 1180-1182.

[4] 鄭筱萸.中藥新藥臨床指導(dǎo)原則(最新)[M]. 北京: 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2002: 115-119.

[5] 張維妙, 張永紅, 孟潔, 等. 中西醫(yī)結(jié)合療法治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床研究[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2017, 13(7): 101-103.

[6] 何衛(wèi), 丘聯(lián)群, 王翠柳, 等. 150例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)證候特點(diǎn)及其與影像學(xué)關(guān)系的研究[J]. 新中醫(yī), 2011, 43(6): 58-60.

[7] 張國(guó)華, 呂智. 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血白細(xì)胞介素-23和類風(fēng)濕因子的表達(dá)研究[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2011, 8(18): 23-25.

[8] 尤鑫, 閆燦. 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者超敏C-反應(yīng)蛋白、D-二聚體及血沉檢測(cè)的臨床意義[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥, 2015, 10(1): 29-30.

[9] 于峰. C反應(yīng)蛋白與血沉在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2017, 11(1): 67-68.

[10] 張佳夫, 李艷玲. 血清IL-37和IL-10水平檢測(cè)對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床意義[J]. 中國(guó)民康醫(yī)學(xué), 2016, 28(15): 43-44.

[11] 朱震, 張世勤, 汪悅, 等. 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)證素分布[J]. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2012, 28(6): 531-534.

[12] 莊明東, 曹歧新. 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不同中醫(yī)證型與X線影像學(xué)關(guān)系[J]. 浙江中醫(yī)雜志, 2016, 51(1): 15-15.

R 593.22

A

1672-2353(2017)24-129-02

10.7619/jcmp.201724052

2017-07-03