張 強(qiáng), 王明洪, 謝鎮(zhèn)延

(1. 四川省資陽市精神病醫(yī)院精神科, 四川 資陽, 641300;2. 四川省資陽市樂至縣精神衛(wèi)生保健院, 四川 資陽, 641300)

臨床藥學(xué)

帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥伴抑郁的療效觀察

張 強(qiáng)1, 王明洪1, 謝鎮(zhèn)延2

(1. 四川省資陽市精神病醫(yī)院精神科, 四川 資陽, 641300;2. 四川省資陽市樂至縣精神衛(wèi)生保健院, 四川 資陽, 641300)

帕羅西汀; 奧氮平; 精神分裂癥; 抑郁

精神分裂癥是一組病因不清的精神類疾病，常起病于15～55歲[1]。臨床上普遍認(rèn)為抑郁癥是精神分裂癥急性發(fā)作的標(biāo)志，應(yīng)及早對(duì)其進(jìn)行藥物干預(yù)。帕羅西汀是一種苯基呃啶衍生物，屬于SSRI類抗抑郁藥，阻斷突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，延長(zhǎng)5-HT的作用，從而達(dá)到抗抑郁效果。奧氮平常用于治療精神分裂癥和其它有嚴(yán)重陽性癥狀和陰性癥狀治療[2]。奧氮平也可以治療精神分裂癥所繼發(fā)的情感癥狀[3]。本研究對(duì)本院80例精神分裂癥伴抑郁的患者采用帕羅西汀聯(lián)合奧氮平進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

選擇2015年8月-2016年8月在本院住院的精神分裂癥伴抑郁患者80例進(jìn)行研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法將80例患者分別分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，各40例。對(duì)照組年齡25～55歲，平均( 29.4±3.6) 歲，病程(3.8±1.6)月。實(shí)驗(yàn)組年齡24～58歲，平均( 28.73±2.4) 歲，病程(3.5±1.2)月, 2組患者在年齡和病程上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 因此具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn): ① 均符合DSM-5精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 抑郁自評(píng)量表(SDS)的標(biāo)準(zhǔn)分≥53分; ③ 認(rèn)識(shí)字，能夠真實(shí)的回答完所做的量表; ④ 自愿原則，簽署知情同意書; ⑤ 漢密爾頓抑郁測(cè)評(píng)量表測(cè)試為抑郁者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 肝腎功能不全者; ② 無法與醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行有效溝通，不能配合檢查治療者; ③ 對(duì)藥物過敏者。

2組患者都用鹽酸帕羅西汀(浙江華海藥業(yè))進(jìn)行治療，帕羅西汀逐漸加量，早飯后服用，起始劑量為20 mg/d, 最大劑量40 mg, 根據(jù)患者癥狀進(jìn)行調(diào)整。實(shí)驗(yàn)組在使用鹽酸帕羅西汀基礎(chǔ)上聯(lián)合使用奧氮平( 江蘇豪森藥業(yè))對(duì)患者進(jìn)行治療，每天晚飯后服用, 5 mg/d, 1次/d。帕羅西汀逐漸加量，起始劑量為20 mg/d, 最大劑量40 mg, 根據(jù)患者癥狀進(jìn)行調(diào)整。連續(xù)用藥2個(gè)月。對(duì)2組病例進(jìn)行隨訪觀察，將2組治療效果情況進(jìn)行記錄評(píng)估。

根據(jù)漢密爾頓抑郁測(cè)評(píng)量表(HAMD)、簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(BPRS)對(duì)2組患者治療前以及治療后2個(gè)月評(píng)分情況進(jìn)行對(duì)比分析。依據(jù)抑郁自評(píng)量表對(duì)2組治療前與治療后2個(gè)月評(píng)分情況進(jìn)行比較和分析，如果患者標(biāo)準(zhǔn)分≥53分則認(rèn)為患者伴有抑郁。記錄評(píng)價(jià)服用藥物以后2組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。采用HAMD評(píng)分，降低率≥75%視為痊愈，降低率≥50%為顯著好轉(zhuǎn)，≥25%為好轉(zhuǎn)，<25%為無效。

2 結(jié) 果

實(shí)驗(yàn)組整體治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組患者(P<0.05)，見表1。2個(gè)月的治療后, 2組HAMD、SDS評(píng)分都降低，并且實(shí)驗(yàn)組評(píng)分較對(duì)照組的顯著要低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

實(shí)驗(yàn)組40例，頭痛10例，惡心嘔吐16例，頭暈5例，心悸7例，口干3例; 對(duì)照組40例，頭痛12例，惡心嘔吐19例，頭暈4例，心悸3例，口干2例, 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較發(fā)現(xiàn)其無顯著性差異(P>0.05)。

表1 2組患者臨床治療效果對(duì)比[n(% )]

與對(duì)照組比較，*P<0.05。

表2 治療前后HAMD評(píng)分、SDS評(píng)分、BPRS情況評(píng)分比較 分

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

3 討 論

精神分裂癥患者常常受到軀體疾病的困擾，并且患者發(fā)生意外的情況比正常人要多[4]。抑郁癥是精神分裂癥常見的合并癥。研究發(fā)現(xiàn)，初發(fā)精神分裂癥大部分會(huì)出現(xiàn)情緒低落、思維遲緩、意志減退，但在復(fù)發(fā)患者中，發(fā)生抑郁癥的可能性更高[5]。老年患者抵抗力下降，代謝減慢，發(fā)生抑郁的情況比正常人更高，并且他們對(duì)藥物的敏感性明顯降低，降低了抑郁藥和抗精神病藥治療疾病的效果[6]。

帕羅西汀是新型抗抑郁藥，屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，主要是選擇性抑制突觸前膜對(duì)5-HT的回收，但是帕羅西汀有輕度的抗膽堿作用，對(duì)抑郁癥有緩解和抑制作用。帕羅西汀停藥太快有撤藥反應(yīng)。帕羅西汀的藥代動(dòng)力學(xué)較慢，用藥前15天左右血藥濃度度很低，起效較慢。因?yàn)樗羞@樣的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，因此，帕羅西汀跟其他藥物聯(lián)用對(duì)疾病進(jìn)行治療具有重要的意義[7]。奧氮平是第二代抗精神病藥物，在治療精神分裂癥方面發(fā)生錐體外系癥狀方面大大降低，是5-羥色胺和多巴胺受體拮抗劑，緩解精神分裂癥的陽性和陰性癥狀，同時(shí)還可以改善雙相障礙抑郁發(fā)作[8]。應(yīng)用后可改善患者的精神狀態(tài)，情緒低落和思維遲緩的癥狀也逐步得到改善。奧氮平藥代動(dòng)力學(xué)比較快，一般在服藥7 d左右就可以顯示良好的效果。如果與帕羅西汀聯(lián)用，可產(chǎn)生協(xié)同效果，使精神病伴抑郁的癥狀得到大大改善[9]。

精神分裂癥抑郁癥狀在病程的任何階段都會(huì)出現(xiàn)，尤其以入院及出院比例更高，但原因不明。下面這些情況可能導(dǎo)致此癥狀的出現(xiàn): ① 抑郁癥狀構(gòu)成精神分裂癥癥狀的一部分; ② 精神分裂癥患者服用抗精神病藥物會(huì)導(dǎo)致抑郁癥狀的出現(xiàn); ③ 精神分裂癥患者痊愈以后，患者對(duì)自己的精神狀態(tài)有了更全面的認(rèn)識(shí)，漸漸的出現(xiàn)自卑感缺乏自信從而導(dǎo)致抑郁狀態(tài)的出現(xiàn)[10]。

本研究中實(shí)驗(yàn)組采用帕羅西汀聯(lián)合奧氮平對(duì)患者進(jìn)行為期2個(gè)月的治療，對(duì)照組僅僅服用帕羅西汀進(jìn)行治療。結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者2個(gè)月之后HAMD評(píng)分和SDS評(píng)分較之前發(fā)生明顯的改變，且2組不良反應(yīng)差別不是很大，充可見聯(lián)合治療不僅副作用沒有提高，并且治療效果較單一用藥效果強(qiáng)。

綜上所述，帕羅西汀聯(lián)用奧氮平治療精神分裂癥并伴抑郁具有較明顯的臨床效果，并且其不良反應(yīng)少，半衰期上藥物維持時(shí)間長(zhǎng)，不會(huì)對(duì)他們產(chǎn)生依賴成癮，對(duì)生活質(zhì)量大大提高，具有重要的臨床價(jià)值。

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1672-2353(2017)24-096-02

10.7619/jcmp.201724036

2017-07-04

四川省自然科學(xué)青年基金(BK20151045)