陳碧茵，李一璟，陳樟樹

（武警福建總隊(duì)醫(yī)院，福建 福州 350003）

參苓白術(shù)散合柴胡疏肝散加味治療索拉非尼相關(guān)性腹瀉34例

陳碧茵，李一璟，陳樟樹

（武警福建總隊(duì)醫(yī)院，福建 福州 350003）

目的 觀察參苓白術(shù)散合柴胡疏肝散加味治療索拉非尼相關(guān)性腹瀉的臨床療效。 方法 67例口服索拉非尼后引起腹瀉的原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為治療組34例和對(duì)照組33例。治療組予以參苓白術(shù)散合柴胡疏肝散加味水煎服；對(duì)照組口服蒙脫石散，1次3 g，1 d 3次和雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，1次2粒，1 d 2次。2組均服用2周，觀察2組治療前后腹瀉及其他胃腸道反應(yīng)癥狀的緩解情況。 結(jié)果 2組治療后腹瀉癥狀積分較治療前均明顯下降，治療組改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），治療組惡心、嘔吐、食欲下降、腹脹、腹痛等癥狀改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；治療組總有效率為88.24%，對(duì)照組總有效率為51.52%，2組比較有顯著性差異（P＜0.01）。結(jié)論 參苓白術(shù)散合柴胡疏肝散加味能明顯改善索拉非尼相關(guān)性腹瀉及其他胃腸道反應(yīng)。

原發(fā)性肝癌；腹瀉；脾虛氣滯型；參苓白術(shù)散

原發(fā)性肝癌是常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率及死亡率高居不下，多數(shù)患者在確診時(shí)已處于中晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)。索拉非尼為口服的多激酶抑制劑，是中晚期原發(fā)性肝癌的重要治療藥物。但與其伴隨的腹瀉、惡心、嘔吐、腹脹等消化道不良反應(yīng)影響了患者長(zhǎng)期使用的依從性，進(jìn)而可能影響該藥的治療效果。本文采用參苓白術(shù)散合柴胡疏肝散加味治療索拉非尼相關(guān)性腹瀉及其他胃腸道反應(yīng)，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2013年3月-2017年6月在我院腫瘤科住院及門診就診的經(jīng)病理學(xué)檢查或臨床診斷確診為原發(fā)性肝癌、口服甲苯磺酸索拉非尼片（多吉美，拜耳先靈醫(yī)藥有限公司）后出現(xiàn)腹瀉患者67例，中醫(yī)辨證均為脾虛氣滯證。所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。其中治療組34例，男 23例，女 11例；平均年齡為（54.23±6.25）歲；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)18例，B級(jí)16例；輕度腹瀉15例，中度腹瀉14例，重度腹瀉5例。對(duì)照組33例，男24例，女9例；平均年齡為（55.41±5.47）歲；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)19例，B級(jí)14例；輕度腹瀉16例，中度腹瀉13例，重度腹瀉4例。2組性別、年齡、病程及腹瀉程度比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均經(jīng)過病理學(xué)檢查或臨床診斷確診為原發(fā)性肝癌［1］，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；治療前Karnofsky評(píng)分≥60分，Child-Pugh分級(jí)為A或B級(jí)。

1.3 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 腹瀉中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)［3］，① 大便次數(shù)增多，每日3次以上，便質(zhì)稀溏或成水樣便，大便量增加；② 癥狀持續(xù)1 d以上。

1.3.2 腹瀉中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)［2-3］辨為脾虛氣滯證：① 腹瀉、納差、胃院或脅肋脹痛；② 舌質(zhì)淡紅，苔薄白或薄黃，脈弦或細(xì)；③ 或兼有口干口苦、善太息、暖氣、食后胃院脹滿、呃逆、嘔吐、乏力。必須需具備①、②兩個(gè)條件，且由兩名以上主治中醫(yī)師辨證確認(rèn)。

1.3.3 腹瀉程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)［3］，① 輕度：大便不能成形，每日3～4次；② 中度：大便稀溏，每日5～10次；③ 重度：大便如水樣，每日10次以上。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；② 符合上述中醫(yī)診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；③ 年齡18～79歲；④自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 其他原因?qū)е碌母篂a；② 非脾虛氣滯型腹瀉；③ 預(yù)計(jì)生存期＜3個(gè)月；④ 治療前Karnofsky評(píng)分＜60分；⑤ Child-Pugh分級(jí)為C級(jí)；⑥ 年齡＜18歲或≥80歲；⑦ 不能按要求口服中藥者；⑧ 對(duì)本研究所用藥物過敏者。

2 方 法

2.1 治療方法 治療組予以參苓白術(shù)散合柴胡疏肝散加味：黨參 15 g，茯苓 15 g，白術(shù) 12 g，白扁豆15 g，陳皮 6 g，山藥 20 g，蓮子肉 12 g，砂仁 5 g，薏苡仁 30 g，柴胡 6 g，香附 6 g，川芎 10 g，枳殼 10 g，白芍10 g，桔梗6 g，甘草4 g。隨癥加減：倦怠乏力明顯者加黃芪12 g；食欲不振明顯者加炒山楂10 g，麥芽15 g；惡心、嘔吐明顯者加煮半夏10 g，旋覆花10 g；脅肋疼痛明顯者加延胡素10 g，郁金10 g。用法：每日1劑，頭煎加冷水漫過藥面3～5 cm浸泡20～30 min，武火燒開后改文火煎煮30 min，取汁150 mL；次煎加水略少于前，同法煎煮，取汁150 mL；2次藥汁混勻，分2次于早晚餐后30 min服用，共服用2周。對(duì)照組口服蒙脫石散（思密達(dá)，博福-益普生制藥有限公司），1次3 g，1 d 3次；雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（培菲康，上海信誼藥廠有限公司），1次2粒，1 d 2次，共服用2周。2組治療期間均調(diào)整飲食，避免辛辣、油膩食物，并根據(jù)腹瀉情況糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿失調(diào)。

2.2 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后腹瀉及其他胃腸道反應(yīng)癥狀的緩解情況。

2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［3］，將癥狀按輕、中、重分別計(jì)為 1、2、3分，無(wú)則計(jì)為0分，統(tǒng)計(jì)治療前后各癥狀的總積分，根據(jù)治療后總積分的變化判定療效。痊愈：主要臨床癥狀消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：主要臨床癥狀基本消失，70%≤療效指數(shù)＜95%；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，30%≤療效指數(shù)＜70%；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善，療效指數(shù)＜30%。

療效指數(shù)＝［（治療前癥狀總積分－治療后癥狀總積分）／治療前癥狀總積分］×100%。

總有效率＝（痊愈＋顯效＋有效）例數(shù)／總例數(shù)。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有資料錄入SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料行方差齊性檢驗(yàn)，方差不齊行秩和檢驗(yàn)，方差齊行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料行卡方檢驗(yàn)。

3 結(jié) 果

3.1 2組治療前后癥狀積分變化比較 見表1。

表1 2組治療治療前后癥狀積分變化比較（x±s） 分

3.2 2組療效比較 見表2。

表2 2組療效比較

4 討 論

大部分中晚期原發(fā)性肝癌患者常常伴隨一定的胃腸道癥狀，如惡心、嘔吐、食欲下降、腹脹、肝區(qū)疼痛等，治療上，除考慮臨床療效，更重要的要考慮如何改善患者生活質(zhì)量。索拉非尼是不可手術(shù)切除的原發(fā)性肝癌常用藥物，大多數(shù)服用索拉非尼的患者會(huì)出現(xiàn)輕中度腹瀉，同時(shí)會(huì)使上述消化道癥狀進(jìn)一步加重［4］。目前臨床上以對(duì)癥治療為主，如口服蒙脫石散、腸道益生菌，腹瀉嚴(yán)重者口服洛哌丁胺止瀉，雖然可獲得一定的臨床效果，但總體療效仍然不佳。

中醫(yī)認(rèn)為脾虛氣滯是肝癌的重要病因，口服索拉非尼之后進(jìn)一步耗傷脾胃，脾虛健運(yùn)失常，濕邪內(nèi)生，故見腹瀉［5－8］。 臨床觀察發(fā)現(xiàn)：索拉菲尼相關(guān)性腹瀉與一般腸道炎癥引起的腹瀉有所不同，其特點(diǎn)表現(xiàn)為腹瀉反復(fù)發(fā)作、遷延不愈，且因患者肝病日久，久病及脾，常伴有脅肋隱痛、腹脹、惡心、嘔吐、納差、倦怠乏力等脾虛氣滯之象。常規(guī)西藥治療雖能一定程度上緩解腹瀉之“標(biāo)”，但無(wú)法改善脾虛氣滯之“本”，因而療效欠佳。

本研究采用參苓白術(shù)散合柴胡疏肝散加味治療索拉非尼相關(guān)性腹瀉，取參苓白術(shù)散補(bǔ)中益氣、滲濕止瀉、行氣消滯之效及柴胡疏肝散疏肝行氣、活血止痛之功，兩方合用，健脾益氣，化濕止瀉，疏肝理氣，故收效甚佳。本研究結(jié)果顯示：本方不僅能明顯減輕索拉菲尼相關(guān)性腹瀉，且可以顯著改善腹脹、惡心、嘔吐、食欲下降及腹痛等其他消化道癥狀，改善患者生活質(zhì)量，為中晚期肝癌的靶向治療保駕護(hù)航。

［1］ 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì).原發(fā)性肝癌臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)［S］.中華肝臟病雜志，2001，9（6）：324-325.

［2］ 周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007：234-241.

［3］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［S］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：139-143.

［4］ 張嵐，任正剛.索拉菲尼治療肝癌常見不良反應(yīng)及處理的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)腫瘤臨床，2013，40（20）：1268-1271.

［5］ 司富春，岳靜宇，劉紫陽(yáng).近 30年臨床原發(fā)性肝癌中醫(yī)證型和用藥規(guī)律分析［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，6（1）：8-9.

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［7］ 孫佳，葉麗紅.名老中醫(yī)治療肝癌經(jīng)驗(yàn)研究評(píng)述［J］.2012，27（6）：658-660.

［8］ 錢麗，華海清.華海清教授運(yùn)用中藥治療索拉非尼所致腹瀉的經(jīng)驗(yàn)［J］.西部中醫(yī)藥，2013，26（7）：40-41.

R256.34

B

1000-338X（2017）06-0057-02

2017-09-20

陳碧茵（1981—），女，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤的中西醫(yī)結(jié)合治療臨床工作。