文/張俊杰

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奶牛乳房炎用藥指導(dǎo)

文/張俊杰

〔勃林格殷格翰動物保健（中國）有限公司〕

奶牛乳房炎問題一直是牧場關(guān)注的焦點，引發(fā)乳房炎的病原菌種類多樣，如何根據(jù)病原菌的不同制定不同的乳房炎防控和治療方案顯得至關(guān)重要。從乳房炎的基本概念、病原菌的分類、典型病原菌的介紹、乳房炎的防治四個方面，闡述如何根據(jù)不同致病菌制定不同的用藥方案。

病原菌；乳房炎；治療方案

1 乳房炎的基本概念

99%的乳房炎是由于病原菌通過奶牛乳頭孔進(jìn)入乳區(qū)，破壞機(jī)體的免疫防御系統(tǒng)，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)所引起的。因此，在原理上控制和治療乳房炎非常簡單，防止細(xì)菌通過乳頭孔進(jìn)入到乳區(qū)即可，但較復(fù)雜的問題是，能夠?qū)е氯閰^(qū)發(fā)生感染的細(xì)菌種類（如大腸桿菌、鏈球菌和葡萄球菌）和傳播途徑（空氣傳播、垂直傳播、接觸傳播等）非常之多，這使乳房炎成為奶牛場中最難預(yù)防的疾病。所以，了解病原菌的特性成為治療乳房炎的關(guān)鍵。

科學(xué)地認(rèn)識乳房炎，需要區(qū)分炎癥反應(yīng)和細(xì)菌感染。如果奶牛機(jī)體免疫能力較強(qiáng)，就可以與乳房炎致病菌達(dá)成一個平衡狀態(tài)，維持每毫升牛奶含有一千個或幾百個細(xì)菌的水平。而對于機(jī)體免疫能力較弱的奶牛，需要使用抗生素治療，使用抗生素的目的是在奶牛自身免疫系統(tǒng)無法很好地清除病原菌的情況下，協(xié)助殺死體內(nèi)的病原菌。試驗證明，在乳區(qū)注入2 針優(yōu)孢欣后，大部分病原菌可以在治療2 天內(nèi)死亡，但臨床癥狀將持續(xù)5～7 天消退。

2 乳房炎病原菌的分類

按病原菌的傳染方式和滋生地點可分為兩大類。

2.1 傳染性病原菌

傳染性病原菌主要存在于乳腺組織內(nèi)部以及乳汁中，包括金黃色葡萄球菌、無乳鏈球菌、支原體等，主要通過擠奶過程，如乳頭準(zhǔn)備過程中，擠奶工的手、毛巾、擠奶設(shè)備等進(jìn)行傳播。

2.2 環(huán)境性病原菌

環(huán)境性病原菌主要來源于外界環(huán)境，如糞便、墊料、污水、泥土的大腸桿菌、克雷伯氏菌、凝固酶陰性葡萄球菌（CNS）等，主要通過乳頭與環(huán)境中的傳染源接觸傳播。

2.3 區(qū)別

傳染性病原菌和環(huán)境性病原菌最大的區(qū)別是傳染性病原菌主要存在于奶牛的乳區(qū)內(nèi)，利用乳區(qū)的環(huán)境和營養(yǎng)成分生存和繁殖，而在外界生存能力會變差。而環(huán)境性病原菌可以在牧場的任一位置存活并繁殖，因此環(huán)境性乳房炎較易發(fā)生在擠奶的間隔、奶廳、待擠通道、臥床等位置。牧場管理者可以根據(jù)病原菌的不同特點采取相應(yīng)的控制措施。

3 典型病原菌介紹

3.1 傳染性病原菌

3.1.1 金黃色葡萄球菌

金黃色葡萄球菌作為牧場中常見的一類乳房炎病原菌，在牧場中很難控制，原因在于被感染的乳腺是主要傳染源，但不是唯一傳染源，其還可定植于乳頭皮膚、鼻口部、唇等其它身體部位，尤其是破損的乳頭皮膚。圖1為金黃色葡萄球菌有氧培養(yǎng)菌落。

圖1 金黃色葡萄球菌有氧培養(yǎng)菌落

（1）傳播途徑

在牛與牛之間通過擠奶過程中的媒介傳播（如擠奶工的手、擠奶設(shè)備、毛巾），蒼蠅也可作為媒介傳播，這會導(dǎo)致其更難以控制。金黃色葡萄球菌偏好定植于破損的乳頭末端，因此乳頭損傷和皸裂也是主要的感染原因。此外，犢牛之間互相吸吮的行為，會導(dǎo)致金黃色葡萄球菌感染犢牛的乳頭，甚至進(jìn)入乳區(qū)，當(dāng)其成年進(jìn)入泌乳期后會出現(xiàn)金黃色葡萄球菌感染的現(xiàn)象。

（2）致病特點

金黃色葡萄球菌屬于侵襲性病原菌，進(jìn)入乳腺后可定植于乳腺組織深部形成膿腫，逃避免疫系統(tǒng)和抗生素的攻擊。由于是胞內(nèi)病原菌，可以在宿主免疫細(xì)胞內(nèi)存活；奶牛一旦感染以后持續(xù)時間較長，機(jī)體無法全部消滅，就會嚴(yán)重影響產(chǎn)奶量，降低抗生素治愈率；頭胎牛和新產(chǎn)?；疾茁矢?，新發(fā)感染治愈率、復(fù)發(fā)率高，常引發(fā)隱性乳房炎，導(dǎo)致慢性感染，可持續(xù)整個泌乳期。

（3）控制與預(yù)防措施

一定要做好隔離，分開擠奶；在擠奶前的準(zhǔn)備工作中使用單獨的消毒毛巾；保證后藥浴的質(zhì)量和操作步驟，在寒冷的季節(jié)使用含有足夠含量的潤膚劑或軟化劑成分的藥浴液，避免乳頭皴裂。注意定期維護(hù)擠奶設(shè)備，避免出現(xiàn)滑杯、真空壓不正常以及過度擠奶；將有乳房炎感染的牛只置于最后擠奶，或使用與健康牛群區(qū)分開的單獨擠奶杯組；對飼喂用藥后棄奶的犢牛應(yīng)做好分離，避免互相舔舐行為。

（4）治療建議

早揭發(fā)早治療，對于低胎次或整個泌乳期首次發(fā)生乳房炎的病牛，即在金黃色葡萄球菌感染初期使用乳區(qū)灌注類抗生素，治愈率很高。而對于一些胎次過高、體細(xì)胞數(shù)過高，有過感染或復(fù)發(fā)病史的病牛，在泌乳期使用抗生素治療只會減輕臨床癥狀，不能徹底清除感染，建議延長治療療程至5～8 天，對抗生素治療效果不好的感染牛只建議淘汰。

3.1.2 無乳鏈球菌

無乳鏈球菌也是傳染性病原菌，只能在乳房內(nèi)繁殖，但是會在乳房外部皮膚和擠奶設(shè)備上短暫存活，這類病原菌在國內(nèi)牧場較常見。在2012～2014年大罐奶病原菌的調(diào)查研究中發(fā)現(xiàn)，92%以上的大罐奶都檢出了無乳鏈球菌，在國內(nèi)比金黃色葡萄球菌的情況更加廣泛和嚴(yán)重。這類病原菌相對較好控制，不像金黃色葡萄球菌傳播途徑多，其傳播途徑主要是通過擠奶在牛與牛之間傳播，犢牛吮吸也可導(dǎo)致傳播，此外，外購牛只也會將無乳鏈球菌帶入牛群。

（1）致病特點

大多數(shù)被感染牛只為隱性感染，沒有明顯的臨床癥狀，悄無聲息地在牛群中傳播，造成大量感染，只有當(dāng)大罐奶體細(xì)胞數(shù)或微生物數(shù)量升高時，才會引起注意。感染該病原菌會嚴(yán)重影響產(chǎn)奶量，使體細(xì)胞數(shù)急劇增高，在規(guī)模較小的牧場，一頭牛只感染即可影響大罐奶體細(xì)胞數(shù)。（2）危害

感染無乳鏈球菌后，奶牛產(chǎn)奶量會下降，慢性感染的牛只增多，牛群中未到干奶期就瞎乳、完全不產(chǎn)奶牛只比例升高。無乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌和其它鏈球菌對產(chǎn)奶量的影響研究如圖2所示，粉色線是感染無乳鏈球菌的牛只整個泌乳期產(chǎn)奶量的變化曲線，綠色線是感染金黃色葡萄球菌的牛只產(chǎn)奶量變化曲線，黑色線是感染其它鏈球菌的牛只泌乳期產(chǎn)奶量變化曲線，從圖中可以看出無乳鏈球菌和金黃色葡萄球菌的感染對奶牛產(chǎn)奶量的影響是非常大的。

（3）控制和預(yù)防措施

如果出現(xiàn)大罐奶體細(xì)胞數(shù)和微生物數(shù)量急劇升高，但是又沒有發(fā)現(xiàn)較多臨床型乳房炎病例時，應(yīng)對所有奶牛的奶樣進(jìn)行細(xì)菌學(xué)篩查。感染無乳鏈球菌后一定要有隔離措施和回大群的標(biāo)準(zhǔn)，注意隔離奶牛、分開擠奶，直到下一次病原檢測結(jié)果為陰性。擠奶前的乳房準(zhǔn)備工作包括：使用單獨的毛巾；佩戴橡膠手套；有奶液或糞便污染時及時消毒；飼喂用藥后棄奶的犢牛應(yīng)做好分離，避免互相舔舐行為。如果從外部購買奶牛，需要在奶樣病原檢測結(jié)果出來之前將其與內(nèi)部牛群分開擠奶。

（4）治療建議

所有細(xì)菌學(xué)檢測呈陽性的病例，需要對4 個乳區(qū)同時進(jìn)行乳區(qū)抗生素治療，其中無乳鏈球菌感染抗生素治愈率高；如果病原檢測結(jié)果顯示無乳鏈球菌感染病例較多，建議在干奶期對所有牛只使用干奶藥物進(jìn)行治療；淘汰個別對抗生素治療無效的牛只；當(dāng)無乳鏈球菌從牧場中被清除后，每月定期對大罐奶進(jìn)行細(xì)菌學(xué)檢測，至少持續(xù)6 個月。

目前已有非常好的經(jīng)驗管理可以控制金黃色葡萄球菌和無乳鏈球菌等傳染性病原菌的感染，使其處于相對較低水平。在1994年，調(diào)查美國威斯康辛州的牛場，有18%存在金黃色葡萄球菌的流行，有將近10%的牧場存在無乳鏈球菌的流行，通過采取一些控制措施，到2001年把相關(guān)指標(biāo)分別控制在10%和3%，目前基本上可以做到無乳鏈球菌凈化，金黃色葡萄球菌控制在5%感染的狀態(tài)。這一結(jié)果的實現(xiàn)主要得益于控制傳染性乳房炎的五點計劃的執(zhí)行：一是有效的藥浴液以及藥浴措施的執(zhí)行，執(zhí)行好壞和覆蓋度也有很大的相關(guān)性，尤其是后藥浴的使用；二是干奶藥的使用，進(jìn)入干奶期的治療；三是制定合適的臨床型乳房炎治療程序；四是對慢性患病牛只的處理，不只是治療，還可以考慮隔離禁配等多個選擇；五是對傳染性病原菌的控制，對常規(guī)擠奶設(shè)備的維護(hù)。

圖2 無乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌和其它鏈球菌對奶牛產(chǎn)奶量的影響

圖3 各病原菌在臨床表現(xiàn)各級比例

3.2 環(huán)境性病原菌——克雷伯氏菌

3.2.1 介紹

在夏季，克雷伯氏菌很可能是每一個中部和南方牧場都難以處置的問題。克雷伯菌屬（Klebsiella spp）是革蘭氏陰性菌，依據(jù)臨床表現(xiàn)很難與大腸桿菌區(qū)分，因此很多牧場檢測時，會把該病原菌按照大腸桿菌相同的級別處理，但這會給牧場帶來很大問題。

克雷伯氏菌通常會引發(fā)較嚴(yán)重的臨床癥狀。研究表明，30%的病例將會有非常嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)，表現(xiàn)為三級乳房炎，另外30%～40%是二級乳房炎，只有20%～30%為一級乳房炎。因此牧場需要重視該病原菌，并了解它的作用機(jī)理以制定合適的治療方案，克雷伯氏菌臨床表現(xiàn)各級比例如圖3所示。

克雷伯氏菌和大腸桿菌的表現(xiàn)形式不同。在乳房內(nèi)大腸桿菌感染持續(xù)時間不超過30 天，大多數(shù)會成為臨床型乳房炎。而克雷伯氏菌在乳區(qū)持續(xù)存在的時間明顯比大腸桿菌長。研究發(fā)現(xiàn)，只有50%的克雷伯氏菌感染會存在少于30 天，30%的克雷伯氏菌會保持亞臨床感染長達(dá)100 天以上，并可以和傳染性病原菌一樣在擠奶期間傳播（圖4）。當(dāng)檢測出有1 頭牛感染了克雷伯氏菌后，過一段時間檢測其它牛只，可以檢測到這頭牛只的乳區(qū)感染了同樣的亞型或是同樣基因狀況的克雷伯氏菌，推測是因為在擠奶過程中以類似于傳染性病原菌的傳播方式進(jìn)行傳播和流行。

克雷伯氏菌的感染對牧場有非常大的影響。一些陽性菌的感染對奶牛產(chǎn)奶量的影響如圖5所示，可以看出克雷伯氏菌相對大腸桿菌影響的時間更長，幅度也更大。所以一旦出現(xiàn)克雷伯氏菌的流行，一定要引起重視。

3.2.2 傳播條件

克雷伯氏菌在工廠中所占比例較高，尤其是在采用木質(zhì)材料，如木屑、鋸末、稻殼粉或牧場用回收的沼渣為墊料的牧場中，此外也存在于消化道和糞便中?？死撞暇谋l(fā)通常和季節(jié)有關(guān)，夏季數(shù)量明顯升高，當(dāng)奶牛乳頭沾到這些墊料或糞便時，若在擠奶過程中處理不當(dāng)，尤其是在環(huán)境濕度增加時，細(xì)菌的移動能力提升，會導(dǎo)致克雷伯氏菌的感染。

研究發(fā)現(xiàn)，70%的奶牛均會通過糞便排泄感染克雷伯氏菌，其來源常見于臥床，尤其是木屑類臥床；也見于骯臟的乳房上，10%見于乳房清潔度為1 分的乳房上，55%見于乳房清潔度為3 分的乳房上。而亞臨床感染的病?？梢酝ㄟ^乳汁排菌。

3.2.3 控制方法

克雷伯氏菌所導(dǎo)致的乳房炎病例的發(fā)生程度和比例，通常與臥床的材質(zhì)和臥床中細(xì)菌含量有直接關(guān)系。隨著臥床中細(xì)菌含量的增加，乳房炎發(fā)病率上升，所以克雷伯氏菌控制的關(guān)鍵點在于臥床材質(zhì)。清除木質(zhì)材質(zhì)、降低臥床濕度，可降低臥床上克雷伯氏菌的數(shù)量，這也是控制該菌的主要方法。值得注意的是，沙子也可能被污染，尤其是再循環(huán)的沙子，所以需要對臥床沙子定期進(jìn)行更換。國外也有采用疫苗方法進(jìn)行控制的牧場，通過典型的J-5苗等結(jié)合菌體蛋白疫苗，降低由于感染克雷伯氏菌和大腸桿菌所引起的臨床癥狀的嚴(yán)重程度，從而降低這類乳房炎病原菌導(dǎo)致的經(jīng)濟(jì)損失。

圖4 克雷伯氏菌和大腸桿菌的感染時間對比

圖5 陽性菌的感染對奶牛產(chǎn)奶量的影響

4 乳房炎的防治

4.1 抗生素對不同類型病原菌的治療效果比較

在乳房炎治療上，由于陰性和陽性病原菌具有不同的侵入方式，通常根據(jù)其特性可以很好地預(yù)防和控制牧場中乳房炎的發(fā)生，并制定合理的治療流程。通常一旦發(fā)現(xiàn)革蘭氏陽性菌病例，就必須采用抗生素進(jìn)行治療，效果較好；而對于革蘭氏陰性菌，使用抗生素的效果較一般，如大腸桿菌的自愈率很高，不使用抗生素治療，自愈程度也非常高。而克雷伯氏菌作為侵襲性的細(xì)菌，其感染部位較深，抗生素對這類病原菌治愈效果較差，通常要延長治療時間。表1為抗生素對不同類型病原菌的治療效果比較。

對于革蘭氏陰性菌通常不治療，而采取管理措施，如隔離和棄奶，增加擠奶次數(shù)等。但這些做法危險性較大：一是實驗室對病原菌分析能力的可靠性存在一定誤差，即有一些病例檢出的革蘭氏陰性菌，可能并不是革蘭氏陰性菌。二是在國內(nèi)沒有較好的疫苗來降低革蘭氏陰性菌感染病牛后產(chǎn)生的臨床癥狀的嚴(yán)重程度，所以對于革蘭氏陰性菌的病例，國內(nèi)牧場也要采取治療措施。

表1 抗生素對不同類型病原菌的治療效果比較

表2 各細(xì)菌在乳房內(nèi)分布位點比較

圖6 病原菌檢測流程圖

4.2 不同病原菌治療方案

不同的病原菌定植傾向決定了用藥療程。一方面，對于大腸桿菌感染造成的乳房炎通常容易過度使用抗生素，浪費金錢和人力，增加棄奶量。另一方面，根據(jù)臨床癥狀，對于一些難殺滅的病原菌如金黃色葡萄球菌，當(dāng)治療2～3 天癥狀消失以后就停藥，但細(xì)菌還在持續(xù)存活，所以要根據(jù)病原菌不同的定植傾向確定治療方案。表2為各細(xì)菌在乳房內(nèi)分布位點比較情況。

建議有條件的牧場建立病原菌檢測實驗室，或通過合作單位定期了解主要牛群的乳房炎病原菌類型。在奶廳中揭發(fā)，對病牛進(jìn)行挑出、隔離、治療，獸醫(yī)檢查病史、查體、記錄等。如果牧場不能對每個病例都進(jìn)行細(xì)菌分離，建議按照流程圖（圖6）進(jìn)行檢測。

明確病原菌后可制定準(zhǔn)確的治療方案，采取正確的藥物和合理的治療療程，有效提高細(xì)菌學(xué)治愈率，減少復(fù)發(fā)，有效減少抗生素的使用和棄奶量，降低抗生素殘留的風(fēng)險。

現(xiàn)在很多牧場都具有病原菌培養(yǎng)能力，可在臨型乳房炎揭發(fā)前，先采奶樣送到實驗室培養(yǎng)。奶樣送到實驗室的同時，臨床型乳房炎揭發(fā)當(dāng)天用1 針優(yōu)孢欣，24 h后再用1針優(yōu)孢欣，然后按照病原菌培養(yǎng)結(jié)果，指定不同的治療流程。

對于金黃色葡萄球菌，需要考慮這頭牛是否繼續(xù)治療，風(fēng)險多大。若要治療建議隔離，療程時間需要延長5～8 天。治愈后臨床癥狀消失了的牛只也要放在隔離牛圈中，在2～3 周后，采集奶樣進(jìn)行培養(yǎng)，連續(xù)2～3 次培養(yǎng)檢測不出金黃色葡萄球菌才可放回牛群。

對于鏈球菌，要求牧場盡量區(qū)分無乳鏈球菌和乳房鏈球菌，若是無乳鏈球菌則及時隔離。但無乳鏈球菌較容易殺滅，可以停藥觀察；若是乳房鏈球菌，由于該菌也是侵襲性的病原菌，較難以殺滅，建議延長療程。

對于克雷伯氏菌，要延長治療時間。若培養(yǎng)結(jié)果顯示無菌，可能是采集奶樣時機(jī)體免疫系統(tǒng)已經(jīng)把病原菌致死，用2 針抗生素后繼續(xù)觀察等待，大腸桿菌治療方案同上。

臨床型乳房炎奶樣細(xì)菌培養(yǎng)無生長，正常范圍是20%～30%。原因在于：采樣時奶牛沒有排菌，或菌量過少，低于可檢測范圍；多見于金黃色葡萄球菌的感染，金黃色葡萄球菌有間歇性排菌的特點；奶牛自身免疫系統(tǒng)已將病原清除，但炎癥依舊存在，假陰性結(jié)果一般在腸道菌群和金黃色葡萄球菌的感染中常見；某些病原菌，如支原體，需要特殊的培養(yǎng)條件；在奶樣中存在抗生素；奶樣沒有被合理儲存，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

張俊杰（1983-），男，博士，勃林格殷格翰動保技術(shù)服務(wù)經(jīng)理。

2017-05-10）